Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-503441-55-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. De primaire doelstelling van de studie is het vergelijken van de werkzaamheid van Tec-Dara (Arm A) met DPd/DVd (Arm B) bij…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hematopoëtische neoplasmata (excl. leukemieën en lymfomen)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire doel van deze studie is het vergelijken van de werkzaamheid van
teclistamab in combinatie met daratumumab SC (Tec-Dara; Groep A) met die van
een door de onderzoeker gekozen DPd of DVd (Groep B; hierna DPd/DVd genoemd),
zoals beoordeeld aan de hand van de PFS.
Secundaire uitkomstmaten
De belangrijkste secundaire doelstellingen omvatten een verdere vergelijking
van de werkzaamheid, beoordeeld aan de hand van het totale responspercentage
(PR of beter), het percentage CR of beter, het percentage MRD-negativiteit, de
PFS2, totale overleving, tijd tot de volgende behandeling en de duur van de
respons.
Achtergrond van het onderzoek
Hoewel er bij de behandeling van patiënten met multipel myeloom vooruitgang
wordt geboekt, kunnen patiënten niet van de ziekte worden genezen. Daarom
zoeken we continu naar betere behandelmogelijkheden. Een van de mogelijkheden
is om mensen te behandelen met zogenaamde antilichamen, zoals het
onderzoeksgeneesmiddel teclistimab
Teclistamab (ook bekend als JNJ-64007957) is een gehumaniseerd IgG4-PAA
bispecifiek antilichaam dat bindt aan het CD3-receptorcomplex op T-cellen en
BCMA op plasmacellen. Door de dubbele bindingslocaties is teclistamab in staat
myeloomcellen aan te trekken in de nabijheid van CD3+ T-cellen, wat resulteert
in T-celactivering en daaropvolgende lysis van BCMA+ -cellen die wordt
gemedieerd door afgescheiden perforine en verschillende granzymen die zijn
opgeslagen in de secretoire blaasjes van cytotoxische T-cellen.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-503441-55-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
De primaire doelstelling van de studie is het vergelijken van de werkzaamheid
van Tec-Dara (Arm A) met DPd/DVd (Arm B) bij deelnemers die 1 tot 3 eerdere
behandelingslijnen hebben gekregen, waaronder een PI en lenalidomide.
Onderzoeksopzet
Een fase 3-gerandomiseerde studie waarin een vergelijking wordt gemaakt tussen
teclistamab in combinatie met daratumumab SC (Tec-Dara) versus daratumumab SC,
pomalidomide en dexamethason (DPd) of daratumumab SC, bortezomib en
dexamethason (DVd) bij deelnemers met recidiverend of refractair multipel
myeloom.
Dit onderzoek bestaat uit 3 delen: screening, behandeling en follow-up.
- Ongeveer 560 onderzoekspersonen zullen deelnemen aan dit onderzoek en zullen
ingedeeld worden in een groep door middel van
randomizatie (1:1 ratio) om ofwel standaardbehandeling te krijgen met DVd of
DPd (ARM B) of om behandeling te krijgen met Tec-Dara (ARM A). De beslissing
voor behandeling met DVd of DPd wordt gemaakt door de onderzoeker.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De studiebehandeling zal worden toegediend volgens cycli van 28 dagen voor Tec-Dara (Groep A) en DPd (Groep B). Voor DVd (Groep B) wordt de studiebehandeling toegediend volgens cycli van 21 dagen voor cycli 1 tot en met 8 en cycli van 28 dagen voor cycli 9+. Teclistamab wordt subcutaan toegediend volgens een op gewicht gebaseerd doseringsschema zoals beschreven in het protocol.
Inschatting van belasting en risico
Rekening houdend met de maatregelen die zijn genomen om het risico voor
deelnemers aan dit onderzoek tot een minimum te beperken, worden de mogelijke
risico's die zijn geïdentificeerd voor combinatietherapie van teclistamab en
daratumumab gerechtvaardigd door de verwachte voordelen die deelnemers met een
recidiverend/refractair multipel myeloom kunnen krijgen.
De toevoeging van teclistamab aan daratumumab SC biedt een uniek
werkingsmechanisme van T-cel omleiding dat zou kunnen leiden tot synergetische
antimyeloomeffecten. Een korte kuur met steroïden kan langdurige toxiciteiten
veroorzaakt door steroïden voorkomen.
Er is een potentieel risico op overlappende toxiciteiten met de geplande
onderzoeksgeneesmiddelen, met name het onbekende effect van daratumumab SC op
CRS (wat de belangrijkste zorgwekkende toxiciteit is bij teclistamab) en
sARR's.
De geplande risicobeperkende maatregelen voor de experimentele arm:
- Implementatie van step-up doses voor teclistamab om het risico of de ernst
van CRS te verminderen
- Teclistamab heeft tot op heden voornamelijk laaggradige CRS aangetoond in
onderzoeken
- Gespreide start van behandeling met daratumumab SC en teclistamab om het
risico op overlappende toxiciteit te verminderen
- Implementatie van pre-medicatie om het risico of de ernst van sARR's en CRS
te verminderen gedurende de eerste 2 weken van de therapie
- Het verstrekken van specifieke richtlijnen voor deelnemers tijdens de eerste
paar doses teclistamab wanneer het risico op CRS het hoogst is
- SC toediening van daratumumab vermindert het risico op hooggradige sARR's
- sARR*s zijn met een lage frequentie en een lage graad waargenomen bij
deelnemers die in onderzoeken met teclistamab werden behandeld.
- Robuuste strategieën voor potentiële toxiciteiten
Publiek
Graaf Engelbertlaan 75
Breda 4837 DS
NL
Wetenschappelijk
Graaf Engelbertlaan 75
Breda 4837 DS
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- 18 jaar of ouder
- Gedocumenteerde multipel myeloom zoals gedefinieerd volgens onderstaande
criteria:
a. Multipel myeloom diagnose volgens IMWG criteria
b. Meetbare ziekte bij screening zoals gedefinieerd door een of meer van de
volgende kenmerken:
1) M-proteïne in serum >= 0,5 g/dl (centraal labo)
2) M-proteïne in urine >= 200 mg/24 uur (centraal labo) of
3) Serumimmunoglobuline vrije lichte ketens >= 10 mg/dl (centraal labo) en
abnormale serumimmunoglobuline kappa/lambda-FLC-ratio
- 1 tot 3 eerdere therapiekuren waaronder een Proteasoom inhibitor en
lenalidomide. Patiënten met slechts 1 voorafgaande therapie moeten lenalidomide
refractair zijn.
- Gedocumenteerd bewijs van progressieve ziekte gebaseerd op oordeel van arts
van respons volgens IMWG criteria tijdens of na laatste therapie.
- Een ECOG score van 1, 1 of 2 tijdens screening en direct voor de start van de
toedieningen van de studiemedicatie.
- labo waarden bij screening zoals gespecifieerd in het protocol.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Contra-indicaties of levensbedreigende allergieën, overgevoeligheid of
intolerantie voor een onderzoeksgeneesmiddel of de hulpstoffen ervan (raadpleeg
de teclistamab Investigator's Brochure en geschikte bijsluiters), Aanvullend
exclusie criteria met betrekking tot specifieke onderzoeksgeneesmiddelen zijn
onder meer:
A. Een deelnemer komt niet in aanmerking voor DPd als controletherapie als een
van de volgende aanwezig zijn:
1) Contra-indicaties of levensbedreigende allergieën, overgevoeligheid, of
intolerantie voor pomalidomide (intolerantie gedefinieerd als eerdere therapie
stopgezet vanwege een AE gerelateerd aan pomalidomide)
2) Ziekte die wordt beschouwd als refractair voor pomalidomide per IMWG
(progressie tijdens de behandeling of binnen 60 dagen na voltooiing van de
behandeling met pomalidomide).
B. Een deelnemer komt niet in aanmerking voor DVd als controletherapie als een
van de volgende aanwezig zijn:
1) Contra-indicaties of levensbedreigende allergieën, overgevoeligheid, of
intolerantie voor bortezomib (intolerantie gedefinieerd als eerdere therapie
stopgezet vanwege een AE gerelateerd aan bortezomib)
2) Graad 1 perifere neuropathie met pijn of graad >=2 perifer neuropathie zoals
gedefinieerd door NCI-CTCAE versie 5.0
3) Ziekte die wordt beschouwd als refractair voor bortezomib per IMWG
(progressie tijdens de behandeling of binnen 60 dagen na voltooiing van de
behandeling met bortezomib).
4) Kreeg een sterke CYP3A4-inducer (zie sectie 6.12.3.3) binnen 5
halfwaardetijden voorafgaand aan randomisatie.
C. Een deelnemer komt niet in aanmerking voor deze studie als ze refractair
zijn voor pomalidomide en bortezomib.
- Eerdere BCMA-gerichte therapie ontvangen.
- Heeft een ziekte die refractair wordt beschouwd voor een monoklonaal
anti-CD38 antilichaam per IMWG (progressie tijdens behandeling of binnen 60
dagen na het voltooien van de therapie met een anti-CD38 monoklonaal
antilichaam).
- Kreeg een cumulatieve dosis corticosteroïden equivalent aan >=140 mg
prednisone binnen 14 dagen vóór randomisatie.
- Kreeg een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voor randomisatie.
- Plasmacelleukemie op het moment van screening, Waldenström's
macroglobulinemie, POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie,
endocrinopathie, M-proteïne en huidveranderingen), of primair amyloïde lichte
keten amyloïdose.
Voor een volledige lijst van exclusiecriteria verwijzen wij naar sectie 5.2 van
het protocol
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-503441-55-00 |
| EudraCT | EUCTR2020-004742-11-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT05083169 |
| CCMO | NL78480.056.21 |