Een fase 2-, tweedelig onderzoek met meerdere oplopende doses SRP-5051 voor dosisbepaling en vervolgens dosisuitbreiding, bij patiënten met Duchenne spierdystrofie die vatbaar zijn voor behandeling met het overslaan van exon 51

Inclusiecriteria voor patiënten die eerder zijn behandeld met SRP-5051.
Patiënten die eerder zijn behandeld met SRP-5051, moeten voldoen aan alle
volgende criteria om deel te nemen aan dit onderzoek:
I1. Heeft eerder een SRP-5051-behandeling ondergaan in deel A van dit onderzoek
of in onderzoek 5051-102.
I2. Indien seksueel actief, stemt ermee in een mannencondoom te gebruiken
tijdens een dergelijke activiteit gedurende de gehele duur van het onderzoek en
gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De
seksuele partner moet gedurende deze periode ook een zeer effectieve vorm van
anticonceptie gebruiken (zie bijlage 1 van het protocol) voor richtlijnen over
zeer effectieve anticonceptiemethoden).
I 3. Is bereid om geïnformeerde toestemming of geïnformeerde instemming te
geven (indien van toepassing) en heeft (een) ouder(s) of wettelijke voogd(en)
die bereid is (zijn) schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor
deelname aan het onderzoek .
Inclusiecriteria voor patiënten die nog niet eerder met SRP-5051 waren
behandeld.
Patiënten die nog niet eerder met SRP-5051 waren behandeld, moeten aan alle
volgende criteria voldoen om aan dit onderzoek deel te nemen:
I1. Is mannelijk.
I2. Is 7 t/m 21 jaar, inclusief.
I3. Heeft een genetische diagnose van DMD en een out-of-frame deletiemutatie
van het DMD-gen die vatbaar is voor behandeling met exon 51-skipping.
I4. Heeft gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de toediening van het
onderzoeksgeneesmiddel een stabiele dosis orale corticosteroïden gebruikt of
heeft gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de toediening van het
onderzoeksgeneesmiddel geen corticosteroïden gekregen.
I5. Heeft een stabiele longfunctie (FVC >= 40% van voorspelde waarde en geen
nachtelijke beademing vereist als gevolg van de complicaties van DMD) die, naar
het oordeel van de onderzoeker, in de loop van het onderzoek waarschijnlijk
geen significante decompensatie zal vertonen.NB: Patiënten die nachtelijke
beademing gebruiken wegens slaapapneu, obesitas of andere aandoeningen
veroorzaakt door corticosteroïden mogen deelnemen aan het onderzoek als
voorspelde FVC >= 40%.
I6. Indien seksueel actief, stemt ermee in een mannencondoom te gebruiken
tijdens dergelijke activiteit gedurende de gehele duur van het onderzoek en
gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De
seksuele partner moet gedurende deze periode ook een zeer effectieve vorm van
anticonceptie gebruiken (zie bijlage 1 van het protocol voor richtlijnen over
zeer effectieve anticonceptiemethoden).
I 7. Is bereid om geïnformeerde toestemming of geïnformeerde instemming te
geven (indien van toepassing) en heeft (een) ouder(s) of wettelijke voogd(en)
die bereid is (zijn) om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor
deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria voor patiënten die eerder zijn behandeld met SRP-5051:
E1. Heeft een infectie of heeft binnen 12 weken voorafgaand aan dag -1 een
infectie gehad waarvoor intraveneuze behandeling met een antibioticum, of orale
antibiotica die de nier- of hartfunctie kunnen beïnvloeden vereist is/was.
E2. Heeft een bekende nierziekte (geïdentificeerd met eGFR [berekend met
Schwartz 2012 cystatine C vergelijking] van < 90 ml/min/1,73 m2) of had een
acuut nierletsel binnen 24 weken voorafgaand aan screening.
E3. Grote operatie binnen 12 weken voorafgaand aan screening, of geplande
operaties of procedures die de uitvoering van het onderzoek zouden verstoren.
E4. Aanwezigheid van andere klinisch significante ziekte, waaronder hart-,
long-, lever-, nier-, hematologische, immunologische of gedragsziekte, of
infectie of maligniteit.
E5. Elke andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname
van de patiënt aan het onderzoek zou kunnen belemmeren, inclusief
gewichtsverlies tot < 18 kg.
E6. Niet kunnen voldoen aan het onderzoeksprotocol.
E7. Is een medewerker van de Onderzoeker of studiecentrum, met directe
betrokkenheid bij het voorgestelde onderzoek of andere onderzoeken onder
leiding van die Onderzoeker of studiecentrum, alsmede gezinsleden van de
medewerkers of de Onderzoek
E8. Elke patiënt die medicijnen gebruikt die naar de mening van de onderzoeker
het risico op bloedingen verhogen
E9. Aantal bloedplaatjes < 150 × 10^3/µL.
E10. Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel (dwz SRP-5051) of
voor een van de componenten ervan.
E11. Heeft:
a. Hypomagnesiëmie (< ondergrens van normaal) bij screening
b. Abnormale elektrolytwaarde(n) die door de onderzoeker klinisch significant
worden geacht na medische beoordeling en in overleg met de medische monitor bij
screening
c. Serumcreatinine > bovengrens van normaal (ULN) bij screening.
E12. Heeft kwantitatieve urine-analyse of urinemicroscopie bevindingen boven de
bovengrens van ULN voor RBC's of WBC's.
E13. Urine-eiwit/creatinineratio (UPCR) >= 200 mg/g en
urine-albumine/creatinineratio (UACR)
>= 30 mg/g OF 24-uurs urinewaarden voor eiwit >= 200 mg/24 uur en albumine >= 30
mg/24 uur tijdens screening. (Merk op dat 24-uurs urine-eiwit niet tijdens de
screening hoeft te worden gecontroleerd als wordt voldaan aan de
UPCR-/UACR-criteria.)
E14. GGT > 3 × ULN tijdens screening
E15. Wordt behandeld met een protonpompremmer, lisdiureticum of
thiazidediureticum op het moment van aanvang van het onderzoek.
E16. Behandeling met een exon 51-skipping-therapie binnen 4 weken voorafgaand
aan de screening, of op elk moment met een experimentele gentherapie voor de
behandeling van DMD.
Voor andere uitsluitingscriteria verwijzen wij u naar Protocol

Uitsluitingscriteria voor patiënten die niet eerder behandeld zijn met SRP-5051:
E1. Bekende geschiedenis van hypomagnesiëmie binnen 12 weken voorafgaand aan
screening.

Voor TN Cohort-patiënten die deelnemen aan de studie in deel B
E2. Heeft een lichaamsgewicht < 18 kg.
E3. Heeft de diagnose diabetes (elk type).
E4. Start of wijziging van de dosering (behalve voor aanpassingen om rekening
te houden met veranderingen in gewicht of veranderingen in de standaardzorg)
binnen 12 weken voorafgaand aan Screening op een van de volgende:
angiotensineconverterende enzymremmers, angiotensinereceptorblokkers, -blokkers
, of kalium.
E5. Vereist anti-aritmische en/of diuretische therapie voor hartfalen.
E6. Heeft een infectie of heeft binnen 12 weken voorafgaand aan dag -1 een
infectie gehad waarvoor intraveneuze behandeling met een antibioticum, of orale
antibiotica die de nier- of hartfunctie kunnen beïnvloeden vereist is/was.
E7. Heeft een bekende nierziekte (geïdentificeerd met eGFR [berekend met
Schwartz cystatine C vergelijking] van < 90 ml/min/1,73 m2) of had een acuut
nierletsel binnen 24 weken voorafgaand aan screening.
E8. Grote operatie binnen 12 weken voorafgaand aan screening, of geplande
operaties of procedures tijdens de studie die de uitvoering van het onderzoek
zouden verstoren.
E9. Aanwezigheid van andere klinisch significante ziekte per oordeel/discretie
van de onderzoeker,, waaronder hart-, long-, lever-, nier-, hematologische,
immunologische of gedragsziekte, of infectie of maligniteit.
E10. Elke andere omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de
deelname van de patiënt aan het onderzoek zou kunnen belemmeren.
E11. Niet kunnen voldoen aan het onderzoeksprotocol.
E12. Is een medewerker van de Onderzoeker of studiecentrum, met directe
betrokkenheid bij het voorgestelde onderzoek of andere onderzoeken onder
leiding van die Onderzoeker of studiecentrum, alsmede gezinsleden van de
medewerkers of de Onderzoek
E13. Elke patiënt die medicijnen gebruikt die naar de mening van de onderzoeker
het risico op bloedingen verhogen
E14. Aantal bloedplaatjes < 150 × 10^3/µL.
E15. Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel (dwz SRP-5051) of
voor een van de componenten ervan.
E16. Heeft:
a. Hypomagnesiëmie (< ondergrens van normaal) bij screening
b. Abnormale elektrolytwaarde(n) die door de onderzoeker klinisch significant
worden geacht na medische beoordeling en in overleg met de medische monitor bij
screening
c. Serumcreatinine > bovengrens van normaal (ULN) bij screening.
E17. Heeft kwantitatieve urine-analyse of urinemicroscopie bevindingen boven de
bovengrens van ULN voor RBC's of WBC's.
E18. Urine-eiwit/creatinine-verhouding (UPCR) >= 200 mg/g en
albumine/creatinine-verhouding (UACR) >= 30 mg/g OF 24-uurs urinewaarden voor
eiwit >= 200 mg/24 uur en albumine >= 30 mg/24 uur bij Screening
Voor andere uitsluitingscriteria verwijzen wij u naar Protocol