Een open-label fase 1b/2-onderzoek voor het beoordelen van de veiligheid en de voorlopige werkzaamheid van epcoritamab (GEN3013; DuoBody®-CD3xCD20) in combinatie met andere geneesmiddelen bij deelnemers met B-cel non-Hodgkinlymfoom

Er bestaat een medische behoefte aan nieuwe, werkzame therapieën voor patiënten
met B-cel non-Hodgkinlymfoom (B-NHL). In een onderzoek naar epcoritamab als
monotherapie bleek dat epcoritamab een gunstig veiligheidsprofiel en algeheel
responspercentage (ORR) heeft. Door epcoritamab te combineren met
chemotherapeutica met verschillende werkingsmechanismen kan de werkzaamheid
mogelijk worden verbeterd met een kleine kans op overlappende toxiciteiten.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-504805-35-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Dosis-escalatiefase
Het evalueren van de veiligheid en de verdraagbaarheid van epcoritamab in
combinatie met andere geneesmiddelen
Secundair
- Het karakteriseren van de PK-kenmerken van epcoritamab
- Het evalueren van farmacodynamische markers in verband met de werkzaamheid en
het werkingsmechanisme van epcoritamab
- Het evalueren van de immunogeniciteit
- Het beoordelen van de voorlopige antitumoractiviteit van epcoritamab in
combinatie met andere geneesmiddelen

Uitbreiding
Primair
- Armen 1-6 en 8-10: Beoordeel de voorlopige antitumoractiviteit van
epcoritamab in combinatie met andere geneesmiddelen
- Arm 7: Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van het volgen van
epcoritamab zorgstandaard (SOC)
Secundair
-Het verder beoordelen van de voorlopige antitumoractiviteit van epcoritamab in
combinatie met andere geneesmiddelen
- Het verder evalueren van de veiligheid en de verdraagbaarheid van epcoritamab
in combinatie met andere geneesmiddelen
- Het karakteriseren van de PK-kenmerken van epcoritamab
- Het evalueren van farmacodynamische markers in verband met de werkzaamheid en
het werkingsmechanisme van epcoritamab
- Het evalueren van de immunogeniciteit

Dit is een open-label, internationaal, multicenter, interventioneel fase
1b/2-onderzoek voor het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid, PK,
farmacodynamiek/biomarkers, immunogeniciteit en voorlopige werkzaamheid van
epcoritamab in combinatie met andere geneesmiddelen die binnen de standaardzorg
(SOC) worden gebruikt bij deelnemers met B-NHL.

Epcoritamab (het onderzoeksmiddel) wordt toegediend als injectie onder de huid. De toedieningsschema's zijn als volgt: Behandelgroep 1: epcoritamab + R-CHOP gedurende 8 cycli (cycli van 21 dagen; 6 cycli van epcoritamab in combinatie met SOC gevolgd door 2 cycli van alleen epcoritamab) Behandelgroep 2: epcoritamab + R2 tot progressie (cycli van 28 dagen; 12 cycli van epcoritamab in combinatie met SOC gevolgd door alleen epcoritamab tot progressie of onaanvaardbare toxiciteit) Behandelgroep 3: epcoritamab + BR gedurende 8 cycli (cycli van 21 dagen; 6 cycli van epcoritamab in combinatie met SOC gevolgd door 2 cycli van alleen epcoritamab) Behandelgroep 4: epcoritamab + R-DHAP tot hogedosistherapie met autologe stamceltransplantatie (HDT-ASCT) (cycli van 21 dagen; 3 cycli van epcoritamab in combinatie met SOC gevolgd door alleen epcoritamab tot conditionering voor transplantatie) Behandelgroep 5: epcoritamab + GemOx tot progressie (cycli van 28 dagen; 4 cycli van epcoritamab in combinatie met SOC gevolgd door alleen epcoritamab tot progressie of onaanvaardbare toxiciteit Behandelgroep 6: epcoritamab + rituximab + lenalidomide, 12 cycli in combinatie gevolgd door epcoritamab monotherapie Q4W gedurende in totaal 2 jaar. Behandelgroep 7: epcoritamab-onderhoud, oplopende dosering in C1, gevolgd door Q8W gedurende in totaal 2 jaar Behandelgroep 8: epcoritamab + R-mini-CHOP gedurende maximaal 6 cycli (cycli van 21 dagen) gevolgd door 2 cycli epcoritamab (cycli van 28 dagen)

Deelnemers moeten afspraken voor bezoeken nakomen. Ze moeten lichamelijk
onderzoek ondergaan, bloedmonsters afgeven, ECG's, scans en biopsieën
ondergaan, vragen over hun medische aandoening en voorgeschiedenis, hun ras en
hun etniciteit beantwoorden en tests voor hiv, hepatitis B en C, en
cytomegalovirus ondergaan. Zwangerschap moet worden voorkomen door het gebruik
van een zeer effectieve anticonceptiemethode vanaf de keuring tot 12 maanden na
de laatste dosis epcoritamab. De behandeling met epcoritamab omvat injecties
onder de huid (na de eerste injectie moet de deelnemer ten minste 24 uur in het
ziekenhuis blijven) en premedicatie. Risico's in verband met deelname zijn
bijwerkingen, zoals B-celdepletie, cytokinevrijgavesyndroom en neurologische
symptomen, reactie op de injectieplaats, klinisch tumorlysissyndroom,
interacties tussen geneesmiddelen en risico's in verband met het afnemen van
een bloedmonster, biopt of aspiraat, ECG en beeldvormingsprocedures. Op CD20
gerichte geneesmiddelen hebben ook bekende bijwerkingen die kunnen optreden.

Er bestaat een medische behoefte aan nieuwe, werkzame therapieën voor patiënten
met B-cel non-Hodgkinlymfoom (B-NHL). In dit onderzoek worden
veiligheidsmaatregelen getroffen en worden deelnemers nauwkeurig gemonitord,
zodat er voor elke deelnemer een positieve voordeel-risicoverhouding kan worden
bereikt. Deelnemers met B-cel NHL kunnen baat hebben bij behandeling met
epcoritamab in combinatie met SOC met betrekking tot beperking van bijkomende
ziekten, omdat epcoritamab een ander werkingsmechanisme heeft dan
chemotherapeutica en direct op CD20 gerichte monoklonale antilichamen. Naar
verwachting zal er minimale overlappende toxiciteit met de geneesmiddelen van
de SOC zijn, en kan deze worden beheerst met standaard ondersteunende zorg. Het
potentiële voordeel van behandeling met epcoritamab zal naar verwachting
belangrijker zijn dan de risico's van de behandeling.