Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-512358-78-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Deel 1 van het onderzoek (inmiddels afgerond):Het primaire doel van het onderzoek was de bepaling van de Maximum Tolerated Dose…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diverse en niet plaatsgespecif. neoplasmata, maligne en niet-gespecif.
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Deel 2 van het onderzoek:
Bepaling van de veiligheid en verdraagbaarheid van MCLA-128 door de frequentie
en aard van de bijwerkingen en de anti-tumor respons en door het onderzoeken
van anti-tumor activiteit van MCLA128 en ziekte gerelateerde biomarkers.
Secundaire uitkomstmaten
Deel 2 van het onderzoek:
PK profiel - totale blootstelling, maximale concentratie, klaring
verdelingsvolume, halfwaardetijd, AUC van MCLA-128.
Immunogeniciteit - incidentie en serumtiters van anti-drug-lichamen van MCLA-128
Evaluatie van de Progression Free Survival, Overall Survival en duur van de
response.
Verkennende onderzoeksvariabelen - beoordeling van andere relevante tumor
biomarkers en markers van het effect van MCLA-128 op gearchiveerd en/of vers
tumorbiopsie materiaal en bloed (zie protocol voor details).
Achtergrond van het onderzoek
MCLA-128 is een gehumaniseerd volledig IgG1 bispecifiek antilichaam met een
verhoogd antilichaam afhankelijk cel-gemedieerde cytotoxiciteit activiteit
welke gelijktijdig bindt aan de transmembraam tyrosine kinase receptoren HER2
en HER3.
HER2 en HER3 receptoren, welke behoren tot de groeifactor receptor familie,
zijn aanwezig op verschillende vormen van epitheliale tumorcellen.
MCLA-128 verbindt zich met HER2 en HER 3 en belet zodoende deze receptoren om
goed te functioneren, waardoor de kankercel niet langer de signalen ontvangt
die het nodig heeft om te groeien.
Er bestaan goedgekeurde antilichamen voor therapeutisch gebruik die zijn
gericht op HER2 receptoren. Veel patiënten reageren echter niet op deze
behandelingen (resistentie) of hun ziekte komt, na een bepaalde tijd wel op de
behandeling gereageerd te hebben, weer terug (recidief). Interactie tussen
HER2- en HER3 receptoren zou deze resistentie of recidief kunnen veroorzaken.
MCLA-128 is ontwikkeld om HER3-gemedieerde resistentie en recidief bij
anti-HER2 therapie te overwinnen. Verhoogde aanwezigheid van HER3 wordt vaak in
epitheliale tumoren waargenomen zoals borst-, maag-, colorectale -,
eierstokkanker, enz, en verhoogde aanwezigheid van HER2 wordt waargenomen in
een bepaald percentage van verschillende vormen van epitheliale tumoren, zoals
borst-, colorectale-, eierstok-, maagkanker, enz.
Daarnaast is MCLA-128 vervaardigd met als doel het immuumsysteem van de
patiënten te bekrachtigen om de kanker te kunnen bestrijden (zogenoemd
antilichaamafhankelijke celgemedieerde cytotoxiciteit (ADCC)).
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-512358-78-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Deel 1 van het onderzoek (inmiddels afgerond):
Het primaire doel van het onderzoek was de bepaling van de Maximum Tolerated
Dose (MTD) en/of Maximum Recommended Dose (MRD) van MCLA-128. Hierbij werd
gekeken naar de bijwerkingen en de dose limiting toxicities (DLT) die patienten
ondervinden na toediening MCLA-128.
Deze is vastgesteld op 750mg.
Het secundaire doel van het onderzoek betrof de veiligheid en verdraagzaamheid,
het PK profiel, de immunogeniciteit en evaluatie van de anti-tumor respons, het
klinisch voordeel en de klinisch voordeel ratio te karakteriseren van MCLA-128.
Een verkennend doel van het onderzoek bestond uit het meten van de aanwezigheid
van biomarkers en farmacodynamische reacties na MCLA-128 toediening.
Deel 2 van het onderzoek:
Groep A-E
Het primaire doel van dit onderzoek is om de veiligheid en verdraagbaarheid van
MCLA-128 te karakteriseren en de anti-tumor respons
De relatie tussen anti-tumor activiteit en ziekte gerelateerde biomarkers
zullen worden verkend.
Groep F, G, H (NRG 1 fusion)
De omvang van de anti-tumoractiviteit van MCLA-128 wordt beoordeeld bij
patiënten met NRG1-fusie zoals lokaal beoordeeld
De duurzaamheid van de anti-tumoractiviteit van MCLA-128 beoordelen bij
patiënten met NRG1-fusie zoals lokaal beoordeeld
Het belangrijkste secundaire doel van dit onderzoek voor groep A-E is:
- evaluatie van het PK profiel
- immunogeniciteit van MCLA-128
- evaluatie van Progression Free Survival, Overall Survival en de duur van de
response
is de omvang van de anti-tumoractiviteit van MCLA-128 te beoordelen bij
patiënten met NRG1-fusie (Cohorts F, G, H)
secundaire doelen voor groep F, G, H (NRG1 fusion):
- de anti-tumor activiteit van MCLA-128 bepalen bij patienten met NRG1 fusie
(zoals centraal bepaald)
- de klinisch voordeel ratrio van MCLA-128 bepalen bij patienten met NRG1 fusie
(zoals lokaal en centraal bepaald)
- de duurzaamheid van de anti-tumor activiteit van MCLA-128 bepalen bij
patienten met NRG1 fusie (zoals centraal bepaald)
- de tijd tot begin van reactie bepalen in patienten met NRG1 fusie zoals
lokaal en centraal bepaald
- de veiligheid en verdraagzaamheid van MCLA-128 karakteriseren
- PK profiel van MCLA-128
- Immunogeniciteit van MCLA-128
- Evaluatie van Progression Free Survival en Overall Survival
Onderzoeksopzet
Dit is een fase I/II, open-label, dosis escalatie, onderzoek om de veiligheid,
verdraagbaarheid, PK, pharmacodynamiek en immunogeniciteit van MCLA-128 te
bepalen. Daarnaast wordt ook de anti-tumor activiteit van MCLA-128 bepaald.
De studie is opgezet in 2 delen: een fase 1 studie voor dosis escalatie (deel
1) om de aanbevolen dosis MCLA-128 te identificeren.
Dit is bepaald op 750mg.
In fase 2 wordt er nader gekeken naar de veiligheid en verdraagzaamheid van het
geselecteerde dosisniveau van 750 mg MCLA-128. Daarnaast wordt de anti-tumor
activiteit bepaald bij mensen met gemetastaseerde borstkanker (groep A), -
ovariumkanker (Groep C), - maagkanker of - gastro-oesofageale overgang kanker
(Groep D), - endometriumkanker (Groep E) en - non small cell longkanker met
NRG1 fusie (Groep F), alvleesklierkanker met NRG1 fusie (Groep G) en overige
solide tumoren met NRG1 fusie (Groep H).
De inclusie voor de patiënten met gemetastaseerde colorectaal kanker (groep B)
is per amendment 3.0 (19Jan17) gesloten omdat verwacht wordt dat behandeling
met alleen een geneesmiddel zoals MCLA-128 minder goede resultaten zal
opleveren als wanneer het wordt toegediend in combinatie met een andere
behandeling.
Groep A (borst kanker) is gesloten per 30Mei2017, omdat de "proof of concept"
is bereikt.
En Groep C (ovarium kanker) is per 16Nov17 gesloten omdat er inmiddels 30
patiënten zijn geïncludeerd. De sponsor denkt hiermee voldoende data te hebben
verzameld. Groep D en E zijn ook gesloten en Groep F, G en H gaan alleen verder
met patiënten met een gedocumenteerde NRG1 fusie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Protocol v3.0: Voor deel 2 is de maximale tolereerbare dosis bepaald op 750mg. Ook hier wordt op dag 1 van elke cyclus via IV-infuus (inlooptijd ca.120 min.) MCLA-128 toegediend. Elke cyclus duurt 3 weken. Protocol v4.0: het doseringsschema is aangepast naar een vier weken schema: Voor C1 en C2: C1D1 800mg, en verder een dosering van 400mg per week (voor de volgende 7 weken). Voor C3 en verder: 400 mg per week, gedurende 3 weken en 1 week niet. Protocol v5.0: Voor nieuwe patiënten in groep F,G, and H geldt een vier weken schema: twee wekelijks: 750 mg elke 2 weken
Inschatting van belasting en risico
De patienten die gevraagd worden voor deelname aan de studie zijn recidief of
refractair op in ieder geval 1 eerdere beschikbare standaard therapie en voor
wie geen andere behandel therapie meer beschikbaar en voor wie het studie
geneesmiddel MCLA-128 een redelijke behandel optie lijkt.
De volgende events werden gezien bij de behandeling van patiënten met MCLA-128
in Deel 1 van de studie:
• Gastrointestinale problemen zoals misselijkheid, braken, buikpijn, diarree,
stomatitis
• Infusie gerelateerde reactie/hypersensitiviteit, zoals koorts, rillingen,
allergische reacties, hypotensie, hoofdpijn, misselijkheid, braken, buikpijn en
tremor
• Zwakte of asthenia
• Vermoeidhed
• Allergische reacties werden geobserveerd, meestal mild van aard, hoewl in 1
geval dodelijk.
MCLA-128 richt zich op de HER2 and HER3 receptoren, die ook aanwezig zijn op de
oppervlakte van een aantal normale lichaams weefsels, zoals hartweefsel maar in
lage hoeveelheden. Overeenkomstig is het nauw volgen van medicatie die zich op
deze receptoren richt essentieel.
• normale bekende bijwerkingen (>=1/100 tot <1/10 patienten), bij goedgekeurde
thereapeutische antilichamen gericht op alleen HER2 receptoren (zoals
Herceptine/trastuzumab/ Roche), kunnen ook worden verwacht bij het gebruik van
MCLA-128. Hoewel het niet bekend is of het noodzakelijk is deze bijwerkingen
ook daadwerkelijk te krijgen met MCLA128, of zouden kunnen worden geobserveerd
in een mildere of juist ergere vorm.
• Onder de meest erge en/of normaal bekende reacties gerapporteerd bij
Herceptine tot op vandaag, zijn infusie gerelateerde reacties,
haematotoxiciteit (mn verlaging van witte bloedcellen, infecties, cardiale
dysfunctie en pulmonale reacties.
• Hoewel de meeste events gerapporteerd met Herceptin, waren tijdens klinische
studies en in combinatie met chemotherapy.
• Infusie gerelateerde reacties (IRRs), zoals pijn op de infusie plek en
irritatie, koorts, rillingen en respiratoire distress. De meeste IRRs werden
gerapporteerd met Herceptine, vooral in de eerste of tweede cyclus.
• Infectie ziekten door aangetast immuunsysteem.
• Haematologisch afwijkingen zoals neutropenie of thrombocytopenie
• Cardiale dysfunctie is gerapporteerd bij Herceptine monotherapie bij tot op 9
% van de patiënten. In de meeste gevallen omkeerbaar, hoewel fatale aflopen ook
zijn gerapporteerd.
• Verlaagde lever of nierfunctie.
• Pulmonale afwijkingen zoals kortademigheid, oedeem in de longen met zeldzame
fatale afloop zij gerapporteerd.
De patient zal de volgende handelingen in studie verband ondergaan (uitgaande
van screening, 1 cyclus, end of treatment visite en final study visite):
protocol v3.0:
- lichamelijk onderzoek (screening, cyclus 1 dag 1, 8 en 15, end of treatment
visite en final study visite);
- vitale functies (screening, cyclus 1 dag 1, end of treatment visite en final
study visite);
- urine/bloed zwangerschapstest, indien van toepassing (screening, cyclus 1 dag
1, end of treatment visite);
- urine analyse (screening, cyclus 1 dag 1, end of treatment visite en final
study visite);
- bloedafnames klinische chemie, hematologie (screening, cyclus 1 dag 1, 8 en
15, end of treatment visite en final study visite);
- bloedafnames hemostase (screening, cyclus 1 dag 1, end of treatment visite en
final study visite);
- bloedafnames PK (cyclus 1 dag 1 voor infusie, direct na infusie en 1, 2, 4, 8
en 24 uur na infusie, dag 4, dag 8 en dag 15);
- tumor serum markers, wanneer van toepassing en verhoogd op screening, dan ook
op elke cyclus D1;
- biomarker/PD bloedafnames (screening en end of treatment visite);
- biomarker/PD biopsie (verplicht op screening en vrijwillig aan het begin van
C5 en vrijwillig op de end of treatment visite);
- radiologische tumor metingen (screening, eind van elke 2e cyclus, final study
visite en LTfup);
- MCLA-128 IV toediening (cyclus 1 dag 1).
- MUGA scan: screening, eind van C4 en EoT.
Protocol v4.0:
- lichamelijk onderzoek (screening, cyclus 1 dag 1, 8 en 15, C2 en verder dag
1, end of treatment visite en final study visite);
- vitale functies (screening, cyclus x dag 1, end of treatment visite en final
study visite);
- urine/bloed zwangerschapstest, indien van toepassing (screening, cyclus x dag
1, end of treatment visite);
- urine analyse (screening, cyclus x dag 1, end of treatment visite en final
study visite);
- bloedafnames klinische chemie, hematologie (screening, cyclus 1&2 dag 1, 8,
15 en 22, C2 en verder dag 1 en 15, end of treatment visite en final study
visite);
- bloedafnames hemostase (screening, cyclus x dag 1, end of treatment visite en
final study visite);
- bloedafnames PK (cyclus 1 dag 1 voor infusie, einde infusie en 2, 4 en 24 uur
na infusie, pre-dose op dag 8 en dag 15, en pre-dose + einde infusie op dag 22.
In cyclus 2&3: pre-dose + einde infusie op dag 15; cyclus 4: pre-dose op dag 1
en pre-dose + einde infusie op dag 15. Daarna elke 2 cycli pre dose op dag 15.)
- tumor serum markers, wanneer van toepassing en verhoogd op screening, dan ook
op elke cyclus D1;
- biomarker/PD bloedafnames (screening en end of treatment visite);
- biomarker/PD biopsie (verplicht op screening en vrijwillig op C5 dag 1 en
vrijwillig op de end of treatment visite);
- radiologische tumor metingen (screening, elke 6 weken en FSV visite en LTfup.
- MUGA scan: screening, C5 en EoT.
De venapuncties en biopsieën kunnen pijnlijk zijn, kunnen leiden tot bloedingen
en kunnen een blauwe plek achterlaten.
Om de grootte van de tumor(en) te meten wordt gebruik gemaakt van CT- en/of MRI
scan. De contrastvloeistof die hiervoor gebruikt wordt kan leiden tot een
allergische reactie (bv. huiduitslag, ademhalingsmoeilijkheden of shock). Bij
het maken van CT-scans komt een kleine hoeveelheid straling vrij, welke vrijwel
geen effect hebben op de gezondheid van de patiënt.
Bij het nemen van een MUGA-scan van het hart wordt radioactieve vloeistof
geïnjecteerd in een ader, welke zich zal hechten aan rode bloedcellen. De
radioactieve vloeistof zal na korte tijd vanzelf uit het lichaam verdwijnen.
Publiek
Uppsalalaan, 3rd and 4th floor 17
Utrecht 3584 CT
NL
Wetenschappelijk
Uppsalalaan, 3rd and 4th floor 17
Utrecht 3584 CT
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Leeftijd 18 jaar of ouder;
2. Minstens één meetbare laesie volgens RECIST v1.1 OF te evalueren ziekte voor
een beperkt aantal patiënten (tot 15) in groep H;
3. Prestatiestatus van de ECOG 0, 1 of 2;
4. Geschatte levensverwachting van ten minste 12 weken;
5. Toxiciteiten die zijn opgetreden als gevolg van eerdere antikankertherapie
opgelost tot <= graad 1 (zoals gedefinieerd door NCI CTCAE v4.03), met
uitzondering van alopecia, graad 2 sensorische neurotoxiciteit of enige andere
toxiciteit die naar de mening van de onderzoeker geen invloed heeft op de
beoordeling van bijwerkingen die verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel;
6. Behandeling met medicijnen tegen kanker of onderzoeksgeneesmiddelen binnen
de volgende intervallen voor de eerste dosis MCLA-128:
a. >14 dagen of >5 halfwaardetijden voor het begin van de studie, afhankelijk
van wat het kortst is.
b. >14 dagen voor radiotherapie. Opmerking: Een uitwasperiode van minder dan 1
week is alleen toegestaan voor palliatieve bestraling van niet-CNS-ziekten met
toestemming van de sponsor.
7. De patiënt is hersteld van een eerdere operatie of andere procedure of
complicatie tot <= graad 2 of tot de basisconditie die naar het oordeel van de
onderzoeker geen invloed heeft op de beoordeling van ongewenste voorvallen die
verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel;
8. Laboratoriumwaarden bij screening:
a. Absoluut neutrofielgetal >= 1,5 x 109/L zonder koloniestimulerende
factorondersteuning voor tenminste 7 dagen voorafgaand aan de screening;
b. Bloedplaatjes >=75 x 109/L zonder ondersteuning dmv transfusie tenminste 7
dagen voorafgaand aan de screening;
c. Hemoglobine >= 8 g/dL of >= 5 mmol/L;
d. Alanine aminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) <= 3 x
bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine <= 1,5 x ULN; in geval van
uitzaaiing van de lever is ALT/AST <= 5 x ULN en totaal bilirubine <= 2 x ULN
toegestaan;geïsoleerde verhoging van AST of ALT > 3x ULN in afwezigheid van
onderliggende leverziekte kan worden overwogen voor inschrijving na beoordeling
en goedkeuring door de sponsor; in geval van antecedenten van het syndroom van
Gilbert wanneer het totaalbilirubine <= 3,0 x ULN of direct bilirubine <= 1,5 x
ULN toegestaan;
e. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) van >30 mL/min op basis van
de Cockroft-Gault-formule;
9. In staat om bij de basislijn een verplicht tumorbiopsiemonster (FFPE) te
leveren, bij voorkeur een blok. Indien veilig/haalbaar heeft een vers
FFPE-biopsiemonster de voorkeur; archiefweefsel is aanvaardbaar (bij voorkeur
niet ouder dan 2 jaar);
OPMERKING1: Voor patiënten die afatinib of andere HER-bestrijdende middelen
kregen, is een biopsie na de laatste lijn van de behandeling sterk aanbevolen
om te testen op verworven resistentiemechanismen.
OPMERKING2:Voor patienten met een lokaal bevestigde NRG1 genfusie, bij wie geen
archiefmateriaal beschikbaar is en bij wie afnemen van een vers biopt niet
veilig is tijdens de screeningsperiode, deze patienten mogen in het
MCLA-128-CL01 onderzoek meedoen op voorwaarde dat zij aan alle andere in- en
exclusiecriteria voldoen.
10. Negatieve zwangerschapstestresultaten beschikbaar tijdens de screening en
binnen 7 dagen na cyclus 1, dag 1;
OPMERKING: Vrouwen met amenorroe geassocieerd met eerdere behandeling met
antineoplastische medicatie worden nog steeds gezien als potentieel vruchtbaar.
11. Seksueel actieve mannelijke en vrouwelijke patiënten met vruchtbare
potentie moeten instemmen met het gebruik van een van de zeer effectieve
geboortebeperkingsmethoden gedurende de gehele duur van het onderzoek en
gedurende 6 maanden na de laatste toediening van MCLA-128;
12. Mogelijkheid om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven
voorafgaand aan de onderzoeksspecifieke screeningprocedures, met dien verstande
dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken, zonder
dat dit afbreuk doet aan de mogelijkheid om deze toestemming in te trekken;
13. In staat om de gemandateerde en optionele protocolvereisten te begrijpen,
is bereid en in staat om de onderzoeksprotocolprocedures na te leven en heeft
het belangrijkste geïnformeerde toestemmingsdocument ondertekend. Voor
eventuele optionele biopsiemonsters (weefsel en/of bloed) en langdurige opslag
van monsters is aanvullende toestemming vereist;
14. Patiënten moeten vooraf een standaardbehandeling hebben gekregen die
geschikt is voor hun tumortype en stadium van de ziekte, of naar de mening van
de onderzoeker is het onwaarschijnlijk dat zij een geschikte
standaardbehandeling kunnen verdragen of klinisch zinvol voordeel kunnen halen
uit een geschikte standaard van zorgtherapie of geen bevredigende alternatieve
behandelingsmogelijkheid voor handen is;
15. Lokaal vergevorderde onsectie of metastatische solide tumor maligniteit met
gedocumenteerde NRG1-genfusie, geïdentificeerd door middel van moleculaire
assays zoals PCR, volgende generatie sequencing-based assays [DNA of RNA], of
FISH zoals routinematig uitgevoerd bij CLIA of andere
gelijkaardig-gecertificeerde laboratoria. De volgende tumor typen worden
meegenomen:
- Groep F: NSCLC
- Groep G: adenocarcinoma van de alvleesklier
- Groep H: enig andere solide tumor
OPMERKING: Patiënten die fusies herbergen waarvan wordt voorspeld dat ze niet
functioneren, d.w.z. dat ze geen EFG-domein hebben, zullen niet in het
onderzoek worden opgenomen. Voor dubbelzinnige gevallen, waaronder die met NRG1
als upstream partner, zal de opdrachtgever de genomische resultaten handmatig
beoordelen en kan hij/zij om bijkomende tests verzoeken, de zaak goedkeuren of
weigeren.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Zwanger of zogende;
2. Aanwezigheid van een actieve ongecontroleerde infectie of een onverklaarbare
koorts van meer dan 38,5°C tijdens het onderzoek tot de eerste dag van de
dosering. Naar goeddunken van de onderzoeker kunnen patiënten met tumorkoorts
of een klinisch onbeduidende kleine infectie worden ingeschreven (d.w.z. een
milde infectie van de bovenste luchtwegen);
3. Bekende overgevoeligheid voor één van de bestanddelen van MCLA-128 of een
geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op menselijke of
gehumaniseerde monoklonale antilichamen, inclusief therapeutische antilichamen;
4. Patiënten met de volgende infectieziekten komen niet in aanmerking:
a. bekende HIV
b. actieve Hepatitis B infectie (HBsAg positief) zonder antivirale behandeling
OPMERKING:
- Patienten met actieve Hepatitis B (HBsAG positief) moeten een antivirale
behandeling krijgen met lamivudine, tenofovir, entecavir, of andere antivirale
middelen, tenminste 7 dagen voorafgaand aan de start van de
onderzoeksbehandeling
- Patienten met voorlopers van Hepatitis B (anti-HBc positief, HBsAg en HBV-DNA
negatief) komen in aanmerking
c. positieve test voor Hepatitis C ribonucleine zuur (HCV RNA)
OPMERKING: patiënten bij wie de HCV infectie spontaan is verdwenen (positieve
HCV antilichamen zonder detecteerbaar HCV-RNA) of degenen die een aanhoudende
respons na antivirale behandeling en afwezigheid van detecteerbare HCV-RNA >= 6
maanden (bij gebruik van IFN-vrije behandelingen) of >= 12 maanden (met het
gebruik van op IFN gebaseerde behandelingen) na stopzetting van antivirale
behandelingen, komen in aanmerking;
OPMERKING: Patiënten zonder bekende of vermoede hiv-, hepatitis B- of hepatitis
C-infectie hoeven tijdens de screeningsperiode geen specifieke virale tests te
ondergaan.
5. Bekende symptomatische of onstabiele hersenuitzaaiingen. Patiënten met
asymptomatische hersenuitzaaiingen komen in aanmerking om deel te nemen als de
uitzaaiingen gedurende ten minste één maand radiografisch en klinisch stabiel
zijn geweest. Indien op steroïden voor deze indicatie, moet de patiënt
gedurende ten minste één maand een stabiele dosis innemen.
6. Patiënten met leptomeningeale uitzaaiingen;
7. Eerdere of gelijktijdige maligniteit, met uitzondering van
niet-basaalcelcarcinoom van huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals,
tenzij de tumor met genezende of palliatieve bedoeling werd behandeld en de
onderzoeker met toestemming van de sponsor van mening is dat de vorige of
gelijktijdige maligniteitsconditie geen invloed heeft op de beoordeling van de
veiligheid en werkzaamheid van het onderzoeksgeneesmiddel;
9. Aanwezigheid van LVEF <50% op het echocardiogram bij de screening; of
voorgeschiedenis of aanwezigheid van een significante cardiovasculaire ziekte,
waaronder instabiele angina of myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan
de screening, congestief hartfalen (NYHA-klasse III of IV) of ventriculaire
aritmie waarvoor medicatie nodig is;
10. De aanwezigheid van een andere medische of psychologische aandoening die
naar het oordeel van de onderzoeker het vermogen van een patiënt om
geïnformeerde toestemming te ondertekenen, mee te werken of deel te nemen aan
het onderzoek of de interpretatie van de resultaten te beïnvloeden, kan
belemmeren.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-512358-78-00 |
| EudraCT | EUCTR2014-003277-42-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02912949 |
| CCMO | NL51045.031.14 |