Het doel van het onderzoek is om de mediane progressievrije overleving (PFS) te bepalen en R0 / 1 secundaire resectie rate na inductie systemische behandeling van patiënten met colorectaalcarcinoom met aanvankelijk niet-resectabele uitzaaiingen…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Progressievrije overleving (PFS)
Secundaire uitkomstmaten
- R0/1 resecties
- Mediane overleving
- 3- en 5-jaar overleving
- Tumor respons
- Toxiciteit
- Complete pathologische respons (pCR) van de geresecteerde laesies
- Postoperatieve morbiditeit
Achtergrond van het onderzoek
Metastasectomie na downsizing door inductie systemische therapie is de enige
mogelijkheid voor curatie bij patiënten met niet-resectabele metastasen van een
colorectaalcarcinoom beperkt tot de lever. De optimale inductie behandeling is
echter nog niet bekend en er bestaat geen consensus over de criteria voor
resectabiliteit. De CAIRO5 studie is een gerandomiseerde fase 3 studie waarin
diverse inductie behandelstrategieën bij deze patiëntengroep worden onderzocht.
Doel van het onderzoek
Het doel van het onderzoek is om de mediane progressievrije overleving (PFS) te
bepalen en R0 / 1 secundaire resectie rate na inductie systemische behandeling
van patiënten met colorectaalcarcinoom met aanvankelijk niet-resectabele
uitzaaiingen beperkt tot de lever, gestratificeerd door RAS en BRAF
mutatie-status en localisatie van de tumor.
Onderzoeksopzet
Patiënten met een RAS of BRAF mutatie en/of rechtszijdige primaire tumor worden
gerandomiseerd tussen doublet chemotherapie (FOLFOX of FOLFIRI) in combinatie
met bevacizumab (schema 1) en triple chemotherapie (FOLFOXIRI) in combinatie
met bevacizumab (schema 2). Patiënten met RAS en BRAF wildtype en linkszijdige
primaire tumor worden gerandomiseerd tussen bevacizumab (schema 1) en
panitumumab (schema 3), beiden in combinatie met chemotherapie (FOLFOX of
FOLFIRI). Schema 2 en 3 zijn op dit moment nog geen standaardbehandeling
(schema 1) .
Er is gekozen voor panitumumab omdat er voor dit geneesmiddel de beste gegevens
zijn ten aanzien van de effectiviteit in relatie tot de RAS mutatiestatus. Er
is gekozen voor 5FU in plaats van capecitabine omdat de analyse van studies
waarin zowel 5FU als capecitabine werd toegestaan in combinatieschema*s met
targeted therapie niet eenduidig zijn over de gelijkwaardigheid. Na consultatie
van de werkgroep medische oncologie van de DCCG werd deze keuze akkoord en
haalbaar bevonden.
Beeldmateriaal van alle patiënten wordt prospectief voorafgaand aan
randomisatie en tijdens behandeling door een panel met deskundigen worden
beoordeeld op resectabiliteit.
Onderzoeksproduct en/of interventie
*Schema 1: 5-fluorouracil, oxaliplatin (FOLFOX) of 5-fluorouracil, irinotecan (FOLFIRI), beide in combinatie met bevacizumab *Schema 2: 5-fluorouracil, oxaliplatin, irinotecan (FOLFOXIRI) en bevacizumab *Schema 3: bevacizumabFOLFOX of FOLFIRI, beide in combinatie met panitumumab
Inschatting van belasting en risico
- Chemotherapie: kuren van 2 weken
- Elke 8 weken CT-scan
- Er wordt alleen gebruik gemaakt van weefsel dat al is afgenomen voor
diagnose. Er zal geen weefsel speciaal voor het onderzoek worden afgenomen.
Publiek
Schenkkade 50 suite 17
Den Haag 2595 AR
NL
Wetenschappelijk
Schenkkade 50 suite 17
Den Haag 2595 AR
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Histologisch bewezen colorectaalcarcinoom, - Niet resectabele metastasen
beperkt tot de lever corresponderend met CT-scan, gemaakt <= 2 weken voorafgaand
aan registratie. Het panel zal bevestigen dat de metastasen niet resectabel
zijn. Patiënten met kleine laesies (<= 1 cm) buiten de lever die niet duidelijk
verdacht zijn als metastasen komen in aanmerking voor deelname. , - RAS/BRAF
mutatie status bekend. , - WHO performance status 0-1 (Karnofsky performance
status >= 70);, - Leeftijd >= 18 jaar;, - Geen contraindicaties voor
leverchirurgie;
- In geval van primaire tumor in situ: tumor moet operabel zijn
- In geval van operabele primaire tumor: voldoende herstel van de operatie, -
Adequate beenmergfunctie (Hb¬ > 6.0 mmol/L, absoluut aantal neutrophielen >
1.5 x 109/L, trombocyten > 100 x 10 9 /L), nierfunctie (serum creatinine <= 1.5x
ULN and creatinineklaring Cockroft formule, > 30 ml/min), leverfunctie (serum
bilirubine <= 2 x ULN, serum transaminases <= 5x ULN)., -
- Levensverwachting >12 weken, - Verwachte mogelijkheid voor follow-up, -
Getekende toestemmingsverklaring
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Metastasen buiten de lever (uitgezonderd kleine laesies <= 1 cm buiten de
lever die niet duidelijk verdacht zijn als metastasen), - Niet resectabele
primaire tumor., - Serieuze co morbiditeit of een andere conditie die de
veilige toediening van de studiebehandeling (zowel systemische behandeling als
chirurgie) belemmert., - Significante cardiovasculaire ziekte (hartinfarct,
instabiele /ernstige angina pectoris, hartfalen, cerebrovasculair event CVA)
binnen 12 maanden voor registratie, - Ongecontroleerde hypertensie, of
onvoldoende controle van de bloeddruk met >= 3 antihypertensie medicatie, -
Eerdere systeembehandeling voor uitgebreide ziekte. Eerdere adjuvante
behandeling is toegestaan indien >= 6 maanden voor registratie afgerond. , -
Eerdere operatie van metastasen , - Eerder gebleken intolerantie
voor de studiemedicatie in adjuvante setting. , - Zwangere vrouwen of vrouwen
die borstvoeding geven, - Tweede primaire tumor in de afgelopen 5 jaar,
uitgezonderd adequaat behandelde carcinoom in situ van een orgaan of
basaalcelcarcinoom van de huid
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Kamer G4-214
Postbus 22660
1100 DD Amsterdam
020 566 7389
mecamc@amsterdamumc.nl
Kamer G4-214
Postbus 22660
1100 DD Amsterdam
020 566 7389
mecamc@amsterdamumc.nl
Kamer G4-214
Postbus 22660
1100 DD Amsterdam
020 566 7389
mecamc@amsterdamumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2013-005435-24-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02162563 |
| CCMO | NL47650.018.14 |