Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-506153-38-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Het doel van dit onderzoek is om te bepalen of behandling met apalutamide plus androgen deprivation therapy (ADT) voor en na een…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Prostaataandoeningen (excl. infecties en ontstekingen)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
• Percentage van deelnemers met pathologisch complete response
• Metastasevrije overleving
Secundaire uitkomstmaten
• Prostaatspecifiek antigeen vrije overleving (PSA-vrije overleving)
• Overleving zonder signalen verergering prostaat kanker.
• Tijd tot volgende behandeling
• Tijd tot Metastase elders in het lichaam
• Metastase vrije overleving gebaseerd op conventionele beeldvormende
onderzoeken.
• Progressievrije overleving (PFS)
• Aantal deelnemers met Adverse Events.
• Aantal deelnemers met abnormaliteiten in klinische laboratoriumtests als een
meting van veiligheid en verdraagbaarheid
• Aantal deelnemers met abnormaliteiten in vitale functie als een meting van
veiligheid en verdraagbaarheid
• Aantal deelnemers met abnormaliteiten in lichamelijk onderzoek als een meting
van veiligheid en verdraagbaarheid
• Aantal deelnemers die behandeltrouw blijven
Achtergrond van het onderzoek
Ongeveer 15% van de nieuw gediagnosticeerde prostaatkankers is
hoog-risicoprostaatkanker. Voor patiënten met lokaal gevorderde prostaatkanker
in de categorie hoog-risico, kan enkel een prostatectomie ontoereikend zijn.
De genezingspercentages van prostatectomie zijn minder dan 30%.
Hoog-risicopatiënten ervaren het hoogste recidief na prostatectomie, met
progressie van de ziekte van ongeveer 50%. Patiënten met terugkerende ziekte na
behandeling met lokale therapie hebben salvagetherapie nodig, die wordt
geassocieerd met morbiditeit met een nadelige invloed op de kwaliteit van
leven. In een retrospectieve analyse van 379 mannen die een biochemisch
recidief ontwikkelden na radicale prostatectomie, werd vastgesteld dat
patiënten met een Gleasonscore van 8 tot 10 vaker zouden overlijden aan
prostaatkanker dan patiënten met een Gleasonscore van 7 of minder.
Er worden in de urologische literatuur verschillende definities gebruikt van
hoog-risicoprostaatkanker. Patiënten met een gelokaliseerde of lokaal
gevorderde hoog-risicoprostaatkanker zijn de patiënten met Gleasonscores >= 8,
klinisch stadium >=cT2c (ziekte in beide lobben of uitbreiding daarbuiten), een
hoog baseline prostaatspecifiek antigeen (PSA; >=20 ng / ml), of betrokkenheid
van regionale lymfeklieren. Voor het huidige onderzoek wordt hoog-risico
gedefinieerd door histologie en PSA waarde, gepast bij een onderzoek bij
patiënten die in aanmerking komen voor RP met pLND.
Aan het begin van de jaren negentig lieten onderzoeken van neoadjuvante ADT
(gewoonlijk 3 maanden behandeling met luteïniserend hormoonafgevende
hormoonagonisten alleen of in combinatie met antiandrogenen), voornamelijk
uitgevoerd bij patiënten met een lager risico, enkele voordelen zien (zoals
kleinere positieve chirurgische margepercentages of tumordownstaging). Het ging
hier over het algemeen echter over kleine onderzoeken, met een beperkte duur
van de follow-up, dus er werden geen significante verbeteringen waargenomen in
de overleving. Als zodanig wordt neoadjuvante ADT voorafgaand aan radicale
prostatectomie niet als standaardbehandeling geaccepteerd. Met de goedkeuring
van AR-signaleringsremmers van de nieuwe generatie zijn 4 neoadjuvante
onderzoeken met 6 maanden androgeenblokkade voorafgaand aan radicale
prostatectomie afgerond. In deze onderzoeken verbeterde de toevoeging van 6
maanden neoadjuvante therapie de lokale ziektecontrole ten tijden van radicale
prostatectomie. Specifiek, bij patiënten met initieel niet-reseceerbare (cT3),
lokaal geavanceerde hoog-risicoprostaatkanker (met een Gleasonscore van> 8 of
een PSA van >20 ng/ml), werd het gebruik van 6 maanden neoadjuvante ADT met
abiraterone acetaat geassocieerd met een vermindering in androgeen concentratie
in het prostaatweefsel. Dit correleerde met minder patiënten met een positieve
chirurgische marge, een toename in pCR en minimale residuele ziekte zonder
grote peri- of postoperatieve complicaties. Patiënten die neoadjuvante
abiraterone acetaat en ADT toegediend kregen, hadden ook een lagere
PSA-terugval na een mediane follow-up van 3,5 jaar. Als groep hadden ze minder
vervolgbehandelingen voor prostaatkanker nodig. Zes maanden AAP met ADT in de
neoadjuvante setting was beter dan 3 maanden AAP en ADT (Clinical Trials.gov
NCT00924469). De resultaten met 6 maanden hormoontherapie bleken ook beter te
zijn dan met 1 of 3 maanden neoadjuvante therapie in een correlatief
beeldvormend onderzoek, ondersteunend voor de verbetering die werd waargenomen
in de pathologische uitkomst. Andere onderzoeken die de nieuwe generatie
hormoontherapie beoordelen in de neoadjuvante setting lopen nog, zoals naar
behandeling met abiraterone acetate en prednison plus ADT of enzalutamide plus
ADT (ClinicalTrials.gov NCT02160353; NCT02028988 ; NCT01717053; NCT02023463) en
in een neoadjuvant fase 2-onderzoek met apalutamide plus ADT
(ClinicalTrials.gov NCT03124433).
Voor adjuvant gebruik van ADT hebben prospectieve gerandomiseerde onderzoeken
aangetoond dat vroeg gebruik van ADT op lange termijn de overleving verlengt in
vergelijking met een uitgestelde behandeling tot het optreden van
ziekteprogressie. In een gerandomiseerd onderzoek onder 100 patiënten, dat
bedoeld is om te bepalen of vroege ADT, de overleving verlengt bij patiënten
met klierpositieve prostaatkanker, die een radicale prostatectomie en
bekken-lymfadenectomie hebben ondergaan, in vergelijking met patiënten die
alleen behandeld werden met ADT bij progressie van de ziekte, werd aangetoond
dat vroege ADT voordelen biedt voor patiënten in vergelijking met uitgestelde
behandeling. Een voorbeeld van de onderzoeken die hormoonbehandeling van de
nieuwe generatie beoordelen in de adjuvante setting is een doorlopend fase
2-onderzoek, waarin enzalutamide na radicale prostatectomie geëvalueerd wordt
(ClinicalTrials.gov NCT01927627 2017).
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-506153-38-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Het doel van dit onderzoek is om te bepalen of behandling met apalutamide plus
androgen deprivation therapy (ADT) voor en na een radicale prostatectomy (RP)
met pelviene lymfeklierdissectie (PLND) in deelnemers met hoog-risico
gelokaliseerde of lokaal gevorderde prostaat kanker resulteert in een
verbetering in pathologisch complete remissie (pCR) ratio en metastasevrije
overleving gebazeerd op conventionele imaging, in vergelijking met placebo plus
ADT.
Onderzoeksopzet
Dit is een fase 3-, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd,
multicentrisch onderzoek.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Alle patiënten krijgen achtergrondbehandeling met ADT Behandeling met de onderzoeksgeneesmiddelen begint op dag 1 van cyclus 1. De behandeling wordt onderbroken voor radicale prostatectomie en ongeveer 2 weken na de operatie weer hervat. De onderzoeksgroep krijgt dagelijks ADT plus apalutamide en de controlegroep krijgt dagelijks ADT plus placebo('s), zoals hieronder beschreven. Apalutamide/placebo. 240 mg (4 x 60 mg tabletten) Eenmaal daags.
Inschatting van belasting en risico
Voor dit onderzoek wordt een onafhankelijke gegevensbewakingscommissie (IDMC)
aangesteld. De IDMC zal de veiligheids- en werkzaamheidsgegevens tijdens het
onderzoek beoordelen en aanbevelingen doen met betrekking tot het verdere
verloop van het onderzoek.
Publiek
Graaf Engelbertlaan 75
Breda 4837 DS
NL
Wetenschappelijk
Graaf Engelbertlaan 75
Breda 4837 DS
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Er moet sprake zijn van een histologisch bevestigd adenocarcinoom van de
prostaat
2. Er moet sprake zijn van een hoog risico, gedefinieerd door een totale
Gleason score van >=4+3 (=GG 3 5) en minimaal 1 van de volgende 4 criteria:
- Een combinatie van een Gleasonscore van 4+3 (= GG 3) en Gleason Score 8 (4+4
of 5+3) uit >=6 systematische biopten (waarvan tenmiste 1 biopt met Gleason
score 8 [4+4 or 5+3] )
- Een combinatie van een Gleasonscore van 4 + 3 (=GG 3) en Gleason Score 8 (4 +
4 of 5+3) uit >=3 systematische biopten en een PSA van >=20 ng/ml (waarvan
tenmiste 1 biopt met Gleason score 8 [4+4 or 5+3] )
* Een Gleasonscore van >=9 (=GG 5) in ten minste 1 systematische of gericht
biopt.
* Ten minste 2 systematische of gerichte biopten met een Gleasonscore van >= 8
(=GG 4), elk met >=80% betrokkenheid
3. Patiënten moeten door de onderzoeker beschouwd worden als in aanmerking
komend voor radicale prostatectomie (RP met pLND)
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatusscore van 0 of 1
5. Eventuele anticonceptie door mannelijke deelnemers (of vrouwelijke partners
van mannelijke deelnemers die aan het onderzoek deelnemen en die zwanger kunnen
worden of zwanger zijn) moet in overeenstemming zijn met de plaatselijke
voorschriften met betrekking tot anticonceptiemethoden voor patiënten die
deelnemen aan klinische onderzoeken.
6. Kan ADT krijgen voor minstens 13 maanden, op basis van de cardiovasculaire
risicobeoordeling en de beoordeling van de onderzoeker
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Metastasen op afstand (klinische fase M1). Nodale ziekte onder de iliacale
bifurcatie (klinische fase N1) is geen uitsluitingscriterium. Diagnostiek van
metastasen op afstand (klinisch M-stadium, M0 versus M1a, M1b, M1c) en ziekte
in de bekkenklieren (klinisch N-stadium; N1 versus N0) wordt beoordeeld door
middel van centraal radiologisch onderzoek. Patiënten komen alleen als in
aanmerking als de centrale radiologische beoordeling de klinische fase M0
bevestigt.
2. (a) Eerdere behandeling met een Adrogen receptor antagonist. (b) Behandeling
met GnRH voordat het ICF werd getekend.
3. Systemische of lokale behandeling voor prostaat kanker in het verleden,
inclusief radiatie in het bekken gebied.
4. Gebruik van een middel in het kader van een onderzoek <=4 weken vóór
randomisatie, of een andere therapeutische procedure voor prostaat kanker in de
voorgeschiedenis.
5. Een grote operatie <=4 weken voorafgaand aan randomisatie.
6. Een van de volgende zaken binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste
dosering van het onderzoeksgeneesmiddel: ernstige of onstabiele angina,
myocardiaal infarct, symptomatisch congestief hartfalen, arteriële of veneuze
trombo-embolische voorvallen (zoals longembolie, cerebrovasculair accident
(CVA) en TIA's of klinisch significante ventriculaire aritmieën of hartziekten
geclassificeerd in New York Heart Association-klasse II tot IV;
ongecompliceerde diep veneuze trombose wordt niet als criterium voor
uitsluiting beschouwd
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| Ander register | ClinicalTrials.gov: NCT03767244 |
| CTIS | CTIS2023-506153-38-00 |
| EudraCT | EUCTR2018-001746-34-NL |
| CCMO | NL68482.056.18 |