Langdurige behandeling van kankergerelateerde veneuze trombo-embolie: verminderde vs. volledige dosis apixaban: API-CAT STUDIE naar APIxaban cankergerelateerde trombose

• Schriftelijk ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming
• Elke vorm van kanker die histologisch is gediagnosticeerd (met uitzondering
van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, primaire hersentumor of
intra-cerebrale metastase)
• Actieve kanker gedefinieerd als de aanwezigheid van meetbare ziekte of
lopende (of geplande) chemotherapie, radiotherapie, hormoontherapie, gerichte
therapie, immuuntherapie op het moment van inclusie.
• Objectief gedocumenteerd indexvoorval van:
symptomatische of incidentele DVT in de onderste extremiteiten, vena iliaca,
vena cava inferior of symptomatische of incidentele PE in een segmentale of
grotere longarterie
(1) Proximale DVT wordt gedefinieerd als DVT met betrokkenheid van ten minste
de vena poplitea of een meer proximale ader, aangetoond door middel van
beeldvorming met compressie-echografie (CUS) inclusief grijstinten of
kleurgecodeerde Doppler of ascenderende venografie met contrastmiddel of
computertomografie met versterkt contrast of beeldvorming met magnetische
resonantie (MRI).
(2) PE moet door middel van beeldvorming als volgt worden aangetoond:
- een intraluminale stoornis bij het vullen van segmentale of meer proximale
vertakkingen op basis van computertomografie met versterkt contrast of op basis
van een CT-longangriografie; of
- een intraluminale stoornis bij het vullen of een plotselinge afsluiting van
vaten met een diameter van meer dan 2,5 mm op het longangiogram; of
- een perfusiestoornis van ten minste 75 % van een segment met een plaatselijk
normale ventilatieresultaat (hoge waarschijnlijkheid) bij de
ventilatie-/perfusie-longscan (VPLS)
(3) Incidentele VTE wordt gedefinieerd als proximale DVT of PE die door middel
van beeldvorming per toeval is gedetecteerd tijdens beeldvormend onderzoek in
het kade van standaard zorg bij de patiënt voor de beheersing van zijn of haar
maligniteit of om andere redenen dan een vermoedelijke VTE (bijv.
kankerdiagnose of -stadiëring).• Ten minste 6 maanden antistollingstherapie in
een therapeutische dosering (ongeacht het geneesmiddel of de dosering), of
voltooide toegewezen klinische studiebehandeling, voor de behandeling van de
indexvoorval; en patiënt krijgt nog steeds een antistollingsbehandeling na
optreden van het VTE-indexvoorval.
• Geen objectief gedocumenteerde, symptomatische, recidiverende VTE tussen het
indexvoorval en randomisatie.
• Verwachte duur van de antistollingsbehandeling van ten minste 12 maanden op
het moment van randomisatie.
us:1:8

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid of in staat zijn een
algemeen aanvaarde anticonceptiemethode te gebruiken [zoals orale
anticonceptiemiddelen, andere hormonale anticonceptiemiddelen (vaginale
middelen, hormoonpleisters of gei*mplanteerde of injecteerbare middelen),
mechanische producten zoals een spiraaltje of barrie*remethodes (condooms)] om
gedurende de hele studie zwangerschap te voorkomen. • Patie*nten die zwanger
zijn of borstvoeding geven • Vrouwen die positief testen op zwangerschap op het
moment van inclusie of voor toediening van het onderzoeksmiddel • Gei*soleerde
subsegmentale (incidentele of symptomatische) PE zonder bijbehorende DVT •
Gei*soleerde distale DVT in de benen • Gei*soleerde DVT in de bovenste
extremiteiten of trombose van de vena cava superior • Gei*soleerde viscerale
trombose • Gei*soleerde kathetertrombose • Objectief gedocumenteerde,
symptomatische, recidiverende VTE na het indexvoorval tijdens de
antistollingsbehandeling. • VTE tijdens een antistollingbehandeling in een
therapeutische dosering • Patie*nten met indicaties voor langdurige behandeling
met een VKA, zoals: - Mechanische hartklep - Antifosfolipidesyndroom •
Patie*nten met een indicatie voor langdurige antistollingsbehandeling met een
VKA of een DOAC in een therapeutische dosering • Aandoeningen met een verhoogd
risico op ernstige bloedingen - intracranie*le of intraoculaire bloeding in de
6 voorafgaande maanden - zware chirurgische ingreep in de 2 weken voorafgaand
aan randomisering - open ernstige bloeding op het moment van randomisering •
Een levensverwachting van minder dan 12 maanden • ECOG-prestatiescore (Eastern
Cooperative Oncology Group) van 3 of 4 • Bacterie*le endocarditis • Patie*nten
met ongecontroleerde hypertensie: systolische bloeddruk van >180 mm Hg of
diastolische bloeddruk van >110 mm Hg • Trombocytentelling van <
75.000/mm3 • Hemoglobine van < 8 g/dl • Creatinineklaring van < 30 ml/min
berekend volgens Cockroft-Gault (zie rubriek 5.7.4) • Acute hepatitis,
chronische actieve hepatitis, levercirrose; of een
alanineaminotransferasegehalte van 3 keer boven de bovengrens van het normale
bereik (ULN) en/of een bilirubinegehalte van 2 keer boven ULN • Patie*nten die
op het moment van randomisering meer dan 165 mg/dag acetylsalicylzuur nodig
hebben of behandeld worden met thie*nopyridinen (clopidogrel, prasugrel of
ticagrelor) • Patie*nten die op het moment van randomisering twee vormen van
antistollingsbehandeling krijgen (zoals acetylsalicylzuur met clopidogrel of
acetylsalicylzuur met ticlopidine). Patie*nten die voor randomisatie van
tweeledige antistollingsbehandeling overstappen monotherapie komen in
aanmerking voor de studie • Gelijktijdig gebruik van sterke remmers van
cytochroom P450 3A4 en P-glycoprotei*ne (bijv. proteaseremmers voor het humaan
immunodeficie*ntievirus of systemische ketoconazol) of sterke inductoren van
cytochroom P450 3A4 en P-glycoprotei*ne (bijv. rifampicine, carbamazepine of
fenytoi*ne) • Gedetineerden of personen die tegen hun wil gevangen zitten •
Patie*nten die verplicht ter beschikking zijn gesteld voor behandeling van een
psychiatrische of lichamelijke (bijv. een besmettelijke ziekte) aandoening •
Overgevoeligheid voor apixaban • Patie*nten die deelnemen aan een ander
farmacotherapeutisch programma met een experimentele behandeling waarvan bekend
is dat dit het bloedstollingssysteem bei*nvloedt • Jonger dan 18 jaar •
Patie*nten onder wettelijke bescherming (voogdij; rechterlijke beslissing)