Een open-label, gerandomiseerd fase 3-onderzoek naar LOXO-305 versus de keuze van de onderzoeker voor een BTK-remmer bij eerder behandelde patiënten met mantelcellymfoom die nog niet met een BTK-remmer zijn behandeld (BRUIN-MCL-321)

Dit is een wereldwijd, multicenter, open-label, gerandomiseerd onderzoek ter
evaluatie van de verschillen in werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid
van LOXO-305, een niet-covalente BTK-remmer, als monotherapie (behandelgroep A)
vergeleken met de keuze van de onderzoeker van monotherapie met een covalente
BTK-remmer (behandelgroep B, behandeling met ibrutinib, acalabrutinib of
zanubrutinib) bij eerder behandelde patiënten met mantelcellymfoom die nog niet
met een BTK-remmer zijn behandeld.
De voorlopige resultaten van de evaluatie van LOXO-305 hebben een solide en
duurzame antitumoractiviteit aangetoond, alsook responspercentages en een
behandelingsduur die gunstig afsteken tegen de standaardtherapieën. Deze
resultaten ondersteunen het huidige vergelijkende onderzoek.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-507695-52-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Het vergelijken van de PFS van pirtobrutinib als monotherapie (behandelgroep A)
met de keuze van de onderzoeker van monotherapie met een BTK-remmer
(behandelgroep B) bij patiënten met eerder behandeld MCL.

BRUIN MCL-321 is een fase 3, wereldwijd, multicenter, gerandomiseerd open-label
onderzoek ter vergelijking van LOXO-305 als continue monotherapie
(behandelgroep A) met de keuze van de onderzoeker van monotherapie met een
BTK-remmer (behandelgroep B) bij patiënten met eerder behandeld MCL.

Deelnemers worden in een verhouding 1:1 gerandomiseerd naar behandelgroep A (LOXO-305) versus behandelgroep B (de keuze van de onderzoeker van een BTK-remmer). Deelnemers die zijn opgenomen in behandelgroep A ontvangen elke dag 200 mg LOXO-305 en onderzoeksdeelnemers die zijn opgenomen in behandelgroep B ontvangen elke dag 560 mg ibrutinib OF tweemaal daags 100 mg acalabrutinib OF tweemaal daags 160 mg zanubrutinib OF elke dag 320 mg zanubrutinib.

De deelname van de deelnemer aan dit onderzoek duurt 44 maanden en bestaat uit
een keuringsperiode, behandelingsperiode en een vervolgperiode. Tijdens de
behandelingsperiode moeten de onderzoeksdeelnemers na 2 en 4 weken in de eerste
cyclus en elke 4 weken tijdens de volgende cycli een bezoek brengen aan het
onderzoekscentrum. Tijdens de vervolgperiode wordt elke 6 maanden contact met
de onderzoeksdeelnemers opgenomen voor overleving. Afgezien van de hierboven
beschreven interventie, omvat deelname aan dit onderzoek het afnemen van bloed
bij meerdere bezoeken, een biopsie bij de keuring en mogelijk blootstelling aan
straling van CT-, PET/CT- of MRI-scans. Bij de deelnemers zullen de volgende
zaken worden uitgevoerd/bevraagd/afgenomen: bloedafname, biopsie van
tumorweefsel; beenmergbiopsie; gastro-intestinale biopsie; vragen over de
medische voorgeschiedenis, gebruik van gelijktijdige geneesmiddelen/uitvoeren
van gelijktijdige procedures, algemeen welzijn en bijwerkingen; urinemonster;
meting van vitale functies; lichamelijk en neurologisch onderzoek; beoordeling
van de prestatiestatus; meting van het gewicht; ECG's; vragenlijsten over door
de patiënt gerapporteerde uitkomsten.

Van deelnemers wordt verwacht dat ze het onderzoeksmiddel innemen op de manier
waarop de onderzoeker heeft uitgelegd, geen andere experimentele geneesmiddelen
hebben gebruikt binnen 2 weken vóór het starten met het onderzoeksmiddel of
tijdens het gebruik van het onderzoeksmiddel, geen grote operatie hebben gehad
binnen 4 weken vóór het starten met het onderzoeksmiddel, geen vaccinatie
hebben gehad met een levend vaccin binnen 28 dagen vóór de toediening van de
dosis, tijdens het onderzoek en binnen 90 dagen na de laatste dosis
onderzoeksmiddel, hun afspraken voor de bezoeken nakomen, eerlijk antwoord
geven op de vragen die in het onderzoek worden gesteld, altijd een
patiëntenkaart bij zich dragen, voedingsmiddelen die CYP3A4-remmers zijn en
geneesmiddelen die p-glycoproteïne-remmers zijn vermijden en niet zwanger
worden of iemand zwanger maken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na
de laatste dosis van het onderzoeksmiddel.

De volgende bijwerkingen zijn waargenomen bij 5% of meer van de patiënten die
LOXO-305 kregen: buikpijn; rugpijn; blauwe plekken; obstipatie; hoesten;
verminderd hemoglobine in het bloed (anemie) wat vermoeidheid en kortademigheid
kan veroorzaken; verminderd aantal witte bloedcellen in uw bloed die het risico
op infectie kunnen verhogen; diarree; duizeligheid; vermoeidheid; koorts;
hoofdpijn; toename van een zout in het bloed genaamd urinezuur, wat meestal het
gevolg is van het afsterven van kankercellen. Onbehandelde hoge
urinezuurwaarden kunnen leiden tot nierschade; misselijkheid; uitslag met rode
bultjes; kortademigheid; zwelling van de benen of handen; infectie van de
bovenste luchtwegen.

De volgende bijwerkingen zijn voornamelijk waargenomen bij patiënten die werden
behandeld met de goedgekeurde BTK-remmer ibrutinib (I): abnormale bloedingen
(I); infecties (I) waaronder ernstige en fatale voorvallen; lage
bloedtellingen, waaronder laag aantal neutrofielen (die infecties bestrijden)
en lage bloedplaatjes (die helpen bloed te laten stollen) (I); abnormale
hartritmes (I); hoge bloeddruk (I); secundaire kankers (I); complicaties die de
nierfunctie of het zoutgehalte in het bloed beïnvloeden wanneer cellen snel
afsterven (I); schadelijke effecten op een embryo of foetus (I); uitslag; pijn
van het spier-skeletstelsel; laag kaliumgehalte. De onderzoeksmiddelen kunnen
onvoorziene risico's veroorzaken voor zwangere vrouwen of voor ongeboren baby's.

LOXO-305 heeft klinische activiteit aangetoond in de patiëntenpopulatie die
voor dit onderzoek werd gespecificeerd. LOXO-BTK-18001 (NCT03740529) is een
fase 1/2-onderzoek voor het eerst bij mensen (first in human) uitgevoerd ter
beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van LOXO-305 bij patiënten met
CLL en B-cel non-hodgkinlymfoom (NHL) bij wie de standaardbehandeling niet is
aangeslagen of bij wie de standaardbehandeling niet wordt verdragen. Uit de
werkzaamheidsgegevens uit het onderzoek LOXO-BTK-18001 blijkt een solide en
duurzame antitumoractiviteit tegen verschillende B-celmaligniteiten, waaronder
MCL die eerder is behandeld met een covalente BTK-remmer. Het
veiligheidsprofiel in onderzoek LOXO-BTK-18001 komt overeen met de
selectiviteit van LOXO-305. Aanvullende informatie over de bekende en verwachte
risico's, ernstige bijwerkingen (SAE's) en de redelijkerwijs te verwachten
bijwerkingen (AE's) van LOXO-305 wordt verstrekt in de onderzoekersbrochure
(LOXO-305 IB). Over het geheel genomen is de baten/risicoverhouding gunstig
voor LOXO-305 als monotherapie in de voorgestelde patiëntenpopulatie die in dit
onderzoek zal worden geëvalueerd.