Een dubbelblind, placebo-gecontroleerd, multi-centrum, gerandomiseerd fase III-onderzoek om de effectiviteit te bepalen van adjuvante behandeling met durvalumab in combinatie met platinum bevattende chemotherapie, bij patiënten met compleet verwijderd, stadium II-III, niet-kleincellig longkanker (MerMaiD1)

Bij ongeveer 30% van de patiënten met niet-kleincellig longkanker kan de tumor
chirurgisch verwijderd worden. Voor patiënten met stadium II-IIIA en een
selecte groep IIIB ziekte, resulteert operatie en adjuvant chemotherapie in een
5-jaars ziektevrije overleving van ongeveer 40%. Het overgrote deel van de
patiënten die ziektevrij zijn na 5 jaar, zijn genezen door alleen de operatie.
Toch krijgen ze adjuvant chemotherapie omdat het op dit moment niet duidelijk
is wie er baat heeft bij adjuvante chemotherapie.
Er bestaat bewijs dat identificatie van MRD (minimal residual disease) door
middel van circulerend tumor DNA na operatie de kans op terugkeer van de ziekte
kan voorspellen. Het vaststellen van MRD op het moment dat er nog geen
radiologisch bewijs is van de ziekte, biedt de kans op vroegtijdige
therapeutische behandeling. Patiënten met MRD (MRD+) hebben een slechtere
ziektevrije overleving in vergelijking met patiënten zonder meetbaar MRD
(MRD-). Vandaar dat MRD+ patiënten baat kunnen hebben bij eerdere interventie
en behandeling. Daarnaast kunnen MRD- patiënten (van wie het overgrote deel
genezen is door alleen een operatie) bespaard blijven van intensievere therapie
en bijkomende onnodige toxiciteit.
Klinische data laten zien dat een combinatie van immunotherapie en
chemotherapie in de adjuvante setting, bij patiënten die een complete resectie
hebben ondergaan maar nog een residu van de ziekte hebben, extra voordeel
oplevert ten opzichte van immunotherapie alleen, en de ziektevrije overleving
verbetert.

De onderzoeksvraagstelling voor deze studie is dat durvalumab gecombineerd met
standaard behandeling chemotherapie effectiever is dan de standaard behandeling
met chemotherapie alleen voor de behandeling van MRD+ patiënten die een
complete resectie hebben ondergaan van stadium II-III niet-kleincellig
longkanker als het toegediend wordt in de adjuvante setting

Fase Ill, dubbel-blind, placebo gecontroleerde, gerandomiseerde studie.
Randomisatie 1:1 naar:
- Durvalumab (IV) + platinumhoudende chemotherapie (4 cycli) gevolgd door 10
cycli durvalumab
- Placebo (IV) + platinumhoudende chemotherapie (4 cycli) gevolgd door 10
cycli placebo
323 patiënten worden behandeld tot aan progressie en zullen nadien in de follow
up fase belanden

Patiënten ontvangen (tenzij er toxiciteit, intrekken van toestemming of andere redenen op te stoppen optreden): *behandelgroep 1: patiënten krijgen via een infuus 1500 mg Durvalumab elke 3 weken, in totaal 4 kuren (+4 kuren chemotherapie). Daarna krijgen ze via een infuus 1500 mg Durvalumab elke 4 weken, in totaal 10 kuren. *behandelgroep 2: patiënten krijgen via een infuus placebo elke 3 weken, in totaal 4 kuren (+4 kuren chemotherapie). Daarna krijgen ze via een infuus Placebo elke 4 weken, in totaal 10 kuren.

Patiënten worden op verschillende dagen tijdens het onderzoek onderworpen aan
de volgende handelingen:
- Anamnese (bij screening, ook medische voorgeschiedenis)
- Lichamelijk onderzoek
- ECOG performance status
- Vitale functies (bloeddruk, hartslag, lichaamstemperatuur en ademhalingsritme)
- Lichaamsgewicht meting
- hersen MRI/CT scan met IV contrast
- ECG
- bloed- en urine onderzoek
- vragenlijsten (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-LC13, EQ-5D-5L, PGIS, PGI-TT,
PRO-CTCAE, SPFQ)
- zwangerschapstest wanneer van toepassing
- AE/SAE beoordeling
- medicatie toediening
- CT+PET scan bij screening voor stadiëringsdoeleinden en als pre-operatieve
assessment
- hart risico assessment
- operatie
- Bij de screening mag in geval niet beschikbaar zijn van "tumor tissue"
restmateriaal worden gebruikt voor het bepalen van markers.

Durvalumab activeert het afweersysteem van het lichaam en kan hierdoor
bijwerkingen veroorzaken. Bijwerkingen ontstaan tijdens
het toedienen van het infuus of binnen uren/dagen daarna. De bijwerkingen die
bekend zijn, zijn verkregen uit eerder onderzoek.
Het kan zijn dat de patiënt last krijgt van 1 of alle van de hieronder genoemde
bijwerkingen: koorts, vermoeidheid, uitslag of
netelroos, verandering van bloeddruk, afname van het aantal bloedplaatjes,
ontsteking van de longen, ontsteking van het
zenuwstelsel, ontsteking van de alvleesklier, ontsteking van de lever,
ontsteking van de darmen, verandering in de klieren die de
hormonen in het lichaam regelen.
De chemotherapie kan ook bijwerkingen veroorzaken.
De bijwerkingen kunnen varieren van mild tot ernstig of in enkele gevallen
zelfs levensbedreigend zijn. In het onderzoek zijn
condities ingebouwd om de bijwerkingen die ernstig kunnen verlopen zo vroeg
mogelijk te signaleren. Ook de studieprocedures
kunnen klachten veroorzaken, zoals:
- pijn of bloeduitstorting door bloedafname
- uitslag door stickers bij het ECG
- gezondheidsrisico's door straling van CT-scan/MRI