Het doel van het onderzoek is om de veiligheid en effectiviteit te evalueren van een injectie in de subretinale ruimte met:• AAV2-REP1 bij deelnemers met CHM die eerder met AAV2-REP1 behandeld zijn en met een voorgaand onderzoek gestopt zijn; deze…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Netvlies-, vaatvlies- en glasvochtbloedingen en vaataandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt van dit onderzoek is de veiligheid van AAV2-REP1 en
AAV8-RPGR. Dit wordt onderzocht aan de hand van gemelde bijwerkingen en
uitgebreide oogheelkundige onderzoeken.
Secundaire uitkomstmaten
• Veranderingen met betrekking tot de best-gecorrigeerde visus (BCVA;
best-corrected visual acuity) ten opzichte van de baseline zoals gemeten aan de
hand van de ETDRS (Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study)-kaart.
• Het aandeel deelnemers waarbij geen vermindering van de BCVA of een afname
van de BCVA van <5 ETDRS-letters ten opzichte van de baseline wordt waargenomen
(dit geldt alleen voor deelnemers met CHM).
• Het aandeel deelnemers waarbij een verhoging van de BCVA van >=10
ETDRS-letters wordt waargenomen (dit geldt alleen voor deelnemers met CHM).
• Het aandeel deelnemers waarbij een verhoging van de BCVA van >=15
ETDRS-letters wordt waargenomen (dit geldt alleen voor deelnemers met CHM).
• Beschikbare beoordelingen van fundusautofluorescentie bij elk bezoek
• Beschikbare beoordelingen van fundusfotografie bij elk bezoek
• Beschikbare beoordelingen van spectrale-domein optische coherentietomografie
(SD-OCT) bij elk bezoek
• Beschikbare beoordelingen van microperimetrie bij elk bezoek
• Veranderingen in de antwoorden op de vragenlijst met 25 aan visuele functies
gerelateerde vragen (VFQ-25; 25-Item Visual Function Questionnaire) ten
opzichte van de baseline.
• Verandering met betrekking tot het gezichtsveld (dit geldt uitsluitend voor
met AAV8-RPGR behandelde deelnemers) ten opzichte van de baseline.
• Het aandeel deelnemers waarbij een verhoging van de lage luminantie van de
visus (LLVA; low luminance visual acuity) met >=10 ETDRS-letters werd
waargenomen ten opzichte van de baseline (dit geldt uitsluitend voor met
AAV8-RPGR behandelde deelnemers).
• Het aandeel deelnemers waarbij een verhoging van de LLVA van >=15
ETDRS-letters werd waargenomen ten opzichte van de baseline (dit geldt
uitsluitend voor met AAV8-RPGR behandelde deelnemers).
Datasets van de 2 ziektepopulaties worden afzonderlijk geanalyseerd.
Achtergrond van het onderzoek
Choroideremie (CHM) is een zeldzame, onbehandelbare retinale degeneratie die
begint in de kindertijd met verlies van zicht in de nacht en geleidelijk
verergerd tot blindheid op middelbare leeftijd. Geslachtsgebonden retinitis
pigmentosa (XLRP) is een degeneratieve X-chromosson gebonden, zeldzame ziekte
voornamelijk in mannen. De ziekte kenmerkt zich door beginnende nachtblindheid
rond het tiende levensjaar met progressief verlies van perifeer zicht, wat kan
leiden tot (volledige) blindheid vanaf ongeveer het veertigste levensjaar.
Er zijn momenteel geen goedgekeurde behandelingen voor CHM of XLRP.
AAV2-REP1 wordt ontwikkeld als potentiele gentherapie voor de behandeling van
CHM. Daarnaast wordt AAV8-RPGR ontwikkeld als potentiele gentherapie voor de
behandeling van XLRP.
Het doel van dit huidige onderzoek is de veiligheid en werkzaamheid op de lange
termijn te beoordelen van AAV2-REP1 en AAV8-RPGR tot maximaal 5 jaar na de
behandeling.
Doel van het onderzoek
Het doel van het onderzoek is om de veiligheid en effectiviteit te evalueren
van een injectie in de subretinale ruimte met:
• AAV2-REP1 bij deelnemers met CHM die eerder met AAV2-REP1 behandeld zijn en
met een voorgaand onderzoek gestopt zijn; deze behandelde deelnemers worden
vergeleken met een controlegroep van onbehandelde deelnemers die met het
STAR-onderzoek gestopt zijn.
• AAV8-RPGR bij deelnemers met geslachtsgebonden retinitis pigmentosa (XLRP)
die eerder met AAV8-RPGR behandeld zijn en met een voorgaand onderzoek gestopt
zijn.
Onderzoeksopzet
Dit is een multicenter-, interventioneel, follow-uponderzoek voor deelnemers
die eerder in de subretinale ruimte een injectie met AAV2-REP1 voor de
behandeling van CHM of een injectie met AAV8-RPGR voor de behandeling van XLRP
hebben gekregen. Bij het onderzoek naar de behandeling van AAV2-REP1 worden
onbehandelde deelnemers die in het voorgaande STAR-onderzoek (NSR-REP-01) als
controlegroep dienden ook voor deelname aan het SOLSTICE-onderzoek aangemeld om
de veiligheid en werkzaamheid beter te kunnen vergelijken.
Bij de aanvang van deelname aan het onderzoek wordt het aantal maanden vanaf de
behandeling (of dag 0 bij deelnemers in de controlegroep in het voorgaande
STAR-onderzoek) bepaald.
Als na voltooiing van het voorgaande onderzoek en voorafgaand aan de deelname
aan het SOLSTICE-onderzoek tijdspunten zijn gemist, worden de gegevens van het
bezoek dat het dichtst bij het tijdspunt van maand 6 plaatsvond retrospectief
van het medisch dossier van de deelnemer opgezocht.
Voor deelnemers die in een voorgaand onderzoek een behandeling kregen, bestaat
dit onderzoek uit 9 bezoeken gespreid over een onderzoeksperiode van maximaal
48 maanden, om met inbegrip van de duur van het voorgaande onderzoek 60 maanden
follow-up na de behandeling te verkrijgen.
Voor deelnemers van het voorgaande STAR-onderzoek die geen behandeling kregen,
bestaat dit onderzoek uit 5 bezoeken gespreid over een onderzoeksperiode van
maximaal 24 maanden, om met inbegrip van de duur van het voorgaande onderzoek
een follow-up van 36 maanden te verkrijgen.
Inschatting van belasting en risico
Dit lange termijn vervolg-onderzoek verzamelt alleen informatie en heeft geen
verdere behandeling. Er worden alleen standaard oogtesten uitgevoerd, daarmee
brengt deelname aan dit onderzoek vrijwel geen extra risico met zich mee.
Publiek
70 Norden Road 70
Maidenhead SL6 4AY
GB
Wetenschappelijk
70 Norden Road 70
Maidenhead SL6 4AY
GB
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Deelnemers komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze aan alle
van de volgende inclusiecriteria voldoen:
Deelnemers met CHM
a. zijn bereid en in staat om geïnformeerde toestemming voor deelname aan het
onderzoek te geven en
b. hebben aan een interventioneel onderzoek naar de veiligheid en effectiviteit
van een injectie met AAV2-REP1 in het subretinale gebied tegen CHM deelgenomen
en zijn hiermee gestopt.
Deelnemers met XLRP
a. zijn bereid en in staat om geïnformeerde toestemming voor deelname aan het
onderzoek te geven
b. hebben een injectie met AAV8-RPGR in het subretinale gebied tegen XLRP
gekregen en zijn met een voorgaand onderzoek gestopt.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Deelnemers komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze
voldoen aan de volgende exclusiecriteria:
a. Deelname is volgens het oordeel van de onderzoeker en/of de opdrachtgever
niet in het beste belang van de deelnemers.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-003104-42-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03584165 |
| CCMO | NL69445.000.21 |