Multicenter open-label onderzoek ter bepaling van de dosering en de veiligheid van via de mond toegediend asciminib bij kinderen en jongeren met Philadelphiachromosoom-positieve chronische myeloïde leukemie in de chronische fase, die eerder met minstens één tyrosine kinaseremmer zijn behandeld

CML is een vorm van kanker van het beenmerg. CML heeft 3 fasen. De chronische
fase is de eerste fase. In deze fase zijn er vaak weinig ziekteverschijnselen.
Zonder voldoende behandeling in de chronische fase gaat de ziekte over in de
tweede en daarna in de derde fase.
De vorm van CML in dit onderzoek, wordt Philadelphiachromosoom-positief
genoemd. Dat betekent dat er een afwijkend chromosoom in zijn/haar beenmerg is
aangetroffen, het Philadelphiachromosoom, waardoor een afwijkend gen ontstaat,
het BCR-ABL gen. Door dit gen ontstaat een eiwit dat CML veroorzaakt, het
BCR-ABL eiwit.

Asciminib behoort tot de TKI's, een vorm van doelgerichte therapie. Deze
middelen remmen het BCR-ABL eiwit. Hierdoor worden de CML-cellen gedood. TKI*s
zijn werkzaam bij de grote meerderheid van de patiënten met de van CML die uw
kind heeft. Maar het kan zijn dat er bij bloedonderzoek geen of onvoldoende
werkzaamheid gezien wordt. Of dat de werkzaamheid afneemt of stopt. Dit kan
veroorzaakt worden doordat het BCR-ABL gen zichzelf verandert (*muteert*) en
zich op die manier onttrekt aan de TKI behandeling. We spreken dan van
resistentie. Bij resistentie (=ongevoeligheid voor een medicijn) is het nuttig
om over te stappen op een andere TKI.
Asciminib is nog niet door de Nederlandse overheid goedgekeurd
(*geregistreerd*). Voor registratie is onderzoek bij mensen nodig. Vandaar dat
de medewerking van uw kind aan dit onderzoek gevraagd wordt. Asciminib is wel
al geregistreerd in Amerika voor gebruik bij volwassen patiënten met CML.

De effecten van asciminib zijn bij diverse vormen leukemie en in diverse fasen
van de ziekte bestudeerd bij 530 volwassenen. Tot nu toe is asciminib alleen
aan volwassenen toegediend. We weten dus nog niet of het werkt bij kinderen en
jongeren.Voor kinderen en jongeren zijn minitabletjes van 1 mg asciminib
ontwikkeld. Deze zitten in een capsule. De dosering in de capsules varieert
tussen 5 en 50 mg en wordt vastgesteld op basis van het lichaamsgewicht.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-508129-28-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

In dit onderzoek bekijken we hoe veilig het nieuwe middel asciminib is bij de
behandeling van CML bij kinderen en jongeren van 1 t/m 17 jaar. En wat de
juiste dosering (*sterkte*) voor deze leeftijdsgroep is. Het gaat om CML met
het Philadelphiachromosoom in de chronische fase, waarvoor de patiënten al
behandeld zijn met één of meer tyrosinekinaseremmers.

Het onderzoek verloopt in twee groepen, een groep kinderen/jong-volwassen van
minimaal 14 en maximaal 17 jaar oud met een minimum startgewicht van 40 kg
ontvangt de volwassen tabletten van 40 mg.

De tweede groep, welke later zal starten, betreft kinderen en jong-volwassen
van minimaal 1 jaar en maximaal 17 jaar oud, welke een speciaal voor kinderen
ontwikkelde formulering ontvangen.

In protocol AM2 is een derde groep toegevoegd, groep 1 en 2 zullen een tweemaal
daags doseerschema volgen, in groep 3 wordt bekeken of het mogelijk is éénmaal
daags te dosering ('s ochtends).

In alle groepen wordt de werkzaamheid en veiligheid van de medicatie bij
kinderen onderzocht, net name bij de tweede en derde groep, en in mindere mate
bij de eerste groep, wordt ook gezocht naar de correcte dosering voor deze
medicatie bij kinderen.

Asciminib, in tablet vorm van 40 mg, of in capsule met een wisselende dosering van 5 tot 50 mg mini-tabletjes.

Deelname aan dit onderzoek stelt de deelnemer bloot aan de risico's gepaard
gaande met het gebruiken van asciminib (de mogelijke bijwerkingen) en het
uitvoeren van de verschillende onderzoekstesten gedurende het onderzoek. Zie
bovenstaande details en het protocol sectie 8 voor meer informatie.