Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-508511-23-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Het beoordelen van de veiligheid en effectiviteit van behandeling van ALS met AMX0035.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Neuromusculaire aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
1. De impact van AMX0035-behandeling vergeleken met placebo op ziekteprogressie
in 48 weken, gebaseerd op de verandering ten opzicht van de baseline visite op
de ALSFRS-R en overleving.
Secundaire uitkomstmaten
1. De impact van AMX0035-behandeling vergeleken met placebo op de Slow Vital
Capacity (SVC) in volwassen patie*nten met ALS in 48 weken; 2. De kwaliteit van
leven (ALSAQ-40) is een door de patie*nt gerapporteerde uitkomstmaat gedurende
de behandeling met AMX0035 vergeleken met placebo in volwassen patie*nten met
ALS gedurende 48 weken; 3. Het vergelijken van de behandeling met AMX0035 met
placebo op de tijd tot achteruitgang op de King's en MiToS stadia, zoals wordt
gerapporteerd met de ALSFRS-R gedurende 48 weken; 4. De impact van AMX0035
vergeleken met placebo op ventilatie-vrije overleving (gedefinieerd als
overlijden, tracheostomie voor respiratoir distress of permanente non-invasieve
ventilatie [>22 uur per 7 opeenvolgende dagen] in volwassen patie*nten met ALS
gedurende 48 weken. 5. De impact van AMX0035 vergeleken met placebo op de
gezondheidsstatus van patie*nten (gebruikmakend van de EQ-5D en EQ VAS) in
volwassen patie*nten met ALS gedurende 48 weken. Als laatste is een secundaire
uitkomstmaat in dit onderzoek de beoordeling van de algehele overleving op
lange termijn (verkregen door het monitoren van de mortaliteit, ongeacht de
oorzaak, na de 48 weken durende behandelingsperiodefollow-up die voor dit
onderzoek zijn gepland) van volwassen patie*nten met ALS die met AMX0035 of met
een placebo zijn behandeld tot moment van overlijden of einde van het
onderzoek.
Achtergrond van het onderzoek
ALS is een zeer ernstige en dodelijke aandoening die wordt gekenmerkt door
progressieve degeneratie van de bovenste en onderste motorische neuronen.
Klinisch wordt ALS gekenmerkt door spierzwakte en functionele achteruitgang. Er
zijn beperkte farmacologische opties bij ALS en deze zijn vooral gericht op
symptomatische behandeling. Het enige bestaande, geautoriseerde middel voor de
behandeling van ALS in de Europese Unie is riluzole.
Resultaten van eerdere fase II onderzoek bij ALS-patienten waarbij AMX0035 werd
toegediend voor 24 weken, toonden het potentieel van AMX0035 voor de
behandeling van ALS aan. AMX0035 toonde, als toevoeging op de standaard
behandeling, statistisch significante en klinisch relevante voordelen op een
gevalideerde uitkomstmaat van functioneren (ALS Functional Rating Scale -
Revised [ALSFRS-R]), waardoor deelnemers langer onafhankelijk bleven. Ook de
secundaire eindpunten longfunctie en spierkracht bleken in vergelijkbare
omvang, maar niet significant, beter vergeleken met de placebogroep. Er zijn
geen significante veiligheidsrisico's gevonden en de meest gevonden bijwerken
van AMX0035 waren diarree en misselijkheid.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-508511-23-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Het beoordelen van de veiligheid en effectiviteit van behandeling van ALS met
AMX0035.
Onderzoeksopzet
Dit is een fase III, gerandomiseerd, dubbel blind, placebo-gecontroleerde
studie. Volwassenen met klinisch definitief of klinisch waarschijnlijke ALS
diagnose, volgens de gereviseerde EI Escorial criteria, die aan alle in- en
exclusiecriteria voldoen, zullen worden gerandomiseerd in een 3:2 ratio op
AMX0035 of placebo. Participanten zullen hun orale dosering eenmaal daags
innemen voor ongeveer 14-21 dagen. Participanten die de behandeling verdragen,
wordt gevraagd hun dosering te verhogen naar tweemaal daags, in de ochtend en
in de avond voor de resterende behandelperiode van 48 weken. Na de baseline
visite (dag 1) zullen de geïncludeerde participanten elke 12 weken een visite
in de kliniek hebben (week 12, 24, 36 en 48). Omdat ermee rekening wordt
gehouden dat de huidige Corona (COVID-19) pandemie de uitvoer van de studie
binnen deelnemende centra kan bemoeilijken, kunnen de visites ook telefonisch
of door middel van een thuisvisite door een verpleegkundige van het ziekenhuis
of een medewerker conform de plaatselijke gebruiken en goedgekeurde procedures,
worden uitgevoerd. Andere onderzoekshandelingen zullen worden uitgevoerd met
een 4-wekelijkse of 12-wekelijkse interval.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Participanten zal random AMX0035 of placebo worden toegewezen (blind) in een 3:2 ratio, voor orale (of via een sonde) toediening. De eerste 14 tot 21 dagen neemt de participant 1 dosering per dag (1 sachet). Als de behandeling wordt verdragen door de participant wordt de dosering, in overleg met de studiemedewerkers, verhoogd naar tweemaal daags (in de ochtend en avond). Elke AMX0035 sachet bevat de actieve ingrediënten in poedervorm. De poeder dient te worden gemixt met water en oraal te worden toegediend (of via een sonde).
Inschatting van belasting en risico
Er kunnen bijwerkingen optreden na gebruik van AMX0035. Het kan niet worden
uitgesloten dat er geen bijwerkingen ontstaan die ernstig, langdurig or
blijvend zij. Alle mogelijkheden zullen worden gebruikt om ongemak minimaal te
houden. De volgende bijwerkingen zijn gevonden bij patiënten die AMX0035
gebruiken, in voorgaande studies (komt bij 1 van de 10, of meer, voor):
- Diarree
- Constipatie
- Misselijkheid
- Spierzwakte
- Vallen
- Hoofdpijn
- Duizeligheid
- Virale infectie van het bovenste ademhalingsstelsel
De meest voorkomende bijwerkingen van AMX0035 bij ALS patiënten zijn diarree en
misselijkheid (ongeveer 1 op de 5 mensen).
Het onderzoeksmiddel kan ook bijwerkingen veroorzaken die op dit moment
onbekend zijn.
Andere nadelen zijn mogelijke nadelige gevolgen/ongemak naar aanleiding van
testen en procedures uitgevoerd voor de studie. Ook wordt de deelnemer gevraagd
om tijd te investeren in de studie, het ziekenhuis te bezoeken voor
studievisites, onderzoeksprocedures te ondergaan en beschikbaar te zijn via
telefoon of video-bellen.
Publiek
Thorndike St. 43
Cambridge MA 02141
US
Wetenschappelijk
Thorndike St. 43
Cambridge MA 02141
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Man of vrouw, minimaal 18 jaar; 2. Diagnose van ALS (klinisch bevestigd of
klinisch waarschijnlijk), door een arts met ervaring met de behandeling van
ALS, gedefinieerd door de World Federation of Neurology gereviseerde El
Escorial criteria; 3. De tijd tussen het verschijnen van het eerste
ALS-symptoom en de randomisatie moet <24 maanden zijn. . Datum van het
verschijnen van de eerste ALS-symptomen is gedefinieerd als het verschijnen van
zwakte (in de ledematen, het bulbaire gebied, de romp). Zwakte in het bulbaire
gebied omvat dysartrie en dysfagie; 4. Als de participant zal worden behandeld
met riluzole en/of edaravone gedurende de studie, dan dient de behandeling met
riluzole en/of edaravone, op het moment van het baselinebezoek, al eerder zijn
opgestart: riluzol moet al ten minste 14 dagen in een stabiele dosis worden
genomen en van edaravon moet een volledige behandelingscyclus zijn doorlopen;
5. In staat om geinformeerde toestemming te geven; 6. In staat en welwillend om
onderzoeksprocedures te volgen, inclusief bezoeken aan de onderzoekskliniek,
bezoeken op afstand en de vereisten voor het rapporteren van overlevingsstatus;
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (e.g., niet postmenopauzaal voor minimaal
1 jaar of chirurgisch gesteriliseerd) moeten instemmen met het gebruik van
adequate voorbehoedsmiddelen gedurende de studie en 3 maanden na de laatste
dosis van het onderzoek product; 8. Vrouwen mogen niet zwanger zijn of
zwangerschap plannen gedurende de studie en 3 maanden na de laatste dosis van
het onderzoeksproduct; 9. Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van
anticonceptie gedurende de studie en 3 maanden na de laatste dosis van het
onderzoeksproduct; 10. Mannen mogen geen kind verwekken of sperma doneren
gedurende de studie en 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Aanwezigheid van een tracheostoma of PAV; gedefinieerd als >22 uur per dag
met kunstmatige beademing gedurende meer dan 1 week (7 dagen); 2. Slow Vital
Capacity (SVC) minder dan 55%; 3. Bekende medische geschiedenis van allergie
voor fenylbutyraat of galzouten; 4. Abnormale leverfunctie gedefinieerd als
bilirubineniveaus en/of aspartaat aminotransferase (AST) en/of alanine
aminotransferase (ALT) > 5 maal de bovengrens van de normaalwaarde (bepaald
binnen 12 weken voor de eerste dosis); 5. Nierinsufficie*ntie, gedefinieerd
door een geschatte glomerulusfiltratiesnelheid (eGFR) van <60 ml/min/1,73m2
(van een lokaal laboratorium binnen 12 weken of een centraal laboratorium
binnen 6 weken na de eerste dosis tijdens het baselinebezoek); 6. Zwangere
vrouwen (bevestigd door een zwangerschapstest binnen 7 dagen voor de eerste
dosis) of vrouwen die borstvoeding geven; 7. Huidige ernstige galaandoening die
kan resulteren in een medische beoordeling van de onderzoeker van
galwegobstructie inclusief bijvoorbeeld actieve cholecystitis, primaire
biliaire cirrose, scleroserende cholangitis, galblaaskanker, gangreen van de
galblaas, abces in de galblaas; 8. Geschiedenis met klasse III/IV hartfalen
(volgens New York Heart Association - NYHA); 9. Participant met een ernstige
zoutrestrictie waarbij toegevoegde zoutinname door behandeling de participant
in gevaar kan brengen, volgens de beoordeling van de onderzoeker; 10. Aanwezige
onstabiele psychiatrische ziekte, cognitieve beperking, dementie of
drugsmisbruik waardoor de participant aangetast is in het vermogen om
gei*nformeerde toestemming te verlenen, volgens de beoordeling van de
onderzoeker; 11. Klinisch significante onstabiele medische conditie (anders dan
ALS) (e.g., cardiovasculaire instabiliteit, systemische infectie, onbehandeld
disfunctioneren van de schildklier, klinisch significante labwaarde of ECG
afwijking) die de participant in gevaar kan brengen als hij/zij zou deelnemen
aan de studie, volgens de beoordeling van de onderzoeker; 12. Voorafgaande
behandeling voor ALS met cellulaire therapiee*n of gentherapiee*n; 13.
Momenteel (of binnen 5,5 plasmahalfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis
tijdens het baselinebezoek) opgenomen in een ander onderzoek waarin het gebruik
van een experimentele therapie wordt onderzocht. 14. Eerdere behandeling met
natriumfenylbutyraat (PB) of taurursodiol binnen 30 dagen vanaf de eerste dosis
tijdens het baselinebezoek; 15. Implantatie van een diafragmapacemaker (DPS,
Diaphragm Pacing System); 16. Momenteel of in de 30 dagen (of 5
halfwaardetijden, wat langer is) vanaf de eerste dosis tijdens het
baselinebezoek behandeld met een van de verboden geneesmiddelen die zijn
opgenomen in rubriek 6.7 van het protocol of geplande blootstelling aan een van
deze geneesmiddelen gedurende de behandelingsperiode.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-508511-23-00 |
| EudraCT | EUCTR2021-000250-26-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT05021536 |
| CCMO | NL78255.100.21 |