Een gerandomiseerd fase 3-onderzoek naar een combinatietherapie van amivantamab en lazertinib versus osimertinib versus lazertinib als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met EGFR-gemuteerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker

Wereldwijd is longkanker de meest voorkomende gediagnosticeerde vorm van
kanker. Bij niet-kleincellige longkanker (NSCLC) leiden de meest voorkomende
actionable driver mutaties tot de activatie van de epidermale
groeifactorreceptor (EGFR). Osimertinib en Lazertinib zijn
EGFR-tyrosinekinaseremmers (TKI's). Amivantamab is een nieuwe bispecifieke
antilichaam dat zich richt op het extracellulaire domein van zowel EGFR als MET
en kan de groei van tumoren aangedreven door EGFR en mesenchymale-epitheliale
overgang (MET) receptoren remmen. Lazertinib remt de primaire activerende
mutaties Exon 19dell en Exon 21 L858R substitutie van EGFR, evenals de EGFR
T790M+ resistentiemutatie. De hypothese is dat de combinatie van amivantamab en
lazertinib (Arm A) een superieure PFS zal laten zien in vergelijking met het
enkelvoudige middel osimertinib (Arm B). De studie bestaat uit 3 fasen:
Screeningfase, Behandelingsfase en Opvolgfase. Deelnemers zullen onderworpen
worden aan responsbeoordelingscriteria in solide tumoren (RECIST 1.1),
farmacokinetische en veiligheidsevaluaties (bijwerkingen, laboratoriumtests,
metingen van vitale functies, lichamelijk onderzoek).

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-506576-27-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

De werkzaamheid beoordelen van de combinatie van amivantamab en lazertinib in
vergelijking met osimertinib bij deelnemers met een EGFR-mutatie (Exon 19del of
Exon 21 L858R-substitutie) met positieve, lokaal gevorderde of gemetastaseerde
. De hypothese is dat de combinatie van amivantamab en lazertinib (groep A) een
superieure PFS zal vertonen in vergelijking met osimertinib als monotherapie
(groep B).

De studie zal een screeningfase, een behandelingsfase en een follow-upfase
omvatten. Deelnemers moeten de screeningprocedures binnen 28 dagen voor
randomisatie voltooien. Om gerandomiseerd te worden, moeten alle deelnemers
eerder gediagnosticeerd zijn met NSCLC, gekenmerkt door EGFR-mutaties Exon
19del of Exon 21 L858R-substitutie.
De behandelingsfase voor een deelnemer begint op dag 1 van cyclus 1 en gaat
door in cycli van 28 dagen tot het bezoek aan het einde van de behandeling, dat
plaatsvindt ongeveer 30 dagen na stopzetting van de studiebehandeling.
Deelnemers die de studiebehandeling om welke reden dan ook stopzetten, zullen
in de follow-upfase worden opgevolgd voor overleving en symptomatische
progressie. De follow-upfase begint na het bezoek aan het einde van de
behandeling en duurt tot het einde van de studie, tot overlijden, tot men niet
meer kan worden bereikt of tot intrekking van de toestemming, afhankelijk van
wat zich het eerst voordoet.

• Groep A: deelnemers worden toegewezen aan een open-label behandeling met de combinatie van amivantamab (1050 mg voor lichaamsgewicht <80 kg en 1400 mg voor lichaamsgewicht >=80 kg via intraveneuze [IV] infusie, eenmaal per week gedurende de eerste 4 weken en daarna eenmaal per 2 weken) en lazertinib (240 mg oraal, eenmaal daags). • Groep B: deelnemers krijgen een dubbelblinde behandeling met osimertinib als monotherapie (80 mg oraal, eenmaal daags). • Groep C: deelnemers krijgen een dubbelblinde behandeling met lazertinib als monotherapie (240 mg oraal, eenmaal daags).

Risico's/bijwerkingen van de tests:
Bloedafname: Bij bloedafname kan er een bloeduitstorting ontstaan op de plek
waar de naald in de huid gaat. Sommige mensen kunnen flauwvallen en in zeldzame
gevallen treedt er een infectie op.
Risico van een ecg: Er is doorgaans geen risico verbonden aan het ondergaan van
een ecg. De plakkertjes / zuignapjes kunnen aan uw huid trekken of roodheid of
jeuk veroorzaken.
Risico van een CT-scan: CT-scans geven enige straling, waardoor er een klein
risico is op het veroorzaken van kanker en andere aandoeningen. Het risico dat
met een enkele scan gepaard gaat is echter klein. Bij gebruik van een
contrastvloeistof zal de onderzoeker u op de hoogte brengen van mogelijke
bijwerkingen of allergische reacties.
Risico van een MRI-scan: Er zijn geen bekende risico's of bijwerkingen van een
MRI-scan. Bij gebruik van een contrastvloeistof zal de onderzoeker u op de
hoogte brengen van mogelijke bijwerkingen of allergische reacties.
MUGA-scan: De tracer die wordt gebruikt voor een MUGA-scan produceert een zeer
kleine hoeveelheid straling. Er is bij deze hoeveelheid straling geen risico
van betekenis. Uw arts zal u op de hoogte brengen van mogelijke bijwerkingen of
allergische reacties.
Intraveneuze (IV) lijn: Het gebruik van een intraveneuze lijn voor het
toedienen van de onderzoeksbehandeling, beeldvorming en andere tests kan
ongemak, irritatie, kleine blauwe plekken, bloeding of injectielekkage
veroorzaken en veroorzaakt in zeldzame gevallen misselijkheid en lichte
duizeligheid.
Stralingsbelasting
Bij een CT-scan gebruiken we röntgenstraling. De stralingsbelasting in dit
onderzoek is ongeveer 20 mSv per CT-scan. Ter vergelijking: de
achtergrondstraling in Nederland is circa 2,5 mSv per jaar.
Als u vaak deelneemt aan wetenschappelijk onderzoek met stralingsbelasting,
overleg dan met de onderzoeker of deelname op dit moment verstandig is.
De straling die tijdens het onderzoek wordt gebruikt, kan schade aan uw
gezondheid veroorzaken. Dit risico is echter klein. Wel adviseren we u de
komende tijd niet nogmaals aan een wetenschappelijk onderzoek met
stralingsbelasting mee te doen. Er is geen bezwaar tegen onderzoek of
behandeling met straling om medische redenen.
7. Mogelijke voor- en nadelen
Het is belangrijk dat u de mogelijke voor- en nadelen goed afweegt voordat u
besluit mee te doen.
Deelname aan dit onderzoek kan uw toestand verbeteren. Of u baat hebt bij
deelname aan het onderzoek is niet gegarandeerd en het kan ook zijn dat u er
geen enkel voordeel uit haalt. Tijdens het onderzoek kan uw toestand gelijk
blijven of verslechteren. Uw deelname kan toekomstige patiënten helpen.
Nadelen van meedoen aan het onderzoek kunnen zijn
- mogelijke bijwerkingen;
- mogelijke nadelige effecten/ongemakken van de metingen in het onderzoek.
Deelname aan het onderzoek betekent ook:
- dat u extra tijd verliest;
- een aanvullende of verlengde ziekenhuisopname;
- (extra) testen;
- dat u afspraken hebt waar u zich aan moet houden.