Beschermt allopurinol tegen hersenschade door zuurstoftekort tijdens de bevalling?

Perinatale asfyxie komt in Europa voor bij 1 - 4 per 1000 pasgeborenen. Van
deze kinderen ontwikkelt 45 - 50% blijvende neurologische schade, met als
gevolg soms ernstige psychische en lichamelijke beperkingen voor de rest van
hun leven. Op dit moment vormt hypothermie de standaard therapie, maar
aanvullende neuroprotectie is nodig om de morbiditeit en mortaliteit terug te
dringen.
Allopurinol is een xanthine oxidase remmer. In eerdere dierstudies, een
antenatale studie en eerdere kleinere neonatale studies is gebleken dat het de
productie van zuurstofradicalen remt en hersenschade mogelijk beperkt.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-511322-31-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Het doel van de ALBINO trial is om het effect van het snel toedienen van
allopurinol in combinatie met hypothermie bij kinderen met perinatale asfyxie
op de neurologische uitkomst te onderzoeken.

Het gaat om een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde
multicenter studie (fase 3)

Studiemedicatie: Allopurinol i.v.. Eerste dosis allopurinol intraveneus (20 mg/kg in 2ml/kg steriel water voor injectie intraveneus) binnen 30 minuten na de geboorte toedienen. Een tweede dosis intraveneus (10mg/kg in 1ml/kg steriel water voor injectie) volgt na 12 uur, indien gestart is met therapeutische hypothermie. Placebomedicatie: Mannitol i.v.. Eerste dosis mannitol intraveneus (20 mg/kg in 2ml/kg steriel water voor injectie intraveneus) binnen 30 minuten na de geboorte toedienen. Een tweede dosis intraveneus (10mg/kg in 1ml/kg steriel water voor injectie) na 12 uur indien gestart is met therapeutische hypothermie.

De studie wordt ingeschat als weinig belastend, omdat het meten van de
uitkomsten bijna geheel bestaat uit standaard zorg en follow-up. Een aantal
perifere ziekenhuizen zal niet standaard de kinderen poliklinisch vervolgen, en
deze kinderen zullen eenmalig een extra afspraak krijgen op de leeftijd van 2
jaar. Wanneer MRI en EEG niet klinisch gei*ndiceerd zijn in verband met snel
herstel, dan zal hier apart toestemming voor gevraagd worden. Qua invasieve
onderzoeken wordt er in geselecteerde centra maximaal zesmaal bloed afgenomen
voor pharmacokinetiek en biomarkers, de totale hoeveelheid is <2ml/kg. Er
zal gestreefd worden dit zo veel mogelijk vanuit lijnen af te nemen en te
combineren met standaard labonderzoek zodat het kind niet extra geprikt hoeft
te worden. In eerdere studies met neonaten met asfxyie zijn bij hoge dosis
allopurinol antentaal [Torrance, Pediatrics 2009, Kaandorp, Arch Dis. Childhood
F&N 2014] en postnataal [vanBel, Pediatrics 1998, Gunes, Pediatr Neurol
2007, Benders, Arch Dis Child 2006] en bij pasgeborenen met aangeboren
hartafwijkingen [Clancy, Pediatrics 2001], enkele malen irritatie en
zwelling/roodheid van de huid beschreven. Daarnaast zijn er antenataal en
postnataal geen nadelige bijwerkingen van het middel beschreven. Wel is het
belangrijk dat er een goede intraveneuze toegang is, aangezien allopurinol
alkalisch is en dit bij extravasatie tot schade kan leiden. Extravasatie is het
grootste risico in deze studie. Wij achten de belasting en risico*s acceptabel
als wij dit afwegen tegen de noodzaak van betere neuroprotectie en de mogelijke
betekenis van allopurinol hierin.