Effect van voedingsadditief E171 (titanium dioxide) op de ontwikkeling van dikke darmkanker: een biomarker onderzoek.

Het voedingsadditief E171 (titaniumdioxide) wordt in aanzienlijke hoeveelheden
aangetroffen in voedingsmiddelen zoals snoep, koekjes, glazuur en kauwgom.
Consumenten worden blootgesteld aan hoeveelheden tussen 1 en 2 mg / kg
lichaamsgewicht / dag afhankelijk van de leeftijd en het is daarom belangrijk
om het potentiële risico van deze verbinding voor de volksgezondheid te
evalueren. E171 bestaat uit deeltjes titaniumdioxide (TiO2) van verschillende
afmetingen. TiO2 wordt beschouwd als niet genotoxisch, maar recentelijk werd in
een diermodel waarin colonkanker wordt geïnduceerd door AOM (Azoxymethaan)
vastgesteld dat blootstelling aan E171 de tumorvorming geïnduceerd door AOM
aanzienlijk kon stimuleren.
De interventie studie die wordt beschreven in dit onderzoeksprotocol wordt
uitgevoerd in het kader van een project om het potentiële risico van stimulatie
van de ontwikkeling van colorectale kanker bij mensen door inname van E171. De
onderzoekshypothese voor het werkingsmechanisme dat het effect kan verklaren is
dat E171 ontstekingsreacties in de dikke darm induceert en dat deze
ontstekingen de ontwikkeling van colorectale kanker vergemakkelijkt. Het
voedingsinterventieonderzoek gericht op het meten inflammatoire en gen
expressie markers die vroege indicatoren van de ontwikkeling van colorectale
kanker kunnen zijn. De resultaten van het onderzoek zullen het mogelijk maken
om de resultaten van het proefdier onderzoek te extrapoleren naar de mens, en
een nadere risicoanalyse ten aanzien van de veiligheid van E171 als
voedingsadditief uit te voeren. De selectie van markers die gemeten worden in
de interventie studie wordt gebaseerd op het eerdere dierexperimenteel en in
vitro onderzoek.

Het primaire doel van deze studie is om de invloed van blootstelling aan E171
vast te stellen op het genexpressieprofiel in rectale biopsies. Bovendien
zullen inflammatoire merkers zoals ROS vorming in het rectale epitheel worden
gemeten.

Deze studie met menselijke vrijwilligers heeft een cross-over design met alleen
gezonde deelnemers, verdeeld in 2 groepen. Een groep zal beginnen met de
controleperiode en de andere zal beginnen met de interventieperiode waarin de
inname van E171 is verhoogd. Elke deelnemer zal proctoscopie ondergaan na elke
periode waarbij een rectaal biopt en rectale swap worden genomen. Verder wordt
de proefpersonen gevraagd om bloed te geven.

De studie bestaat uit twee weken controleperiode en een twee weken durende interventieperiode. Het doel van de controleperiode is om een minimum blootstelling aan E171 te realisern. De deelnemers krijgen daartoe een lijst met producten waarin E171 voorkomt die ze gedurende deze periode niet mogen consumeren; dit om te voorkomen dat gedurende deze twee weken er toch blootstelling plaatsvindt. Doel van de interventie periode om de inname van E171 te verhogen om vervolgens het effect van E171 in de darm vast te kunnen stellen. Hierbij worden ontstekingsmarkers en genexpressie profielen bepaald. De proefpersonen wordt verzocht om een 3 keer per dag een portie yoghurt te consumeren, waarin een normale dagelijkse hoeveelheid E171 worden toegevoegd.

Deelname aan het onderzoek betekent de volgende belasting van deelnemers:

- het tweemaal ondergaan van een protoscopie met afname van darmweefel (na elke
studieperiode (controle en interventieperiode)). Biopsieën wordt door
proctoscopie verzameld en vragen daarom niet om een specifieke voorbereiding.
Deze procedure wordt dagelijks gebruikt in de medische praktijk en is een
relatief veilige onderzoeksmethode. Complicaties zijn zeldzaam. Bloeden kan
optreden van biopten, maar is doorgaans minimaal en stopt snel. Als het rectale
bloeden aanhoudt, moet de vrijwilliger dit onmiddellijk te melden.
- tweemaal afname van rectale swaps; hieraan zijn geen risico*s verbonden;
- tweemaal bloedmonsters worden verzameld (één monster na elke studie
periode). De risico's die verband houden met het verzamelen van deze monsters
zijn minimaal.
- bijhouden van een voedingsdagboekje.