Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase3-onderzoek met parallelle groepen ter beoordeling van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van SAR440340/REGN3500/itepekimab (anti-IL-33 mAb) bij patiënten met matige tot ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD)

- Deelnemer moet 40 tot en met 85 jaar oud zijn.
- Deelnemers met een diagnose van COPD door een arts gedurende ten minste 1
jaar (gebaseerd op de definitie van GOLD (15).
- Deelnemers met een rookgeschiedenis van >=10 pakjes/jaren,
--Voor ex-rokers: deelnemers die melden dat ze momenteel niet roken en waarbij
het stoppen met roken moet hebben plaatsgevonden >=6 maanden voorafgaand aan de
screening (bezoek 1A) met de intentie om permanent te stoppen.
-- Voor huidige rokers: deelnemers die melden dat ze momenteel tabak roken
(deelnemer rookte gemiddeld ten minste 1 sigaret per dag tijdens de afgelopen 7
dagen) bij de screening (bezoek 1A) en die momenteel niet deelnemen aan of van
plan zijn om een interventie voor stoppen met roken te starten bij de screening
(bezoek 1A) of tijdens de screeningperiode.
- Deelnemers met matige tot ernstige CODP.
- Door de deelnemer gemelde voorgeschiedenis van tekenen en symptomen van
chronische bronchitis (chronische productieve hoest gedurende ten minste 3
maanden in het jaar voorafgaand aan de screening bij een deelnemer bij wie
andere oorzaken van chronische hoest [bijv. onvoldoende behandelde
gastro-oesofageale reflux of chronische rhinosinusitis, of klinische diagnose
van bronchiëctasie] zijn uitgesloten).
- Deelnemers met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van hoog
exacerbatierisico gedefinieerd als >=2 matige of >=1 ernstige exacerbatie(s) in
het jaar voorafgaand aan de screening (bezoek 1A), met ten minste 1 exacerbatie
behandeld met systemische corticosteroïden. Er moet ten minste 1 exacerbatie
hebben plaatsgevonden terwijl de deelnemers hun huidige controlebehandeling
kregen:
-- Matige exacerbaties worden door de onderzoeker geregistreerd en worden
gedefinieerd als acute verslechtering van klachten van de luchtwegen die ofwel
systemische corticosteroïden (IM, IV, of oraal) en/of antibiotica vereisen
-- Ernstige exacerbaties worden door de onderzoeker vastgelegd en zijn
gedefinieerd als AECOPD waarvoor > 24 uur ziekenhuisopname of observatie op de
afdeling spoedeisende hulp/urgente zorg nodig is.
- Deelnemers met SoC-controlebehandeling, gedurende 3 maanden voorafgaand aan
de screening (bezoek 1A) en met een stabiele dosis van de controlebehandeling
gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening EN tijdens de
screeningperiode, inclusief:
-- Dubbele therapie: LAMA + LABA of ICS + LABA
-- Drievoudige therapie: LAMA + LABA + ICS.
- Body mass index (BMI) >= 18,0 kg/m2, of BMI >=16.0 kg/m2 voor deelnemers
ingeschreven in de oost-aziatische landen.
- Vrouwelijke deelnemers: Een vrouwelijke deelnemer is geschikt voor deelname
als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft en ten minste één van de
volgende voorwaarden van toepassing is:
-- Geen WOCBP
-- Een vruchtbare vrouw die akkoord gaat met het volgen van het anticonceptie
advies in bijlage 4 (rubriek 10.4) tijdens de interventieperiode en gedurende
ten minste 20 weken na de laatste dosis van de onderzoeksinterventie.

- Deelnemers met een huidige diagnose van astma volgens de richtlijnen van het
Global Initiative for Asthma (GINA) of gedocumenteerde voorgeschiedenis van
astma, tenzij de astma is verdwenen vóór de leeftijd van 18 jaar en niet is
teruggekeerd.
- Voor ex-rokers: Actief roken of vapen van producten (bv. nicotine,
tetrahydrocannabinol [THC]) binnen 6 maanden vóór de screening (bezoek 1A).
- Voor huidige rokers: vaping van producten (bv. nicotine, [THC]) binnen 6
maanden vóór de screening (bezoek 1A).
- Klinisch relevant nieuw abnormaal elektrocardiogram (ECG) binnen 6 maanden
vóór of bij de screening (bezoek 1A).
- Klinisch significante en huidige longziekte anders dan COPD, bv. sarcoïdose,
interstitiële longziekte, bronchiëctasie (klinische diagnose), diagnose van α 1
anti-trypsinedeficiëntie, of een andere gediagnosticeerde longziekte.
- Diagnose van cor pulmonale, bewijs van rechterhartfalen, of matige tot
ernstige pulmonale hypertensie.
- Hypercapnie waarvoor positieve luchtwegdruk op twee niveaus (BiPAP) nodig is.
- Matige tot ernstige exacerbatie van COPD binnen 4 weken vóór de screening
(bezoek 1A).
- Voorgeschiedenis van/geplande: longpneumonectomie om welke reden dan ook, of
procedures voor het verminderen van longvolume (inclusief bronchoscopische
volumereductie) voor COPD. Opmerking: Chirurgische biopsie, segmentectomie,
wigresectie of lobectomie voor andere ziekten worden niet uitgesloten.
- Onstabiele ischemische hartziekte, waaronder acuut myocardinfarct binnen 1
jaar voorafgaand aan de screening (bezoek 1A), of onstabiele angina in de 6
maanden voorafgaand aan de screening (bezoek 1A).
- Hartritmestoornissen waaronder paroxysmaal (zoals intermitterend)
atriumfibrilleren zijn uitgesloten.
- Ongecontroleerde hypertensie (d.w.z. systolische bloeddruk [BD] >180 mm Hg of
diastolische BD >110 mm Hg met of zonder gebruik van anti-hypertensieve
therapie).
- Deelnemers met actieve tuberculose (tbc), latente tbc, een voorgeschiedenis
van onvolledig behandelde tbc, vermoede extrapulmonale tbc-infectie (TBI) of
die een hoog risico lopen om tbc op te lopen (zoals nauw contact met personen
met actieve of latente tbc) of die Bacille-Calmette-Guérin (BCG)-vaccinatie
kregen binnen 12 weken vóór de screening (bezoek 1A).
- Voorgeschiedenis van infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of
positieve HIV 1/2-serologie bij de screening (bezoek 1A).
- Verdenking van of bevestigde infectie met coronavirus-ziekte 2019 (COVID-19)
of in contact met bekende blootstelling aan COVID-19 bij de screening (bezoek
1A) of tijdens de screeningperiode; bekende voorgeschiedenis van
COVID-19-infectie binnen 4 weken vóór de screening (bezoek 1A);
voorgeschiedenis van behoefte aan mechanische beademing of extracorporele
membraanoxygenatie (ECMO), secundair aan COVID-19-infectie binnen 3 maanden
vóór de screening (bezoek 1A); deelnemers die vóór de screening (bezoek 1A) een
COVID-19-infectie hadden maar nog niet voldoende hersteld zijn om deel te nemen
aan de procedures van een klinisch onderzoek.
- Bewijs van acute of chronische infectie waarvoor systemische behandeling
nodig is met antibacteriële, antivirale, antifungale, antiparasitische of
antiprotozoale geneesmiddelen binnen 4 weken vóór de screening (bezoek 1A) of
tijdens de screeningperiode, significante virale infecties binnen 4 weken vóór
de screening (bezoek 1A) of tijdens de screeningperiode die mogelijk niet zijn
behandeld met antivirale behandeling (bv. griep die alleen symptomatische
behandeling krijgt).
- Deelnemers met actieve auto-immuunziekte of deelnemers die immunosuppressieve
therapie gebruiken voor auto-immuunziekte (zoals reumatoïde artritis,
inflammatoire darmaandoening, primaire galcirrose, systemische lupus
erythematosus, multiple sclerose).
- Voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar vóór de screening (bezoek 1A),
of tijdens de screeningperiode, behalve volledig behandeld in situ carcinoom
van de baarmoederhals, volledig behandeld en verdwenen niet-gemetastaseerd
plaveiselcelcarcinoom of basaalcelcarcinoom van de huid.
- Eerder gebruik van itepekimab.