Het doel van het onderzoek is om een optimale dosis AV-101 vast te stellen, voornamelijk gebaseerd op de verandering in PVR, maar ook op andere bevindingen op het gebied van werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van het fase 2b-deel van het…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
Pulmonary Arterial Hypertension (PAH)
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Fase 2b
* Placebogecorrigeerde verandering ten opzichte van de baseline in week 24 voor
PVR, gemeten door RHC bij proefpersonen met PAH
Fase 3
* Placebogecorrigeerde verandering ten opzichte van de baseline in week 24 voor
6 MWD
Secundaire uitkomstmaten
Fase 2b
* Veranderingen in 6MWD in week 24 ten opzichte van de baseline
* Veranderingen in NT-proBNP in week 24 ten opzichte van de baseline
* Veranderingen in hemodynamische metingen (CI, mPAP, mRAP, and Sv02) in week
24 ten opzichte van de baseline
* Incidentie van klinische verslechterende bijwerkingen tot en met week 24
* Het bereiken van verbetering in de parameters van meerdere onderdelen
o Percentage proefpersonen die tijdens het bezoek verbetering in de parameters
van meerdere onderdelen bereiken
o Tijd tot het bereiken van verbetering in de parameters van meerdere onderdelen
* Verbetering in week 24 in de WHO-functieklasse status
* Verandering in de REVEAL Lite 2.0-risicoscore in week 24 ten opzichte van de
baseline
* Veranderingen in levenskwaliteit in week 24 ten opzichte van de baseline
Andere fase 2b-eindpunten
* Verandering ten opzichte van de baseline in week 24 voor Transthoracale
Echo-parameters van de rechterventrikelfunctie
* Verandering ten opzichte van de baseline in week 24 voor de Borg Dyspnea
Index (BDI) onmiddellijk na de oefening
* Farmacokinetische parameters (C max,ss , C min,ss , C avg , T max,ss , AUC
0-tau , CL/F ,ss , MRC max,ss en MR AUC0-tau )
* Veiligheid en verdraagbaarheid van AV-101
Fase 3
* Veranderingen in NT-proBNP in week 24 ten opzichte van de baseline
* Tijd tot klinische verslechterende bijwerkingen
* Het bereiken van verbetering in de parameters van meerdere onderdelen
o Percentage proefpersonen die tijdens het bezoek verbetering in de parameters
van meerdere onderdelen bereiken
o Tijd tot het bereiken van verbetering in de parameters van meerdere onderdelen
* Verbetering in week 24 in de WHO-functieklasse
* Verandering in de REVEAL Lite 2.0-risicoscore in week 24 ten opzichte van de
baseline
* Veranderingen in levenskwaliteit in week 24 ten opzichte van de baseline
Andere fase 3-eindpunten
* Verandering ten opzichte van de baseline in week 24 voor Transthoracale
Echo-parameters van de rechterventrikelfunctie
* Verandering ten opzichte van de baseline in week 24 voor de Borg Dyspnea
Index (BDI) onmiddellijk na de oefening
* Farmacokinetische parameters
* Veiligheid en verdraagbaarheid van AV-101
Achtergrond van het onderzoek
PAH omvat een groep zeldzame, chronische cardiopulmonale ziekten met
verschillende etiologieën die de gemeenschappelijke pathologische kenmerken van
ongepaste celgroei delen, resulterend in een verhoogde weerstand tegen de
bloedstroom door de pulmonale vasculatuur. WHO-classificatie Groep 1 PAH heeft
een geschatte prevalentie van 15-50 gevallen per miljoen individuen en wordt
gekenmerkt door de aanwezigheid van pre-capillaire pulmonale hypertensie (mPAP
>= 20 mmHg), een wiggedruk in de longslagader <= 15 mmHg en PVR > 3 Hout eenheden
(Simonneau et al., 2019). In de Verenigde Staten worden elk jaar ongeveer 500
tot 1000 nieuwe gevallen van PAH gediagnosticeerd (National Organization for
Rare Disorders, 2018).
De momenteel goedgekeurde therapieën voor PAH zijn allemaal voornamelijk direct
werkende pulmonale vasodilatatoren (Badlam en Bull, 2017) die de onderliggende
oorzaak van de ziekte zelf niet aanpakken. Hoewel goedgekeurde therapieën die
als monotherapie of combinatietherapie worden toegediend, verbeteringen hebben
laten zien in inspanningscapaciteit en pulmonale hemodynamiek en
ziekteprogressie verminderen bij langdurige behandeling, pakken deze middelen
niet specifiek de proliferatie van meerdere longceltypes aan en de
daaropvolgende vasculaire remodellering die PAH veroorzaakt . Bovendien blijven
de functionele beperking en overleving van PAH-patiënten op huidige therapieën
onbevredigend (Galiè et al., 2016). Gegevens uit het REVEAL-register tonen aan
dat patiënten met PAH vanaf het moment van diagnostische
rechterhartkatheterisatie en zelfs na behandeling een 1-, 3-, 5- en
7-jaarsoverleving hadden van 85%, 68%, 57%, en 49%, respectievelijk (McGoon en
Miller, 2012). Dit weerspiegelt de ernstige aard van de ziekte en de behoefte
aan alternatieve PAH-behandelingen met nieuwe werkingsmechanismen die direct
gericht zijn op de proliferatieve aard van de vasculopathie, met als
uiteindelijk doel de progressie van de ziekte te stoppen of om te keren.
Imatinibmesylaat (Gleevec® orale tabletten), een tyrosinekinaseremmer die
momenteel is goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met chronische
myeloïde leukemie, heeft therapeutisch significante verbeteringen aangetoond op
zinvolle maatregelen in klinische onderzoeken met PAH-patiënten. Klinische
werkzaamheid van oraal imatinibmesylaat bij de behandeling van PAH werd
waargenomen bij een subgroep van PAH-patiënten in een fase 2-onderzoek
(Ghofrani et al., 2010) en bevestigd bij functionele klasse II-IV-patiënten in
het fase 3-IMPRES-onderzoek, waarin het primaire eindpunt, 6MWD, evenals
secundaire eindpunten die PVR, mPAP, hartminuutvolume en NT-proBNP meten,
vertoonden allemaal statistisch significante en therapeutisch relevante
verbeteringen bovenop de maximale zorgstandaard (Hoeper 2013). Er werd echter
een hoog percentage stopzettingen in combinatie met ondraaglijke bijwerkingen
en bijwerkingen waargenomen bij orale toediening en imatinib werd nooit
goedgekeurd voor PAH.
Bij therapeutische concentraties is imatinib een remmer van het Abelson murine
leukemie virale oncogen homoloog (ABL), Colony
Stimulating Factor 1 Receptor (CSF1 R), KIT Proto-Oncogene Receptor Tyrosine
Kinase (cKIT), Discoidin Domain Receptor
(DDR), Lymphocyte-Specific Protein Tyrosine Kinase (LCK) en van bloedplaatjes
afgeleide groeifactorreceptor kinasen (PDGFR)
(Davis et al., 2011 ). Signalering via elk van deze kinasen is betrokken bij
histopathologische hermodellering in PAH, waaronder
PDGFR-gemedieerde proliferatie en apoptotische resistentie van vasculaire
gladde spieren en endotheelcellen, KIT-expressie
rechtstreeks in het vaatstelsel en de invloed ervan op voorlopercellen,
fibrotische signalering en herstel gemedieerd door DDR en
ABL, evenals immuun ontregeling via LCK, CSF1 Ren KIT (Schermuly et al., 2005;
Montani 2011 ; Rojo et al., 2019; Leitinger et al.,
2014; en Rossy et al., 2012). Vanwege zijn antiprolileratieve effecten heeft
imatinib het potentieel om een ziektemodificerende
therapie voor PAH te zijn.
Gezien de aangetoonde klinische werkzaamheid van oraal imatinibmesylaat bij
PAH, ontwikkelt Aerovate AV-101 om de afgifte van imatinib aan het zieke
orgaan, de longen, te richten. Geïnhaleerde toediening van AV-101 zal naar
verwachting een snelle lokale blootstelling van ademhalingsweefsel aan imatinib
geven met een lagere dosis en lagere systemische blootstelling in vergelijking
met Gleevec® orale tabletten. Aerovate verwacht dat toediening van AV-101 via
inhalatie zal resulteren in een gunstiger baten/risicoprofiel dan waargenomen
bij orale toediening van Gleevec. Derhalve wordt verwacht dat AV-101 een
effectieve en veilige therapeutische optie biedt voor PAH-patiënten, die zich
onderscheidt van vaatverwijdende middelen vanwege een werkingsmechanisme dat de
belangrijkste proliferatieve oorzaak van de ziekte aanpakt.
Doel van het onderzoek
Het doel van het onderzoek is om een optimale dosis AV-101 vast te stellen,
voornamelijk gebaseerd op de verandering in PVR, maar ook op andere bevindingen
op het gebied van werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van het fase
2b-deel van het onderzoek. De optimale dosis zal worden opgenomen in het fase
3-gedeelte van het onderzoek, waar de placebogecorrigeerde verandering in 6MWD
na 24 weken behandeling als het primaire eindpunt zal worden gebruikt. Met
uitzondering van PVR (RHC) en 6MWD, zullen alle secundaire eindpunten
vergelijkbaar zijn in fase 2b en 3 delen van het onderzoek. Alle proefpersonen
krijgen de kans om deel te nemen aan een LTE-onderzoek na voltooiing van de
placebogecontroleerde delen van onderzoek AV-101-002. Proefpersonen die placebo
kregen in het fase 2b-deel van het onderzoek en die deelnemen aan het
LTE-onderzoek, worden opnieuw gerandomiseerd naar een van de 3 actieve doses
totdat de optimale dosis is geselecteerd. Ze zullen dan worden overgezet naar
de optimale dosis terwijl ze doorgaan in de LTE.
Onderzoeksopzet
De AV-101-002 studie bestaat uit drie delen met continue werving:
• Fase 2b - Fase 2b is voor placebogecontroleerde dosisrespons om 3 doses
AV-101 (10 mg, 35 mg en 70 mg b.i.d.) en een placebo bij patiënten met PAH te
evalueren gedurende 24 weken waaruit één optimale dosis zal worden
geselecteerd, voornamelijk op basis van het effect op verandering in PVR en
tevens veiligheid en verdraagbaarheid.
• Middelste deel - Dit is een placebogecontroleerd gedeelte om 3 doses AV-101
(10 mg, 35 mg en 70 mg b.i.d.) en een placebo bij patiënten met PAH te
evalueren gedurende 24 weken, met 6MWD als het primaire eindpunt. Werving zal
continu plaatsvinden tussen het voltooien van de inschrijving in fase 2b en het
selecteren van de optimale dosis.
• Fase 3 - Fase 3 is de bevestigende, placebogecontroleerde fase om 1 dosis
AV-101 (optimale dosis) en een placebo bij patiënten met PAH te evalueren
gedurende 24 weken, met 6MWD als het primaire eindpunt. De primaire fase
3-analyse van verandering in 6MWD zal ook proefpersonen omvatten met de
optimale dosis die zijn ingeschreven tijdens het middelste deel.
lnschrijvingscriteria voor alle studiedelen zijn gelijk, met uitzondering van
het volgende:
• Voor de lntermediaire en Fase 3-delen kunnen RHC-procedures die binnen 12
maanden na screening worden uitgevoerd, worden
geaccepteerd onder voorwaarde dat de PAH medicijnen van de proefpersoon NIET
veranderd zijn sinds de historische RHC.
Het activiteitenschema is hetzelfde voor alle studiedelen, behalve dat er geen
vereiste is voor een RHC van week 24 aan het
einde van de tussenliggende en lase 3-delen van de studie. Bovendien zal de
kwaliteit van leven vragenlijst van het onderzoek
worden uitgevoerd in het fase 2b-gedeelte van het onderzoek met behulp van de
emPhasis-10-enquete, terwijl PAH-SYMPACT zal
worden gebruikt in het tussenliggende en fase 3-gedeelte van het onderzoek.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De proefpersonen worden door de onderzoeker gevolgd volgens de klinische praktijk, met formele (volgens protocol) beoordelingen uitgevoerd tijdens het keuringsbezoek/insluitingsbezoek en bij bezoeken aan het ziekenhuis. Onderzoeksbezoeken vinden plaats bij keuring, op dag 1, in week 1, 4, 8, 12, 16 en 24. Er zal een (telefonisch) vervolgbezoek na 4 weken plaatsvinden na het bezoek aan het einde van de behandeling (EB) in week 24 als de proefpersoon niet met de LTE start. Proefpersonen die de onderzoeksbehandeling vóór week 24 beëindigen, moeten zo snel mogelijk naar de locatie terugkeren voor veiligheidsbeoordelingen. Als deze beoordeling niet overeenkomt met een gepland onderzoeksbezoek, wordt een bezoek bij vroegtijdige beëindiging (BVB) uitgevoerd. De proefpersonen moeten vervolgens doorgaan met onderzoeksbezoeken en -beoordelingen tot en met week 24 en met het veiligheidsvervolg. Als een proefpersoon zijn/haar toestemming intrekt voor vervolg tot week 24, dan moet deze zo snel mogelijk na de laatste dosis terugkeren voor een BVB en krijgt deze eveneens 4 weken na het VBV een veiligheidsvervolg. Testproduct, dosis en toedieningswijze: capsules met AV-101 of placebo in een poederinhalator voor toediening in de longen van de proefpersonen door inademing Fase 2b: capsulesterkte: 5 mg, 17,5 mg of 35 mg AV-101, of placebo toegediende doses (2 capsules): 10 mg, 35 mg of 70 mg AV-101, of placebo, b.i.d. Fase 3: optimale dosis AV-101 of placebo
Inschatting van belasting en risico
De last en risico's bestaan voornamelijk uit extra tijdsbesteding en de
proefpersoon kan tijdens het onderzoek last hebben van de metingen.
Er werden geen ernstige bijwerkingen ervaren door gezonde vrijwilligers die
AV-101 kregen toegediend in een fase 1-onderzoek.
Publiek
930 Winter Street Suite M-500
Waltham, MA 02451
US
Wetenschappelijk
930 Winter Street Suite M-500
Waltham, MA 02451
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1• Man of vrouw tussen 18 en 75 jaar oud op het moment van het screeningsbezoek
binnen 28
dagen voorafgaand aan dag 1.
2• Een diagnose van PAH die behoort tot een van de subgroepen van de
NICE-classificatie van
groep 1*:
a. I/HPAH, PAH-CTD,
b. PAH in verband met drugs en toxines (ten minste een jaar onder de
hoede
van de onderzoeker geweest zonder terugvallen van drugs- of
toxine-/chemicaliënmisbruik),
c. HIV-geassocieerd of
d. PAH vanwege herstelde congenitale hartziekte (ten minste 1 jaar na
reparatie).
*Exclusief patiënten met Portopulmonale hypertensie
3• Symptomen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) Functionele klasse II,
III of IV
4• Voldoet aan alle volgende hemodynamische criteria door middel van een RHC
bij de
studiescreening: mPAP >= 25 mmHg, PVR > 400 dynes.sec/cm5 en PCWP <= 15
mmHg.
* Voor het fase 2b-deel: proefpersonen die binnen 30 dagen na het
screeningsbezoek een
RHC hebben gehad om pulmonale hypertensie te beoordelen, waarbij
alle vereiste
protocolvariabelen zijn verzameld, en die werd uitgevoerd in
dezelfde instelling als de locatie
van de onderzoeker, vereisen niet dat de screening/baseline RHC
wordt uitgevoerd.
* Voor de tussen- en fase 3-delen kunnen RHC-procedures die binnen 12
maanden na de
screening zijn uitgevoerd, worden geaccepteerd, mits de proefpersoon
voldoet aan de
vereisten van Inclusiecriterium #5 voor stabiele
PAK-achtergrondmedicatie.
5• Op een stabiele achtergrond van minimaal twee goedgekeurde PAK medicijnen
bij het
screeningsbezoek, d.w.z. dezelfde PAK-medicatie gedurende ten minste 90
dagen en elke
PAH-medicatie in een stabiele dosis gedurende ten minste 30 dagen.
Goedgekeurde PAH-
medicatie omvat fosfodiësterase type 5 (PDE-5)-remmers,
endothelinereceptorantagonisten
(ERA), oplosbare guanylaatcyclase (sGC)-stimulatoren en parenterale en
orale prostacyclines
(inclusief prostanoïden en prostacyclinereceptoragonisten).Stabiliteit
van parenterale
prostacyclines betekent een verandering van niet meer dan 10% in de
afgelopen 30 dagen
vanaf het screeningsbezoek.
6• Voorgeschiedenis van een beademings-/perfusiescan (V/Q-scan), CT-angiogram
of
longarteriogram negatief voor chronische trombo-embolische pulmonale
hypertensie (CTEPH)
op het moment van groep 1 PAH-diagnose (als de resultaten van een
historische scan niet
beschikbaar zijn, kan een van de gespecificeerde
beeldvormingsprocedures worden uitgevoerd
bij Screening).
7• De longfunctietests (spirometrie) mogen niet meer dan 24 weken vóór het
screeningsbezoek
worden uitgevoerd en moeten aan de volgende criteria voldoen:
Geforceerd expiratoir volume
in 1 seconde (Forced Expiratory Volume, FEV1) >= 60% van de voorspelde
normale en
FEV1:Geforceerde vitale capaciteit (Forced Vital Capacity, FVC) ratio >=
0,60.
8• Moet een arteriële zuurstofverzadiging (SaO2) in rust hebben van >= 90%, met
of zonder
aanvullende zuurstof, zoals gemeten door pulsoximetrie bij het
screeningsbezoek.
9• Moet in staat zijn om een afstand van ten minste 100 m maar niet meer dan
475 m te lopen
tijdens de 6-minutenlooptests tijdens de screening. Bovendien moet de
deelnemer een stabiele
baselinewaarde voor de 6-minutenlooptest hebben tussen de screening en
het
randomisatiebezoek.
10• In staat zijn om de studieprocedures te begrijpen en bereid zijn om de
beperkingen van de
studie na te leven. Bereid en in staat zijn om schriftelijk
geïnformeerde toestemming te
ondertekenen voorafgaand aan alle studiegerelateerde procedures.
11• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen
een
zeer effectieve vorm van anticonceptie gedurende ten minste 28 dagen
voorafgaand aan
wanneer zij de eerste dosis van het onderzoek zullen krijgen
geneesmiddel, en gedurende ten
minste 30 dagen na voltooiing of stopzetting van de
onderzoeksbehandeling (zeer effectieve
vormen van anticonceptie worden beschreven in het protocol.
12• Bewijs van een negatieve test voor SARS-CoV-2, door PCR, bij het
screeningsbezoek;
proefpersonen met eerdere COVID-19-infectie kunnen worden ingeschreven,
mits de PCR-test
negatief is voor SARS-CoV-2 en ze geen chronische symptomen hebben als
gevolg van
COVID-19. COVID-19-tests kunnen worden uitgevoerd in het lokale
laboratorium, volgens de
richtlijnen van het centrum/de lokale richtlijnen of via het centrale
laboratorium van de studie.
13• Is niet ingeschreven in een trainingsprogramma voor longrevalidatie binnen
12 weken
voorafgaand aan het screeningsbezoek en moet ermee instemmen om zich
niet in te schrijven
voor een oefenprogramma voor longrevalidatie tijdens de
screeningsperiode en de eerste 24
weken van de studie.
14• Indien momenteel ingeschreven in een oefenprogramma voor longrevalidatie
gedurende meer
dan 12 weken op het moment van het screeningsbezoek, moet hij/zij ermee
instemmen om het
huidige niveau van revalidatie gedurende de eerste 24 weken van de
studie te handhaven.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1• Neemt warfarine (of vitamine K-antagonisten), ondergaat een behandeling met
direct oraal
antistollingsmiddel (DOAC) of dubbele antistollingstherapie binnen 2
weken voorafgaand aan
dag 1/randomisatie
2• Heeft pulmonale hypertensie (PH) behorend tot groep 2 tot en met 5 van de
NICE-classificatie
van 2018 en Groep 1 gediagnosticeerd met Portopulmonale hypertensie.
3• Heeft een geschiedenis van linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <= 40% op
echocardiogram
binnen 12 maanden na screening of klinisch significante ischemische,
mitralis- of
aortaklepziekte, of constrictieve hartziekte, naar het oordeel van de
onderzoeker
4• Bewijs van drie of meer (>= 3) van de volgende risicofactoren voor
linkerventrikelziekte/-
disfunctie:
o Heeft bij de screening een BMI (Body Mass Index:
lichaamsgewichtindex) van >= 30 kg/m2
o Heeft een voorgeschiedenis van essentiële hypertensie
o Heeft een type diabetes mellitus
o Heeft historisch bewijs van belangrijke coronaire hartziekte (CAD),
vastgesteld door een
van de volgende:
- Heeft een voorgeschiedenis van myocardinfarct
- Heeft een voorgeschiedenis van percutane coronaire
interventie (PCI)
- Heeft angiografisch bewijs van CAD (> 50% stenose in ten
minste één bloedvat)
- Heeft een positieve stresstest met beeldvorming
- Heeft eerdere coronaire arteriële chirurgie ondergaan
- Heeft een voorgeschiedenis van chronische stabiele angina of
instabiele angina
5• Heeft in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
geïnhaleerde
prostacyclinen gebruikt
6• Heeft een voorgeschiedenis van chronische ongecontroleerde astma
(proefpersonen die
corticosteroïden gebruiken, mogen in de studie worden opgenomen)
7• Geschiedenis van een ziekte of aandoening die, naar de mening van de
onderzoeker, de
resultaten van het onderzoek kunnen verwarren of een bijkomend risico
voor de proefpersoon
vormen door hun deelname in de studie
8• Is niet in staat om een inhalator te gebruiken of kan mogelijk tijdens elke
doseringsperiode
problemen hebben met het gebruik ervan
9• Deelnemen aan een klinische studie (bijvoorbeeld het bijwonen van
vervolgbezoeken) of die
een onderzoeksgeneesmiddel (nieuwe chemische entiteit) in de afgelopen
30 dagen
voorafgaand aan het screeningsbezoek hebben ontvangen. Deelname aan
strikt
observationele studies (Registries) is toegestaan op voorwaarde dat dit
is goedgekeurd door
de Contract Research Organisatie (CRO) Medische Monitor.
10• Gedoneerd bloed, plasma of bloedplaatjes in de maand voorafgaand aan de
screening of die
gedoneerd hebben meer dan twee keer in de 12 maanden voorafgaand aan de
eerste dosis
toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of een bloedverlies van >= 400
ml binnen 2
maanden daarvoor tot Dag 1/Randomisatie
11• Deficiënte trombocytenfunctie, trombocytopenie < 50 x10^9/l (50 x 10^3/µl)
bij het
screeningsbezoek
12• Ongecontroleerde systemische arteriële hypertensie, systolisch > 180 mmHg
of diastolisch >
110 mmHg bij het bezoek op dag 1/randomisatie
13• Heeft een QTcF > 450 msec voor mannen en > 470 msec voor vrouwen bij het
screeningsbezoek in afwezigheid van een goede bundeltakblok. (Als er
sprake is van een
verlenging van het QTcF-interval in de aanwezigheid van een
bundeltakblok, moet de
onderzoeker op basis van zijn klinische oordeel bepalen of de
proefpersoon moet worden
opgenomen. Deze gevallen moeten worden besproken met de medische
monitor).
14• Heeft een voorgeschiedenis van lang QT-syndroom of Torsade de Pointes
15• Hemoglobine van < 80 g/L (8 g/dL) bij het screeningsbezoek
16• Heeft een serum ALT- of AST-laboratoriumwaarde die >3 x de bovengrens van
normaal (ULN)
is bij het screeningsbezoek
17• Heeft ernstige nierinsufficiëntie (eGFR < 30 ml/min/1,73 m^2 bij de
screening op basis van de
CKD-EPI-vergelijking)
18• Heeft een ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh-klasse C met of zonder
cirrose) bij het
screeningsbezoek
19• Heeft bekende bloedstollingsdeficiënties, erfelijke of verworven
bloedstollingsstoornissen,
factor XII, factor XIII; verminderde vorming van stollingsfactoren als
gevolg van acute of
chronische leverziekten, inefficiënte stolling, bijv. als gevolg van
auto-antilichamen tegen
stollingsfactoren zoals in lupus anticoagulans, gedissemineerde
intravasculaire stolling (DIC)
enz.
20• Heeft bewijs of voorgeschiedenis van ernstige bloeding of intracraniële
bloeding
21• Heeft een voorgeschiedenis van verhoogde intracraniële druk
22• Significante voorgeschiedenis of allergie voor medicijnen zoals
vastgesteld door de
onderzoeker
23• Bekende of vermoede overgevoeligheid van het geneesmiddel voor een van de
bestanddelen
van het onderzoeksgeneesmiddel (lactose intolerante proefpersonen
worden toegelaten tot
het onderzoek)
24• Klinisch relevante voorgeschiedenis of huidige psychologische afwijking
(inclusief
alcoholmisbruik), psychiatrische of neurologische aandoening of
autonome neuropathie, die
naar het oordeel van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om
deel te nemen in
gevaar kan brengen
25• Recente grote chirurgische ingreep die naar het oordeel van de
onderzoeker het vermogen
van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen in gevaar
brengen
26• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
27• SARS-CoV-2-vaccinatie ontvangen minder dan 1 week voorafgaand aan de
screening en tot
en met 4 weken na dag 1/randomisatie.
28• Chronische symptomen na COVID-19 (*Long Haulers*) bij screening
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2021-001910-13-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT05036135 |
| CCMO | NL79435.029.22 |