Primair: Beoordeling van de antitumorwerking van INC280, gemeten aan het totale responspercentage (ORR), beoordeeld door een geblindeerde onafhankelijke beoordelingscommissie.Secundair: Responsduur (DOR), ORR en DOR door de onderzoeker, tijd tot…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Ademhalingsorgaan- en mediastinale neoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
- Luchtwegneoplasmata
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
ORR, beoordeeld door een geblindeerde onafhankelijke beoordelingscommissie.
Secundaire uitkomstmaten
DOR, ORR en DOR door de onderzoeker, TTR, DCTR, PFS, OS, bijwerkingen, PK
parameters.
Achtergrond van het onderzoek
cMET ontregeling (amplificatie, overexpressie en mutatie) is een oncogene
driver van diverse soorten tumoren, met inbegrip van longkanker. Op dit moment
zijn er nog geen goedgekeurde behandelingen voor tumoren van cMET ontregeling.
Er bestaat dus een grote medische behoefte aan de ontwikkeling van een
behandeling die in staat is om cMET te remmen ter behandeling van deze tumoren.
INC280 is in biochemisch en cellulair onderzoek een zeer potente en selectieve
remmer van cMET. Het middel is in staat om de cMET activatie te blokkeren. De
preklinische en klinische gegevens wijzen in de richting van een gunstige
benefit-risk afweging voor de behandeling met INC280 van CMET ontregelde
gevorderde longkanker.
Het belangrijkste doel van dit onderzoek is de beoordeling van de
antitumorwerking van INC280 bij patiënten met gevorderde EGFR wildtype
niet-kleincellige longkanker hebben gehad voor gevorderde of gemetastaseerde
ziekte. De primaire variabele is het totale responspercentage (ORR) beoordeeld
door een geblindeerde onafhankelijke beoordelingscommissie.
Doel van het onderzoek
Primair:
Beoordeling van de antitumorwerking van INC280, gemeten aan het totale
responspercentage (ORR), beoordeeld door een geblindeerde onafhankelijke
beoordelingscommissie.
Secundair:
Responsduur (DOR), ORR en DOR door de onderzoeker, tijd tot respons (TTR),
percentage ziektecontrole (DCTR), progressievrije overleving (PFS), totale
overleving (OS), veiligheid en verdraagbaarheid, PK profiel.
Onderzoeksopzet
Multicenter fase studie met 5 cohorten met monotherapie met INC280 (800 mg, 2
keer per dag, tabletten).
Prescreening voor cMET mutatie en cMET amplificatie status. Cohorten gebaseerd
op cMET mutatie / cMET amplificatie status.
Behandeling tot ziekteprogressie of onaanvaardbare bijwerkingen.
Ca. 456 patiënten (69 per cohort 1a, 1b, 2, 3, 4 en 27 per cohort 5a, 5b en 7
en 30 in cohort 6).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Behandeling met INC280.
Inschatting van belasting en risico
Risico: Bijwerkingen van INC280.
Belasting: Kuren van 3 weken. Kuur 1: 2 bezoeken, kuur vanaf kuur 2: 1 bezoek
per kuur. Duur meestal 2-4 uur.
Lichamelijk onderzoek: 1 keer per kuur.
Bloedonderzoek (5-25 ml/keer): 1 keer per kuur.
ECG: 5 keer in totaal (maximaal 5 ECGs per bezoek).
CT-/MRI-scan: elke 6 weken.
Vragenlijsten (EQ-5D-4L, QLQ-C30, LC13): elke 6 weken.
3 optionele tumorbiopten en 20 mL optioneel bloed voor biomarkers
Optionele opslag en gebruik van het restmateriaal van bloed en weefsel voor
toekomstig onderzoek.
Publiek
Haaksbergweg 16
Amsterdam 1101 BX
NL
Wetenschappelijk
Haaksbergweg 16
Amsterdam 1101 BX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Vrouwen en mannen >= 18 jaar.
• Stadium IIIB of IV NSCLC.
• Histologisch of cytologische bevestigde diagnose NSCLC (zie protocol pagina
42 voor details):
• EGFR wildtype.
• ALK-negatieve herschikking.
• Voorbehandelde patiënten met cMET GCN>=6 and <10 (cohort 1a), Patienten met
cMET GCN>=10 (cohort 1b), GCN >=4 en <6 (cohort 2), GCN<4 (cohort 3), cMET
mutatie (cohort 4). Behandel naïve patienten met cMET GCN >= 10 (cohort 5a),
cMET mutaties (cohort 5b). Voorbehandelde patienten (1 therapie lijn) met cMET
GCN >= 10 zonder cMET mutaties of met cMET mutatie ongeacht cMET GCN (cohort 6 =
expansie groep), Behandel naïve patienten met cMET mutatie, ongeacht cMET GCN
(cohort 7 = expansie groep)., • Voor cohorten 1-4 moeten patiënten 1 of 2
eerdere lijnen systemische therapie gehad hebben voor gevoerderde of
gemetastaseerde ziekte (stadium IIIB of IV NSCLC). Voor cohort 5 moeten
patiënten geen eerdere lijnen systemische therapie gehad hebben voor
gevoerderde of gemetastaseerde ziekte (stadium IIIB of IV NSCLC). Zie protocol
pagina 42 voor details.
• Meetbare ziekte. Zie protocol pagina 42 voor details.
• ECOG performance status 0-1.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Eerdere behandeling met crizotinib of enige andere cMET of HGF remmer.
• EGFR mutaties die voorspellend zijn voor gevoeligheid voor EGFR therapie.
• ALK-positieve herschikking.
• Symptomatische CNS metastasen, die neurologisch instabiel zijn of toenemende
doseringen steroïden vereisen in de 2 weken voor de start van de studie.
• Klinisch relevante ongecontroleerde hartziekte. Zie protocol pagina 44 voor
details.
• Radiotherapie van de thorax op longvelden <= 4 weken voor de start van INC280.
Voor alle andere anatomische locaties, radiotherapie <= 2 weken voor de start
van INC280. Palliatieve radiotherapie voor botlaesies <= 2 weeks voor de start
van INC280 is toegestaan. Zie protocol pagina 44 voor details.
• Grote chirurgie binnen 4 weken voor de start van INC280. Zie protocol pagina
44 voor details.
• Sterke en matige remmers van CYP3A4, sterke inducers van CYP3A4,
protonpompremmers.
• Instabiele of toenemende doseringen corticosteroïden, enzyminducerende
anticonvulsiva. Zie protocol pagina 45 voor details.
• Zwangerschap, borstvoeding, onvoldoende anticonceptie voor vrouwen die
zwanger kunnen worden.
• Seksueel actieve mannen, tenzij zij een condoom gebruiken bij de gemeenschap.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| Ander register | clinicaltrials.gov; registratienummer n.n.b. |
| EudraCT | EUCTR201400385015-NL |
| CCMO | NL52842.056.15 |