Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-512975-11-01 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Het effect aantonen op de overleving op 18 maanden van onderhoudsbehandeling met een maximum van 6 maanden avelumab in…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Nier- en urinewegneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
- Blaas- en blaashalsaandoeningen (excl. stenen)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Overleving op 18 maanden
Secundaire uitkomstmaten
Overleving in PD-L1 postieve en negatieve tumoren en in herbehandelde
patiënten. Progressievrije overleving in PD-L1 positieve en negatieve tumoren
en in herbehandelde patiënten. Responspercentage volgens RECIST 1.1 in
herbehandelde patiënten. Duur van respons. Ziektecontrole (gedefinieerd als
complete respons, gedeeltelijke respons, niet-complete respons of
niet-progressieve ziekte, of stabiele ziekte op 24 weken na start van avelumab
en voor ziekteprogressie of overlijden, volgens RECIST 1.1). PROs tbv
vastleggen van quality of life (QoL) ten tijde van start van behandeling,
direct na stoppen, en 6, 12 en 18 maanden na stoppen van behandeling.
Achtergrond van het onderzoek
Urotheelcarcinoom (UC) is wereldwijd een relatief frequent voorkomende
kankersoort. Waarbij lokaal gevorderd en gemetastaseerd spierinvasief UC van de
blaas leidt tot ongeveer 150.000 doden wereldwijd. Bij gevorderd en
gemetastaseerd UC leidt de huidige standaardbehandeling met
cisplatin-bevattende chemotherapie in de 1ste lijn in een mediane
overlevingsduur van ongeveer 14 maanden. Sinds 2016 heeft de FDA vijf
verschillende PD-L1/PD-1 remmers voor de behandeling van gemetastaseerd UC als
tweedelijnsbehandeling goedgekeurd.Echter, heeft ongeveer slechts 20% van de
patiënten in de tweede lijn baat bij een PD-L1/PD-1 remmer. Tevens komt slechts
25-55% toe aan een tweedelijns behandeling. In de Javelin Bladder 100 studie
(NCT02603432) heeft het direct starten met PD-L1/PD-1 remming bij stabiele
ziekte na eerstelijns platinum-bevattende chemotherapie effectiviteit getoond.
Patiënten werden behandeld tot progressieve ziekte, onacceptabele toxiciteit of
terugtrekken van de patiënt, waarbij een deel van de patiënten langer dan 2
jaar werden behandeld. Desondanks is de optimale behandelduur met
immuuntherapie in deze setting, namelijk als onderhoudstherapie, onbekend.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-512975-11-01 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Het effect aantonen op de overleving op 18 maanden van onderhoudsbehandeling
met een maximum van 6 maanden avelumab in combinatie met best supportive care
in patiënten met een niet-reseceerbaar lokaal gevorderd of gemetastaseerd
urotheelcarcinoom die recent zijn gestart met on-label onderhoudsbehandeling
met avelumab.
Onderzoeksopzet
Prospectief enkelarmig multicenter nationale studie
Onderzoeksproduct en/of interventie
Gedurende 2 jaar, zullen patiënten zonder progressieve ziekte na afronden van behandeling met platinum bevattende chemotherapie en het recent starten met on-label avelumab worden geïncludeerd om behandeld te worden met avelumab q2w gedurende maximaal 6 maanden (maximaal 12 kuren). CT-scans ter evaluatie zullen na de 6de en 12de avelumab kuren worden verricht. Voor de 4de en voor de laatste avelumab onderhoudskuur zal plasma worden verzameld ten behoeve van bepaling van circulerend tumor DNA. Daarnaast zal voor start van de behandeling, direct na afronden en vervolgens na 6, 12 en 18 maanden (in totaal vijf tijdspunten), gevalideerde vragenlijsten worden afgenomen om de kwaliteit van leven in kaart te brengen, tijdens de behandeling, maar in het bijzonder ook na stoppen van de behandeling. Tot slot zullen patienten na start van avelumab gedurende 2 jaar worden vervolgd, CT-scans zullen elke 3 maanden worden verricht. Ook na eventuele herinitiatie van therapie zullen patiënten 2 jaar worden gevolgd met CT-scan volgens standaard 2de lijns behandeling.T
Inschatting van belasting en risico
Patiënten worden behandeld met intraveneus avelumab gedurende 6 maanden
(maximum van 12 kuren), de behandeling wordt tweewekelijks toegediend in een
dosering van 10 mg/kg of een vaste dosering van 800 mg (ongeacht gewicht),
afhankelijk van lokaal protocol. Patiënten zullen door hun behandelend arts
worden gezien voor elke avelumab kuur. De performance status en vitale
parameters zullen worden gecontroleerd. Indien geïndiceerd zal aanvullend
lichamelijk onderzoek worden verricht. Regelmatig zal er bloed- en
urineonderzoek worden verricht om te controleren op behandeling-gerelateerde
toxiciteit of ziektegerelateerde problemen. Dit is gelijkwaardig aan de
verrichtingen bij patiënten welke met systemische immuuntherapie worden
behandelend in het kader van standaardbehandeling. Iedere 3 maanden zal een
CT-scan worden verricht om de ziektestatus te bepalen.
Publiek
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015 GD
NL
Wetenschappelijk
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015 GD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Diagnose:
a. Een histologisch bevestigd, inoperabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd
transitioneel
celcarcinoom van het urotheel.
b. Gedocumenteerde stadium IV-ziekte (T4b, N0, M0; elke T, N1-N3, M0; elke T,
elke N,
M1) aan het begin van de eerstelijns chemotherapie.
2. Eerdere eerstelijns chemotherapie moet uit ten minste 4 cycli hebben bestaan
**en niet meer
dan 6 cycli gemcitabine + cisplatine en / of gemcitabine + carboplatine. Andere
chemotherapiebehandelingen zijn niet toegestaan **in deze studie.
3. Patiënten zonder progressieve ziekte volgens de richtlijnen van RECIST v1.1
(dwz met een
voortdurende CR, PR of SD) na voltooiing van 4 tot 6 cycli van eerstelijns
chemotherapie.
4. Plasmamonsters: het verstrekken van een plasmamonster voor de 4de kuur is
verplicht
5. Bewijs van een ondertekend en gedateerd document voor geïnformeerde
toestemming waaruit blijkt dat de patiënt
(of een wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger, zoals toegestaan **door de
lokale richtlijn / praktijk) is
geïnformeerd over alle relevante aspecten van het onderzoek.
6. Patiënten die bereid en in staat zijn om geplande bezoeken, behandelplannen,
laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures te begrijpen en te ondergaan.
7. Leeftijd; Minimaal 18 jaar
8. Geschatte levensverwachting van minimaal 3 maanden.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performancestatus (PS) 0 of 1.
10. Adequate beenmergfunctie, waaronder:
a. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) 1.500 / mm3 of 1,5 x 109 / L;
b. Bloedplaatjes 100 x 109 / l;
c. Hemoglobine 5,6 mmol / L (mogelijk getransfundeerd).
11. Adequate nierfunctie, gedefinieerd als een geschatte creatinineklaring van
50 ml / min zoals
berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking
12. Adequate leverfunctie, waaronder:
a. Totaal serumbilirubine 1,5 x bovengrens van normaal (ULN);
b. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) 2,5 x ULN.
13. Mannelijke patiënten die kinderen kunnen verwekken en vrouwelijke patiënten
in de vruchtbare leeftijd en
die een risico lopen op zwangerschap, moeten overeenkomen om 2 zeer effectieve
anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende het onderzoek en gedurende ten
minste 90 dagen na de laatste dosis van toegewezen behandeling.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Patie*nten met een van de volgende kenmerken / aandoeningen worden niet in het
onderzoek opgenomen: 1. Patie*nten bij wie de ziekte voortschreed volgens
RECIST v1.1 tijdens of na eerstelijnsbehandeling chemotherapie voor
urotheelcarcinoom. 2. Voorafgaande adjuvante of neoadjuvante therapie binnen 12
maanden na randomisatie. 3. Eerdere immunotherapie met IL-2, IFN-*.-PD-1,
anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of CTLA-4-antilichaam (inclusief
ipilimumab), of een ander antilichaam of geneesmiddel dat zich specifiek richt
op co-stimulatie van T-cellen of immuun checkpoint pathways. 4. Patie*nten met
bekende symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die
steroi*den nodig hebben. Patie*nten met eerder gediagnosticeerde CZS-metastasen
komen in aanmerking als ze hun behandeling hebben voltooid en zijn hersteld van
de acute effecten van de stralingsbehandeling of operatie voorafgaand aan
randomisatie, de behandeling met corticosteroi*den voor metastasen hebben
gestaakt gedurende ten minste 4 weken, en neurologisch stabiel zijn. 5.
Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie of recent gestarte
avelumab: NCI CTCAE v4.0 Graad> 1; echter, sensorische neuropathie graad 2 is
acceptabel. 6. Diagnose van een andere maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand
aan randomisatie, behalve voor adequaat behandelde basaal- of
plaveiselcelkanker, of carcinoom in situ van de borst of van de baarmoederhals,
of laaggradige (Gleason 6) prostaatkanker tijdens follow-up zonder plannen voor
behandelingsinterventie (bijvoorbeeld chirurgie, bestraling of castratie). 7.
Deelname aan andere onderzoeken met het onderzoeksgeneesmiddel (en) binnen 4
weken voorafgaand aan randomisatie. Observationeel onderzoek is toegestaan. 8.
Actieve auto-immuunziekte die kan verslechteren bij het ontvangen van een
immuunstimulerend middel. Patie*nten met diabetes type I, vitiligo, psoriasis
of hypo- of hyperthyreoi*die waarvoor geen immuunsuppressieve behandeling
vereist is, komen in aanmerking. 9. Een van de volgende in de afgelopen 6
maanden: myocardinfarct, ernstig / instabiel angina pectoris, coronaire /
perifere arterie-bypass-graft, symptomatisch congestief hartfalen,
cerebrovasculair accident of voorbijgaand ischemisch event. 10. Actieve
infectie die systemische therapie vereist. 11. Bekende ernstige
overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (graad 3), geschiedenis
van anafylaxie of ongecontroleerde astma (dwz 3 of meer kenmerken van astma
symptoomcontrole volgens het Global Initiative for Asthma 2015). 12. Bekende
eerdere of vermoede overgevoeligheid voor avelumab. 13. Huidig gebruik van
immuunsuppressieve medicatie, BEHALVE het volgende: a.. Intranasale,
gei*nhaleerde, lokale steroi*den of lokale steroi*de-injecties (bijv.
Intra-articulaire injectie); b. Systemische corticosteroi*den in fysiologische
of gelijkwaardige doseringen; c. Steroi*den als premedicatie voor
overgevoeligheidsreacties (bijv. premedicatie bij CT-scan). 14. Diagnose van
eerdere immuundeficie*ntie of orgaantransplantatie waarvoor immuunsuppressieve
therapie werd gegeven, of bekend humaan immuundeficie*ntievirus (HIV) of
verworven immuundeficie*ntiesyndroom (aids) -gerelateerde ziekte. 15. Elke test
voor het hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) die wijst op acute
of chronische infectie. 16. Vaccinatie binnen 4 weken na de eerste dosis van de
studiebehandeling en tijdens de studie is verboden, behalve voor toediening van
gei*nactiveerde vaccins (bijvoorbeeld gei*nactiveerde griepvaccins) of mRNA
vaccins (bijvoorbeeld, COVID-19 vaccins). 17. Zwangere vrouwelijke patie*nten;
vrouwelijke patie*nten die borstvoeding geven; mannelijke patie*nten die vader
kunnen worden van kinderen en vrouwelijke patie*nten in de vruchtbare leeftijd
die niet 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden willen of kunnen gebruiken
zoals beschreven in het protocol voor de duur van het onderzoek en gedurende
ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. 18. Andere
ernstige acute of chronische medische aandoeningen, waaronder colitis,
inflammatoire darmziekten en pneumonitis; psychiatrische aandoeningen inclusief
recente (binnen de afgelopen jaar) actieve zelfmoordgedachten of -gedrag; of
laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat samenhangt met
deelname aan het onderzoek of het toedienen van de studiebehandeling of kan
interfereren met de interpretatie van studieresultaten en, naar het oordeel van
de onderzoeker, de patie*nt ongeschikt zou maken voor deelname aan dit
onderzoek.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-512975-11-01 |
| EudraCT | EUCTR2020-005781-34-NL |
| CCMO | NL75848.056.20 |
| Ander register | NL9109 |