Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-509221-47-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Primair doel:Aantonen van superioriteit in metastasevrije overleving (metastasis-free survival, MFS) bij mannen met NM-CRPC van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Prostaataandoeningen (excl. infecties en ontstekingen)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
- Metastasevrije overleving (MFS)
Secundaire uitkomstmaten
* Tijd tot metastase (TTM)
* PFS
* Tijd tot symptomatische progressie
* Algemene overleving (OS)
* Tijd tot het opstarten van cytotoxische chemotherapie
Andere evaluaties
*Gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit en symptomen specifiek voor
prostaatkanker
*Type, incidentie, hevigheid, tijdstip, ernst en relatie met het geneesmiddel
van bijwerkingen en afwijkende laboratoriumwaarden
*PSA-respons
*Tijd tot progressie van de PSA-waarde
*Populatie-PK
*Beoordeling van ventriculaire repolarisatie
*Tweede progressievrije overleving (PFS2)
*Gebruik van medische hulpmiddelen (MRU)
Achtergrond van het onderzoek
Zie protocol pagina 24- Sectie 1. Background
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-509221-47-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Primair doel:
Aantonen van superioriteit in metastasevrije overleving (metastasis-free
survival, MFS) bij mannen met NM-CRPC van hoog risico die worden behandeld met
apalutamide, in vergelijking met de placebo
secundaire doelen:
Vergelijken van apalutamide met de placebo als behandeling bij mannen met
NM-CRPC van hoog risico voor de algemene overleving (overall survival, OS)
Vergelijken van apalutamide met de placebo als behandeling bij mannen met
NM-CRPC met een hoog risico van de tijd tot symptomatische progressie
Vergelijken van apalutamide met de placebo als behandeling bij mannen met
NM-CRPC met een hoog risico van de tijd tot het opstarten van cytotoxische
chemotherapie
Vergelijken van apalutamide met de placebo als behandeling bij mannen met
NM-CRPC met een hoog risico van progressievrije overleving (progression-free
survival, PFS)
Vergelijken van apalutamide met de placebo als behandeling bij mannen met
NM-CRPC met een hoog risico van de tijd tot een metastase (time to metastasis,
TTM)
Evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van apalutamide
Andere doelen
Vergelijken van apalutamide met de placebo als behandeling bij mannen met
NM-CRPC met een hoog risico van door de patiënt gemelde resultaten, (patient
reported outcomes, PROs) van gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit en
specifieke symptomen van prostaatkanker
Evaluatie van de farmacokinetiek (PK) bij de apalutamide-populatie
Evaluatie van het effect van apalutamide op ventriculaire repolarisatie in een
groep patiënten uit geselecteerde klinische centra
Evaluatie van exploratieve biomarkers die predictief zijn voor de respons op en
de resistentie tegen behandeling met apalutamide
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerd (2:1), multicentrisch, dubbelblind,
placebogecontroleerd, klinisch onderzoek fase III- ter evaluatie van de
doeltreffendheid en veiligheid van ARN-509 in vergelijking met de placebo bij
mannen met NM-CRPC (M0) met hoog risico, gedefinieerd als PSA-verdubbelingstijd
(PSADT) <= 10 maanden. Patie*nten zullen worden gestratificeerd op basis van:
-PSADT: > 6 maanden of <= 6 maanden -Gebruik van botsparende middelen: ja of
nee -Locoregionale ziekte: N0 of N1 Patie*nten zullen worden gevolgd voor
veiligheid en doeltreffendheid volgens het schema van activiteiten. Zij zullen
de onderzoeksbehandeling blijven krijgen tot aan radiografisch gedocumenteerde
progressie (ontwikkeling van verre uitzaaiingen beoordeeld in een geblindeerde,
onafhankelijke, centrale toetsing) of de ontwikkeling van onaanvaardbare
toxiciteit. Patie*nten die de behandeling stopzetten wegens radiografisch
gedocumenteerde progressie, zullen beginnen aan de opvolgingsperiode voor
overleving. Daar zullen zij om de 4 maanden worden gevolgd voor de ontwikkeling
van symptomatische progressie en het opstarten van eropvolgende
antikankertherapiee*n (in het bijzonder cytotoxische chemotherapie), totdat zij
overlijden, onbereikbaar zijn voor opvolging of hun toestemming intrekken, wat
er dan ook het eerst zal optreden. Patie*nten die de behandeling stopzetten
vo*o*r radiografisch gedocumenteerde progressie, zullen eveneens beginnen aan
de opvolgingsperiode voor overleving. Daar zullen zij om de 4 maanden geplande
beoordelingen van hun ziekte blijven krijgen totdat er radiografisch
gedocumenteerde progressie is. Zij zullen elke 4 maanden worden gevolgd voor de
ontwikkeling van symptomatische progressie en het opstarten van eropvolgende
antikankertherapiee*n (in het bijzonder cytotoxische chemotherapie), totdat zij
overlijden, onbereikbaar zijn voor opvolging of hun toestemming intrekken, wat
er dan ook het eerst zal optreden. Op het moment van deblindering van het
onderzoek en in het geval van een positief onderzoeksresultaat zullen alle
deelnemers die op dit moment placebo ontvangen de kans krijgen om de actieve
behandeling met apalutamide te ontvangen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De apalutamide/overeenkomende placebotabletten zullen oraal worden toegediend in een regime met continue dagelijkse dosis, met een begindosis voor apalutamide van 240 mg eenmaal daags (4 x 60 mg tabletten). Het enige verschil tussen apalutamide en de overeenkomende placebo is de afwezigheid van het werkzame bestanddeel in de placebo.
Inschatting van belasting en risico
De risico's en bijwerkingen die mogelijk te maken hebben met apalutamide zijn:
Zeer vaak (>10 %) Vermoeidheid Huiduitslag Gewrichtspijn (artralgie)
Gewichtsverlies Vallen Breuk Vaak (1-10%) Jeuk Veranderingen in de
schildklierfunctie (hypothyroi*die) Verhoogde cholesterolspiegel Verhoogde
triglyceridenspiegel Zeer zelden (<1%) Beroerte Bij personen die deelnemen
aan apalutamide-onderzoeken zijn zeer zelden beroertes waargenomen. De arts zal
vaststellen dat de patient geen voorgeschiedenis van beroerte heeft en tijdens
het hele onderzoek controleren dat de patient geen andere geneesmiddelen neemt
die het risico op een beroerte vergroten. De patient moet de arts op de hoogte
van alle geneesmiddelen die hij neemt en van eventuele veranderingen hierin.
Als de patient denkt dat hij een beroerte of stuipen heeft gehad of de patient
het bewustzijn heeft verloren (flauwgevallen), moet hij de arts hiervan dan
onmiddellijk op de hoogte brengen. Meer dan 1 op 10 patie*nten heeft uitslag
gekregen. Bepaalde typen uitslag moeten medisch worden verzorgd. De huiduitslag
kan zich beperken tot e*e*n deel van uw lichaam, maar kan zich ook over uw
lichaam verspreiden. De patient moet contact opnemen met de arts zodra hij de
eerste tekenen van uitslag of andere symptomen van uitslag (zoals jeuk) krijgt
tijdens het onderzoek. Uitslag die pijnlijk is, met blaren op of nabij de
lippen, ogen of geslachtsdelen moet mogelijk onmiddellijk door de arts worden
beoordeeld. De patient kan medicatie krijgen die hij moet aanbrengen op zijn
huid of innemen via de mond om de tekenen en symptomen van de uitslag te
verhelpen. Ook kan tijdelijk de onderzoeksmedicatie worden gestopt.
Publiek
Wilshire Blvd 10990, Suite 440
Los Angeles, CA 90024
US
Wetenschappelijk
Wilshire Blvd 10990, Suite 440
Los Angeles, CA 90024
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Criterium per amendement gewijzigd. 1.2 Histologisch of cytologisch
bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zonder neuro-endocriene differentiatie
of kenmerken van kleincellige kanker, met hoog risico voor ontwikkeling van
uitzaaiingen, gedefinieerd als PSADT <= 10 maanden. PSADT wordt berekend aan de
hand van ten minste 3 PSA-waarden verkregen tijdens continue ADT. (zie
paragraaf 5.1)., 2. Criterium per amendement gewijzigd. 2.1 Castratieresistente
prostaatkanker aangetoond tijdens continue ADT, gedefinieerd als 3
PSA-stijgingen met 1 week ertussen, met het laatste PSA > 2 ng/ml. 3.
Criterium per amendement gewijzigd. 3.1 Criterium per amendement gewijzigd. 3.2
Chirurgisch of medisch gecastreerd, met testosteronwaarden < 50 ng/dl. Als
de patie*nt medisch is gecastreerd, moet continue toediening van GnRHa
ingesteld zijn ten minste 4 weken vo*o*r de randomisatie en moet dit tijdens
het hele onderzoek worden voortgezet om castraatwaarden van testosteron te
handhaven. 4. Criterium per amendement gewijzigd. 4.1 Patie*nten die een
behandeling ter preventie van botverlies krijgen met botsparende middelen die
aangewezen zijn voor de behandeling van osteoporose in doses en een
toedieningsschema aangepast aan de behandeling van osteoporose (bv. denosumab
[Prolia®], zoledroninezuur [Reclast®]), moeten ten minste 4 weken vo*o*r de
randomisatie op een stabiele dosis zijn. 5. Criterium per amendement gewijzigd.
5.2 Patie*nten die een antiandrogeen van de eerste generatie hebben gekregen
(bv. bicalutamide, flutamide, nilutamide) moeten een uitwasperiode van ten
minste 4 weken vo*o*r randomisatie doorlopen EN moeten aanhoudende progressie
van de ziekte (PSA) vertonen (een stijging van de PSA-waarde) na washout. 6.
Criterium per amendement gewijzigd. 6.2 Ten minste 4 weken moeten verstreken
zijn na gebruik van 5-α-reductaseremmers (bv. dutasteride, finasteride),
oestrogenen (ongeacht de gebruikte dosis) en elke andere antikankertherapie
vo*o*r de randomisatie, inclusief chemotherapie gegeven als
adjuvans/neoadjuvans (bv. in een klinisch onderzoek) 7. Ten minste 4 weken
moeten verstreken zijn na een grote operatie of bestralingstherapie vo*o*r de
randomisatie 8. Leeftijd: >= 18 jaar 9. ECOG-performantiestatus (Eastern
Cooperative Oncology Group) van graad 0 of 1 10. Vermindering van alle acuut
toxische effecten van een vorige therapie of chirurgische ingreep tot graad <= 1
of de baselinewaarde vo*o*r de randomisatie 11. Criterium per amendement
gewijzigd. 11.1 Criterium per amendement gewijzigd. 11.2 Adequaat functioneren
van de organen, gedefinieerd met de volgende criteria: - Aspartaat-transaminase
in serum (AST); transaminase-glutamaat-oxaloacetaat in serum [SGOT]) en
alanine-transaminase in serum (ALT; transaminase-glutamaat-pyruvaat in serum
[SGPT]) <= 2,5 x de bovengrens van normaalwaarden (ULN) - Totaal bilirubine in
serum <=1,5 x ULN. Totaal bilirubine in serum > 1,5 x ULN is toegestaan
indien de ziekte van Gilbert is aangetoond vo*o*r het einde van de screening
procedures. - Creatinine in serum <= 2 × ULN - Absoluut aantal neutrofielen
(ANC) >= 1.500/µl * Bloedplaatjes>= 100.000/µl * Hemoglobine >= 9,0 g/dl o
Toediening van groeifactoren of bloedtransfusies is niet toegestaan in de 4
weken vo*o*r de vereiste laboratoriumtests voor hematologie om de geschiktheid
voor deelname te bevestigen 12. Ondertekening en datering van het informatie-
en toestemmingsformulier als bewijs dat de patie*nt (of wettelijke
vertegenwoordiger) informatie heeft ontvangen over alle pertinente aspecten van
het onderzoek vo*o*r de randomisatie 13. Criterium per amendement gewijzigd.
13.1Bereid en in staat zijn om te voldoen aan de geplande bezoeken, de
behandelingsplannen, de laboratoriumtests en radiografiee*n en andere
onderzoeksprocedures, inclusief het kunnen slikken van studiemedicatie
tabletten, het invullen van vragenlijsten over door de patie*nt gemelde
resultaten en aanwezigheid op de bezoeken voor opvolging
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Criterium per amendement gewijzigd. 1.1 Aanwezigheid van verre uitzaaiingen,
inclusief in het centraal zenuwstelsel en vertebrale of meningeale
betrokkenheid, of voorgeschiedenis van verre uitzaaiingen. Uitzondering:
lymfknopen in het bekken < 2 cm korte as (N1) onder de darmbeenvertakking
zijn toegestaan 2. Symptomatische locoregionale ziekte waarvoor medische
interventie nodig is, zoals matige of ernstige verstopping van de urinewegen of
hydronefrose wegens de primaire tumor (bv. tumorobstructie van het trigonum van
de blaas) 3. Eerdere behandeling met antiandrogenen van de tweede generatie
(bv. enzalutamide) 4. Criterium per amendement gewijzigd. 4.1 Eerdere
behandeling met CYP17-remmers (bv. abirateronacetaat, orteronel, galerterone,
ketoconazol, aminoglutethimide) 5. Eerdere behandeling met radiofarmaceutische
middelen (bv. strontium-89), immunotherapie (bv. sipuleucel-T) of een ander
experimenteel middel voor NM-CRPC 6. Vorige chemotherapie voor prostaatkanker,
behalve indien toegediend als adjuvans/neoadjuvans 7. Voorgeschiedenis van
epilepsieaanvallen of een aandoening waardoor men vatbaar is voor aanvallen
(bv. een beroerte in het jaar vo*o*r randomisatie, arterioveneuze malformatie
in de hersenen, schwannoom, meningeoom of een andere goedaardige aandoening van
het centraal zenuwstelsel of meningeale aandoening waarvoor behandeling met een
operatie of bestralingstherapie nodig kan zijn) 8. Criterium per amendement
gewijzigd. 8.1 Criterium per amendement gewijzigd. 8.2 Gelijktijdige therapie
met een van de volgende (ze moeten alle zijn stopgezet of vervangen ten minste
4 weken vo*o*r de randomisatie): - Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de
drempel voor aanvallen verlagen (zie bijlage 5 voor een volledige lijst) -
Kruiden (bv. Zaagpalm)en andere middelen (bv. granaatappel)die de PSA-waarden
kunnen verlagen - Systemische (orale/intraveneuze/intramusculaire)
corticosteroi*den. Gebruik van corticosteroi*den voor een korte duur (<= 4
weken) tijdens het onderzoek is toegestaan, indien klinisch gei*ndiceerd, maar
moet zo snel mogelijk worden afgebouwd - Elke andere experimentele behandeling
in een ander klinisch onderzoek - Middelen die aangewezen zijn voor de
preventie van skeletgerelateerde voorvallen bij patie*nten met vaste tumoren
(bv. denosumab [Xgeva®]) 9. Criterium per amendement gewijzigd. 9.1 Criterium
per amendement gewijzigd. 9.2 Voorgeschiedenis of bewijs van een van de
volgende aandoeningen: - Een eerdere maligniteit (met uitzondering van adequaat
behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige
blaaskanker of een ander carcinoom in situ in volledige remissie momenteel) in
de 5 jaar vo*o*r randomisatie - e*e*n van de volgende in de 6 maanden vo*o*r
randomisatie: Ernstige/onstabiele angina pectoris, myocardinfarct,
symptomatisch congestief hartfalen, arterie*le of veneuze trombo-embolie
(longembolie, cerebrovasculair accident, inclusief TIA*s) of klinisch
significante ventriculaire ritmestoornissen - Ongecontroleerde hypertensie
(systolische bloeddruk van> 160 mmHg of diastolische bloeddruk van > 110
mmHg). Patie*nten met een voorgeschiedenis van ongecontroleerde hypertensie
mogen deelnemen op voorwaarde dat de bloeddruk onder controle is met een
bloeddrukverlagende behandeling. - Maag-darmstoornis met invloed op de opname
van stoffen - Actieve infectie, zoals hiv (humaan immunodeficie*ntievirus) -
Elke andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van
de patie*nt aantast om zich aan de onderzoeksprocedures te houden.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-509221-47-00 |
| EudraCT | EUCTR2012-004322-24-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01946204 |
| CCMO | NL43395.060.13 |