Een gerandomiseerd multicenter klinisch onderzoek voor patiënten met multi-orgaan colorectaal kanker metastasen waarin de combinatie van chemotherapie en maximale tumor debulking vergeleken wordt met alleen chemotherapie.

Colorectaal kanker is een van de hoofdoorzaken van kankersterfte wereldwijd,
voornamelijk als gevolg van gemetastaseerde ziekte. De tegenwoordig beschikbare
combinatie chemotherapie schema's verbeteren de overleving van patiënten met
gemetastaseerd colorectaal kanker (mCRC). Nieuwe ontwikkelingen in lokale
behandelingen, waaronder chirugische procedures, radiofrequente ablatie (RFA),
transarteriële chemo-embolisatie ((DEBIRI-)TACE) en stereotactische
lichaamsbestraling (SBRT), lijken de overleving verder te verlengen in een
individueel geselecteerde groep patiënten. Het is onbekend of deze lokale
behandelingen de overleving verlengen in verlijking tot systemische
chemotherapie, omdat vergelijkende studies van deze behandelingsmodaliteiten
niet eerder uitgevoerd zijn. Chirurgische resectie van lever en long metastasen
verbetert de 5-jaars overleving tot 35-60% in geselecteerde patiënten. CRC
patienten met niet resectabele lever of extrahepatische metastasen komen
primair in aanmerking voor systemische behandeling met chemotherapie met of
zonder monoklonale antilichamen resulterend in een overleving van gemiddeld 22
maanden.
Tot nu toe is de combinatie van chemotherapie en maximale lokale anti-tumor
behandelingen in patiënten met multi-orgaan mCRC niet in een gerandomiseerd,
gecontrolleerd onderzoek vergeleken met alleen chemotherapie.
Om te onderzoeken of het toevoegen van lokale behandelingen van metastasen aan
chemotherapie een verbetering van de overleving van patiënten met multi-orgaan
mCRC oplevert, hebben wij een multicenter, gerandomiseerd, gecontroleerd
onderzoek ontwikkeld. Onze hypothese is dat maximale lokale behandeling van
metastasen toegevoegd aan systemische behandeling met chemotherapie en
monoclonale antilichamen een verbetering zal opleveren van progressie vrije en
totale overleving in deze patiëntengroep.

Het primaire doel van deze studie is het verschil in de overleving te
onderzoeken van CRC patienten met multi-orgaan metastasen met een indicatie
voor eerstelijns palliatieve systemische behandeling van mCRC, gerandomiseerd
voor combinatie chemotherapie of voor de behandeling met combinatie
chemotherapie en toegevoegde locale anti-tumor behandeling van de metastasen
waaronder chirurgische tumor resectie, RFA, (DEBIRI-)TACE en SBRT, afhankelijk
van het beste klinische oordeel, in overeenstemming met een gestandaardiseerde
behandelings algoritme.

Gerandomiseerd gecontroleerde multicenter interventie studie

Na studie inclusie zullen diagnostische biopten of studie biopten van een metastase worden verkregen. Alle patienten krijgen 3 kuren capecitabine en oxaliplatin (XELOX) of vergelijkbaar intraveneus regimen bestaand uit 4 kuren 5-Fluorouracil (5-FU) en oxaliplatin (FOLFOX). Bevacizumab kan worden toegevoegd aan beide regimens. Na radiologische evaluatie zullen patienten met stabiele ziekte of een respons worden gerandomiseerd tot ofwel continueren van alleen XELOX/FOLFOX of tot aanvullende lokale behandelingen waaronder chirurgie, RFA, (DEBIRI-)TACE en SBRT afhankelijk van het beste klinische oordeel van een multidisciplinair team.

Na aanmelding van deelname aan de studie wordt een tumor biopt afgenomenvan een
metastase voorafgaand aan de behandeling met XELOX/FOLFOX met of zonder
bevacizumab. De biopt afname kan mogelijk lichamelijk ongemak geven en
bijwerkingen van XELOX/FOLFOX en bevacizumab, op het moment beschouwd als
standaard behandeling in mCRC patienten, kunnen zich voordoen.
Patienten die gerandomiseerd zijn voor aanvullende lokale behandelingen kunnen
mogelijk ongemak en bijwerkingen ervaren van deze toegevoegde lokale
behandelingen waaronder chirurgie, RFA, (DEBIRI-)TACE en SBRT.
De respons op therapie zal worden gemeten door (18F-FDG-PET)-CT of door MRI
wanneer nodig.
Daarnaast zullen patienten gevraagd worden kwaliteit van leven vragenlijsten en
de vermoeidheidsvragenlijst (multidimensional fatigue inventory (MFI)) in te
vullen.
Tijdens de follow-up gedurende de therapie zullen er bloedonderzoeken
plaatsvinden tijdens reguliere polikliniek bezoeken.
Verder zullen er bloedmonsters worden verkregen voor onderzoeksdoeleinden.