*Het bepalen van de effectiviteit van VMP in vergelijking met hoge dosisi therapie (HDT) en stam cel transplantatie in patienten met MM die niet eerder behanled zijn, gemeten aan de hand van progressie vrije overleving.**Het bepalen van het effect…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Plasmacelneoplasmata
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
- Voor alle geregistreerde patienten: progressie vrije overleving (PFS)
gedefinieerd als de tijdsduur van registratie tot , wat het eerste optreedt,
progressie of overlijden ongeacht de oorzaak,
- Voor alle patienten in R1; PFS gedefinieerd als de tijdsduur van randomisatie
R1 tot , wat het eerste optreedt, progressie of overlijden ongeacht de oorzaak,
- Voor alle patienten in R2; PFS gedefinieerd als de tijdsduur van randomisatie
R2 tot , wat het eerste optreedt, progressie of overlijden ongeacht de oorzaak
Secundaire uitkomstmaten
- Respons (PR, VGPR, CR and stringent CR), en verbetering van respons gedurende
de verschillende stadia van de behandeling
- Algehele overleving gemeten van het tijdstip van registratie/randomizatie R
1/ randomizatie R2,
- Toxiciteit,
- Kwaliteit van leven volgens de EORTC QLQ-C30 and QLQ-MY20 definities.
Achtergrond van het onderzoek
Dit is een fase III studie om de effectiviteit en haalbaarheid te testen van
Bortezomib gecombineerd met Melphalan en Prednisone (VMP) in vergelijking met
intensieve behandeling (HDM) gevolgd door ASCT(s). Daarnaast wordt gekeken naar
de rol van een korte consolidatie behandeling met VRD (Bortezomib,
Lenalidomide, Dexamethasone). In een subgroep van patienten, wordt 2 kuren HDM
+ ASCT vergeleken met 1 kuur HDM + ASCT. Tenslotte wordt de algmene
effectiviteit van deze behandelingen in relatie met clinische en moleculaire
prognostische factoren van multiple myeloom geevalueerd
De rationale voor Bortezomib in VCD inductie chemotherapie is gebaseerd op de
verschillende werkingsmechanismen en de potentiele synergie van Bortezomib met
Cyclophosphamide en/of Dexamethason. Het is aangetoond dat Bortezomib (1.3
mg/m2) gecombineerd kan worden met Doxorubicin en/of Dexamethason (BD, PAD) of
Cyclophosphamide en/of Dexamethasone. Daarnaast is de combinatie van
Bortezomib, Lenalidomide and Dexamethasone gebruikt in refractory/relapsed als
ook in onbehandelde patienten met goed resultaat.
Bortezomib is ook gecombineerd met Melphalan/Prednisone voor behandeling van
patienten die niet voor transplantatie in aanmerking komen, resulterend in een
hoge CR percentage (35 %) en significante verlenging van remissie duur en
overleving.
Met deze resultaten lijkt het tevens haalbaar om de standaard behandeling van
inductie gevolgd door hoge dosis therapie en stam cel transplantatie te
vergelijken met een op Bortezomib gebaseerde aanpak die dezelfde inductie
bevat gevolgd door VMP.
Daarnaast wordt onderzocht of een consolidatie behandeling met een combinatie
van Bortezomib en Lenalidomide (VRD) de CR-rate, de progressievrije overleving
en de algemene overleving verder kan verbeteren.
Doel van het onderzoek
*Het bepalen van de effectiviteit van VMP in vergelijking met hoge dosisi
therapie (HDT) en stam cel transplantatie in patienten met MM die niet eerder
behanled zijn, gemeten aan de hand van progressie vrije overleving.
**Het bepalen van het effect van consolidatie met VRD gevolgd door Lenalidomide
maintenance op progressie vrije overleving.vergeleken met Lenalidomide
maintenance zonder consolidatie vooraf .
*Het vergelijken van VMP met enkel HDT+ ASCT; of VMP met dubbel HDT + ASCT; of
enkel met dubbel HDT + ASCT.
*Het vergelijken van overall response rate en CR + VGPR (complete en very good
partial response) na inductie behandeling, na VMP of HDT, na consolidation en
tijdens maintenance.
*Het evalueren van overall survival.
*Het bepalen van veiligheid en toxiciteit
*Het bepalen van de prognostische waarde van risico factoren bij diagnose,
waaronder beta2-microglobulin, FISH abnormaliteiten del1p, ampli 1q, t(4;14),
t(14;16), t(11;14), ampli 9, del13q/13-, del17p bepaald in beenmerg plasma
cellen, met betrekking tot progressie vrije overleving.
*Het bepalen van de prognostische waarde van myeloma gen expressie profielen op
de algehele respons op inductie behandeling van alle patienten en van patienten
die in verschillende randomizatie armen behandeld worden.
* Het bepalen van de kwaliteit van leven.
Onderzoeksopzet
Prospectieve, gerandomiseerde fase 3, multicenter, intergroup studie
Onderzoeksproduct en/of interventie
Alle patienten zullen behandeld worden met 3 inductiekuren VCD, gevolgd door cyclophosphamide voor stam cellmobilizatie en verzameling. Daarna worden patienten gerandomiseerd tussen 2 intensificatie behandelingen: VMP vs. HDM (R1) Als een allogene SCT gepland is zullen patienten niet gerandomiseerd worden. In ziekenhuizen waar dubbele intensificatie het beleid is zullen bij R1 gerandomiseerd worden tussen VMP, 1 HDM en 2 HDM, om behandeling met 1 HDM te vergelijken met 2 HDM Na intensificatie behandeling volgt een 2e randomisatie om VRD consolidatie te vergelijken met geen consolidatie (R2), gevolgd door lenalidomide maintenance in beide armen.
Inschatting van belasting en risico
Geen extra risico.
De VMP behandeling geeft wel een langere behandelduur
Publiek
de Boelelaan 1117
Amsterdam 1081 HV
NL
Wetenschappelijk
de Boelelaan 1117
Amsterdam 1081 HV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Patienten met een bevestigde diagnose van symptomatisch multiple myeloma
stadium I tot III volgens de International Staging System ISS, tenminste 1 van
de CRAB criteria moet aanwezig zijn
- Meetbare ziekte gedefinieerd door de aanwezigheid van M-proteine in serum
orfurinee (serum M-proteïne > 10 g/l of urine M-proteïne > 200 mg/24 uur), of
een abnormale vrije lichte keten ratio met betrokken vrije lichte keten (FLC) >
100 mg/l of bewezen plasmacytoom d.m.v. biopsie.
- Leeftijd 18-65 jaar;
- WHO performance status 0-3 (WHO=3 is alleen toegestaan wanneer veroorzaakt
door MM en niet door co-morbiditeit
- Negatieve zwangerschapstest indien van toepassing;
- Schriftelijk informed consent.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Bekende intolerantie voor Boron;
- Systemische AL amyloidosis;
- Primaire Plasmacel Leukemie
- Non-secretoir MM;
- Eerdere behandeling met chemotherapyie of radiotherapie m.u.v. locale
radiotherapyie i.g.v. locale progressie van MM of corticosteroiden gedurende
maximaal 5 dagen voor controleren van symptomen;
- Ernstige cardiale dysfunctie (NYHA classificatie II-IV),
- Significante lever dysfunctie (serum bilirubin >= 30 mmol/l or transaminases
>= 2.5 keer normaal waarde), tenzij gerelateerd aan myeloma;
- Patienten met GFR <15 ml/min,
- Patienten die HIV positief zijn
- Patienten met actieve infecties, die niet onder contole zijn;
- Patienten met neuropatie CTC graad 2 of hoger
- Patienten met actieve maligniteiten in de voorgeschiedenis gedurende de
afgelopen 5 jaar met uitzondering van basaal carcinoom van de huid of stadium
0 cervix carcinoom
- Patienten die geen adequate anti-conceptiva willen of kunnen gebruiken (alle
mannen, alle pre-menopausale vrouwen);
- Vrouwen die borstvoeding geven;
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2009-017903-28-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01208766 |
| CCMO | NL31466.078.10 |