Een Breinfunctie en Cognitie Studie van Positive Valence Systems in Psychotische Syndromen

Het Research Domains Criteria (RDoC) initiatief heeft als doel om meer valide
dimensies van biologische en psychologische niveaus te identificeren, zodat we
een beter begrip krijgen van psychiatrische aandoeningen en hun behandelingen.
Een van de kerncomponenten van RDoC is gericht op beloningscircuits en -
gedrag. Beloningscircuits staan centraal voor het RDoC Positive Valence Systems
(PVS) domein. Het PVS domein is geassocieerd met diverse psychiatrische
stoornissen zoals schizofrenie, bipolaire stoornis en depressieve stoornis.
Er is consensus dat schizofrenie en bipolaire stoornis een substantieel
genetisch risico delen en verscheidene overlappende fenotypische variaties
hebben op het niveau van corticostriatale breincircuits, cognitieve functies en
gedrag. Toch is het onduidelijk hoe beloningscircuits en -gedrag vergelijkbaar
zijn en hoe de geassocieerde fenotypes samenhangen met gedeeld en niet-gedeeld
genetisch risico.

Het onderzoeken van het PVS domein, en in het bijzonder de beloningscircuits en
het beloningsgedrag, in grote genetisch informatieve cohorten, bestaande uit
500 individuen (waaronder 125 schizofrenie patienten, 125 bipolaire stoornis
patienten, 125 familieleden en 125 controles), die reeds zijn geincludeerd in
Nederland. Door middel van functionele MRI (fMRI) willen we de neurale
verbindingen in het ventral striatum (VS) van het beloningscircuit gedurende
de Monetary Incentive Delay taak in relatie tot diagnostische categorie en
symptoomdimensies in kaart brengen. Daarnaast willen we ook het PVS systeem in
kaart brengen door middel van 3 online cognitieve taken.

Ons primaire doel is: het identificeren van verschillen in VS activiteit
tijdens beloningsanticipatie tussen 125 schizofrenie patiënten, 125 bipolaire
patinten en 125 controles.

Onze secundaire doelen zijn:
1. het karakteriseren van het neurale beloningscircuit (VS) in relatie met
symptoom dimenties in 250 patienten, 125 familieleden en 125 controles
2. het identificeren van verschillen in VS activiteit tijdens
beloningsanticipatie bij familieleden van patienten vergeleken met patienten en
controles
3. het identificeren van verschillen in de andere 3 Positive Valence Systems
(reward valuation, effort valuation, Action Selection/Decision Making), welke
gemeten worden met een online tool, tussen patienten, familieleden en
controles.

Dit is een observationele studie.

Onderzoeksdeelname bestaat uit 1 bezoek aan het Erasmus MC, welke in totaal
ongeveer 5,5 uur duurt. In het Erasmus MC zal de deelnemer online cognitieve
testen uitvoeren (1 uur) en worden geïnterviewd (patiënten om huidige status en
lithium-, lamotrigine- en clozapinerespons te bepalen: 1 uur minuten;
familieleden en controles: om psychiatrische symptomen vast te stellen: 45
minuten). Een feces sample wordt gevraagd voor opslag in biobank van het
Erasmus MC. We meten lengte, gewicht en bloeddruk, bloed wordt geprikt (8 ml in
2 EDTA buizen).Bloed wordt geprikt en opgeslagen in de biobank van het Erasmus
MC. Op verzoek kan de huid lokaal verdoofd worden, voorafgaand aan de
venapunctie. Omdat er een geringe hoeveelheid bloed wordt geprikt, wordt de
last als verwaarloosbaar beschouwd. Daarnaast vragen we participanten om
vragenlijsten in te vullen over huidige demografische gegevens en klinische
situatie, motivationeel gedrag, lithium- en lamotriginerespons en
persoonlijkheid (1 uur; dit mag vanuit huis). Ook wordt een MRI scan gemaakt (1
uur). Technisch gezien is MRI is een non-invasieve techniek (er wordt niks in
het lichaam gebracht). Echter, de CCMO heeft MRI als een invasieve techniek
aangeduid, om de veiligheidseisen te verhogen. Er zijn geen bekende risico's
verbonden aan MRI onderzoek, dus er zijn geen speciale voorbereidingen voor de
participant bovenop de Erasmus MC standaard procedure.
De data worden primair gebruikt voor onderzoeksdoeleinden. Echter, een
radioloog zal ook een neurodiagnostische evaluatie geven. Wanneer de specialist
vindt dat medische behandeling noodzakelijk is, dan zal de participant hiervan
op de hoogte worden gesteld. Daarnaast kan het zijn dat een participant angstig
wordt in de scanner. De participant kan dit laten weten door op een knop te
drukken. Wanneer hij/zij hierop druk wordt hij/zij uit de scanner gehaald.
De risico inschatting voor studiedeelname is minimaal. Participanten zullen
geen direct voordeel ervaren van de studie. Op de lange termijn kan een beter
begrip van de etiologie en de pathosfysiologie van psychotische stoornissen en
bipolaire stoornis bijdragen aan diagnose, vroegere detectie en/of voorspelling
van uitkomst van behandeling.