Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-506146-23-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Alleen groepen 1, 2 en 3:Het doel van dit onderzoek is om het totale complete response (CR-) percentage te beoordelen bij…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Nier- en urinewegneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Groepen 1, 2 en 3:
Totaal complete response (CR-) percentage
Maximaal 5 jaar
Het totale CR-percentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat
op welk moment ook na de behandeling een CR bereikt. Het wordt gemeten door het
percentage deelnemers zonder aanwezigheid van hooggradige ziekte te bepalen met
behulp van resultaten van cystoscopie en centraal gelezen urinecytologie op elk
tijdpunt.
Groep 4:
Percentage ziektevrije overleving (Disease-Free Survival, DFS)
Het percentage DFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de behandeling tot
recidief, progressie of overlijden, ongeacht de reden daarvan. Het percentage
DFS wordt bepaald na een periode van twaalf maanden.
Secundaire uitkomstmaten
Duur van respons (Durability of Response, DOR) - Maximaal 5 jaar
DOR is gedefinieerd vanaf de dag van de eerste bereikte CR tot de dag van het
eerste bewijs van recidief of progressie of overlijden (afhankelijk van wat
zich het eerst voordoet) voor deelnemers die een CR bereiken.
Totale overleving (Overall Survival, OS) - Maximaal 5 jaar
OS, gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van de
onderzoeksbehandeling tot overlijden; als een deelnemer niet is overleden op
het moment van de analyse, wordt de deelnemer gecensureerd op de laatst bekende
datum dat hij/zij in leven is.
Groep 1, 2 en 4: Concentraties gemcitabine en 2*,2* difluorodeoxyuridine (dFdU)
in urine en plasma - Tot week 21
Concentraties gemcitabine en zijn metaboliet dFdU in urine en plasma worden
beoordeeld.
Groep 1 en 3: Serumconcentratie van anti-cetrelimab antilichamen - Vóór het
toedienen, maximaal 3 jaar
Serumconcentratie van anti-cetrelimab antilichamen wordt beoordeeld met behulp
van een gevalideerde immunoassay voor antilichaam tegen het geneesmiddel
(anti-drug antibody, ADA) analyse.
Aantal deelnemers met anti-cetrelimab antilichamen - Vóór het toedienen,
maximaal 3 jaar
Het aantal deelnemers met anti-cetrelimab antilichamen wordt gemeld.
Verandering ten opzichte van de baseline in scores van de European Organisation
for Research and Treatment of Cancer Quality-of-life Questionnaire (EORTC
QLQ)-C30 - Baseline, maximaal 3 jaar en 4 maanden
EORTC QLQ-C30 is een kernvragenlijst met 30 punten voor het beoordelen van de
gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (health-related quality of life,
HRQoL) van deelnemers die deelnemen aan klinische onderzoeken naar kanker. Het
omvat 5 functionele schalen (fysiek, rol, cognitief, emotioneel en sociaal
functioneren), 3 symptoomschalen (vermoeidheid, pijn, en misselijkheid of
braken) en een globale gezondheidsstatus- of HRQoL-schaal. Beoordelingen voor
elk item variëren van 1 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel).
Verandering ten opzichte van de baseline in de scores van EORTC QLQ-
niet-spierinvasieve blaaskanker (Non-Muscle Invasive Bladder Cancer, NMIBC) 24
- Baseline, maximaal 3 jaar en 4 maanden
EORTC QLQ-NMIBC24 is een vragenlijst met 24 punten voor het beoordelen van de
HRQoL van deelnemers met oppervlakkige (niet-spierinvasieve) blaaskanker. De
vragenlijst is ontworpen als aanvulling op de QLQ-C30 en bevat 6 schalen met
meerdere items en 5 afzonderlijke items. Beoordelingen voor elk item variëren
van 1 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel).
Aantal deelnemers met bijwerkingen (Adverse Events, AE*s) per ernstgraad -
Maximaal 5 jaar
Een bijwerking is een ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die deelneemt
aan een klinisch onderzoek dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband
heeft met het farmaceutische/biologische middel dat wordt onderzocht.
Ernstgraad varieert van graad 1 (licht) tot graad 5 (overlijden). Graad 1=
Licht, Graad 2= Matig, Graad 3= Ernstig, Graad 4= Levensbedreigend en Graad 5=
Overlijden in verband met de bijwerking.
Aantal klachten over productkwaliteit (Product Quality Complaints, PQC) -
Maximaal 3 jaar en 1 maand
Een PQC wordt gedefinieerd als elk vermoeden van een productdefect in verband
met de productie, etikettering of verpakking, dat wil zeggen, elke
ontevredenheid met betrekking tot de identiteit, kwaliteit, duurzaamheid,
betrouwbaarheid of prestaties van een gedistribueerd product, inclusief de
etikettering, het geneesmiddelafgiftesysteem of de integriteit van de
verpakking.
Achtergrond van het onderzoek
Blaaskanker is de tiende meest voorkomende soort kanker wereldwijd. De
natuurlijke geschiedenis van hoog risico niet-spierinvasieve blaaskanker
(High-risk Non-Muscle Invasive Bladder Cancer, HR NMIBC) is onvoorspelbaar; de
percentages van recidief variëren van 15 procent (%) tot 78%, en de percentages
van progressie naar spierinvasie en metastase variëren van minder dan (<) 1 tot
45%. Het product gemcitabine 225 milligram (mg) intravesicale
toedieningssysteem (JNJ-17000139) (hierna TAR 200) is een onderzoeksproduct dat
bestaat uit een geneesmiddel en componenten van het implantaat. Cetrelimab
(JNJ-63723283) is een volledig humaan immunoglobuline G4 (IgG4) kappa
monoklonaal antilichaam (mAb) dat zich bindt aan geprogrammeerde celdood eiwit
1 (PD-1).
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-506146-23-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Alleen groepen 1, 2 en 3:
Het doel van dit onderzoek is om het totale complete response (CR-) percentage
te beoordelen bij deelnemers behandeld met TAR-200 in combinatie met cetrelimab
(groep 1), of alleen TAR-200 (groep 2), of alleen cetrelimab (groep 3) met
carcinoom in situ (CIS), met of zonder concomitante hooggradige Ta- of
T1-papillaire ziekte.
Alleen groep 4:
Het doel van dit onderzoek is evaluatie van de ziektevrije overleving
(Disease-Free Survival, DFS) bij deelnemers met alleen papillaire ziekte die
met TAR-200 alleen worden behandeld.
Onderzoeksopzet
Dit is een open-label-multicenteronderzoek met parallelle groepen naar de
doeltreffendheid en veiligheid van intravesicaal TAR-200 in combinatie met
cetrelimab, TAR*200 alleen of cetrelimab alleen bij deelnemers met
hoogrisico-NMIBC die niet reageren op eerdere intravesicale Bacillus
Calmette-Guerin (BCG)-therapie, die ofwel niet in aanmerking komen voor
radicale cystectomie (RC) of die hebben verkozen om dat niet te ondergaan. Alle
deelnemers die in het onderzoek worden opgenomen, moeten afdoende met BCG zijn
behandeld en er moet CIS (met of zonder papillaire ziekte) of alleen papillaire
ziekte (hooggradige Ta of elke vorm van T1, zonder CIS) bij hen zijn
vastgesteld. Er zijn vier cohorten in dit onderzoek: cohort 1 met TAR-200 in
combinatie met cetrelimab bij deelnemers met CIS, met of zonder papillaire
ziekte; cohort 2 met alleen TAR-200 bij deelnemers met CIS, met of zonder
papillaire ziekte; cohort 3 met cetrelimab alleen bij deelnemers met CIS, met
of zonder papillaire ziekte; en cohort 4 met alleen TAR*200 bij deelnemers met
alleen papillaire ziekte. Dit onderzoek bestaat uit 3 perioden: screeningsfase
(maximaal 30 dagen); behandelingsfase (maximaal 2 jaar); opvolgingsfase
(maximaal 5 jaar). De totale duur van het onderzoek is maximaal 6 jaar en 7
maanden. Doeltreffendheid, veiligheid, farmacokinetiek (pharmacokinetics, PK)
en biomarkers worden beoordeeld op gespecificeerde tijdpunten tijdens dit
onderzoek.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Groep 1: TAR-200 en Cetrelimab Type: Experimenteel TAR-200 wordt via een urinekatheter in de blaas geplaatst op dag 0 en zal elke 3 weken (Q3W) gedoseerd worden de eerste 24 weken (6 maanden), daarna elke 12 weken tot week 99 (jaar 2). Daarnaast zal Cetrelimab Q3W gedoseerd worden tot week 78 (18 maanden). Groep 2 en 4: TAR-200 - Type Experimenteel TAR-200 wordt via een urinekatheter in de blaas geplaatst op dag 0 en zal Q3W gedoseerd worden de eerste 24 weken (6 maanden), daarna elke 12 weken tot week 99 (jaar 2). Groep 3: Cetrelimab Type: Experimenteel Deelnemers zullen cetrelimab krijgen, dat Q3W gedoseerd zal worden tot week 78 (18 maanden).
Inschatting van belasting en risico
Van de systemische en lokale toediening van gemcitabine is bekend dat het
actief is bij overgangscelcarcinoom van het bovenste en onderste urogenitale
kanaal. Er is een brede menselijke ervaring met intravesicaal gemcitabine bij
de behandeling van patiënten met niet-spierinvasief overgangscelcarcinoom aan
alle risico's. Deze onderzoeken hebben aangetoond dat langdurige aanwezigheid
en herhaalde blootstelling aan intravesicaal gemcitabine resulteren in
betekenisvolle respons. Lopende klinische onderzoeken naar TAR-200 bij meer dan
60 patiënten verschillende stadia van orgaanbeperkt urotheelcarcinoom hebben
een goede verdraagbaarheid van intravesicale dosering aangetoond. De veiligheid
en doeltreffendheid van cetrelimab bij immuungevoelige gevorderde kankers bleek
consistent te zijn met die van andere bekende anti-PD-1-antilichamen. Rekening
houdend met de maatregelen die genomen worden om risico's voor deelnemers aan
dit onderzoek te minimaliseren, zijn de mogelijke vastgestelde risico's in
verband met TAR-200 in combinatie met cetrelimab gerechtvaardigd door de
verwachte voordelen die kunnen worden geboden aan deelnemers met NMIBC die niet
reageren op BCG en die niet in aanmerking komen voor radicale cystectomie of
dit weigerden.
Publiek
Turnhoutseweg 30
Beerse B-2340
BE
Wetenschappelijk
Turnhoutseweg 30
Beerse B-2340
BE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Leeftijd >=18 jaar man of vrouw (of de wettelijke meerderjarigheid in het
rechtsgebied waarin het onderzoek plaatsvindt) op het moment van geïnformeerde
toestemming
2. Histologisch bevestigde diagnose van aanhoudend of terugkerend hoogrisico-,
niet-spierinvasief blaascarcinoom (NMIBC) (carcinoom in situ [CIS] of tumor in
situ [Tis]), met of zonder papillaire ziekte (T1, hooggradige Ta), of van
alleen papillaire ziekte (hooggradige Ta of elke vorm van T1 en afwezigheid van
CIS), binnen 12 maanden na voltooiing van de laatste dosis Bacillus
Calmette-Guerin (BCG)-therapie, bij deelnemers die voldoende BCG hebben
gekregen.
3. Alle zichtbare papillaire ziekte moeten volledig gereseceerd (afwezig) zijn
voorafgaand aan randomisatie (residuele CIS is aanvaardbaar voor deelnemers die
in aanmerking komen voor groep 1, 2 en 3) en dit moet bij de
screeningcystoscopie in het elektronisch casereportformulier (eCFR) worden
gedocumenteerd. Bij patiënten met alleen papillaire ziekte (groep 4) moet de
ocale urinecytologie tijdens de screening negatief of atypisch zijn (voor
hooggradig urotheelcarcinoom (HGUC)).
4. Deelnemers moeten bereid zijn om alle onderzoeksprocedures te ondergaan
(bijv. meerdere cystoscopieën van screening tot het einde van het onderzoek en
TURBT/blaasbiopsie voor beoordeling van herhaling/progressie).
5. Deelnemers mogen niet in aanmerking komen voor of ervoor gekozen hebben
geen radicale cystectomie te ondergaan.
Voor meer inclusie criteria wordt verwezen naar het protocol.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van histologisch bevestigde ,
spierinvasieve,
lokaal gevorderd, niet-reseceerbaar of gemetastaseerd urotheelcarcinoom (bijv.
T2, T3, T4 en/of fase IV).
2. Mag geen urotheelcarcinoom of histologische variant hebben gehad buiten de
urineblaas. Ta/T1/CIS van de bovenste urinewegen (inclusief nierbekken en
urineleider) is toegestaan indien behandeld met complete nefrouretrectomie meer
dan 24 maanden voorafgaand aan randomisatie.
3. Actieve maligniteiten (d.w.z. voortschrijdende of behandelingsverandering
vereisend in
de laatste 24 maanden voorafgaand aan randomisatie) anders dan de ziekte
behandeld in studie:
A. huidkanker (niet-melanoom of melanoom) die als volledig genezen wordt
beschouwd
B. niet-invasieve baarmoederhalskanker die als volledig genezen wordt beschouwd
C. adequaat behandeld lobulair carcinoom in situ (LCIS) en ductaal CIS
D. geschiedenis van gelokaliseerde borstkanker en het ontvangen van
anti-hormonale middelen
e. geschiedenis van gelokaliseerde prostaatkanker (N0M0) en het ontvangen van
androgeen
deprivatie therapie
F. Gelokaliseerde prostaatkanker (N0M0)
4. Aanwezigheid van een anatomisch kenmerk van de blaas of urethra (bijv.
Urethra vernauwing) die het veilig inbrengen, gebruik of verwijderen kan
voorkomen van TAR-200, of passage van een urethrale katheter voor intravesicale
chemotherapie of toediening van intravesicale BCG. Deelnemers met tumoren
waarbij de prostaat urethra bij mannen betrokken is, worden uitgesloten.
5. Bewijs van blaasperforatie tijdens diagnostische cystoscopie.
Voor meer exclusie criteria wordt verwezen naar het protocol.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-506146-23-00 |
| EudraCT | EUCTR2020-002646-16-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04640623 |
| CCMO | NL75604.028.20 |