Indentificatie van moleculaire voorspellers van respons op vedolizumab (Entyvio®) bij de ziekte van Crohn met behulp van *Systems Medicine*: BullsEye studie XL

De introductie van monoklonale antilichamen (ani-TNFs) heeft de behandeling van
de ziekte revolutionair verbeterd. Helaas wordt het succes van deze middelen
beperkt door verlies van respons in een aanzienlijk deel van de patienten.
Sinds 2015 is vedoliumab, een integrine α4β7 antagonist, geregistreerd voor de
behandeling van inflammatoire darmziekten. Dit medicijn wordt goed getolereerd
door patiënten en heeft een erg gunstig veiligheidsprofiel. Response
percentages variëren tussen de 31% voor patiënten met de ziekte van Crohn tot
47% bij colitis ulcerosa in week zes in de originele studies. Cumulatieve
percentages na een jaar van klinische remissie, mucosaal herstel en diepe
remissie zijn 58.4%, 38.9% en 28.3%, respectievelijk. Helaas respondeert een
grote groep patiënten niet op vedolizumab. Aangezien het gebruik van
vedolizumab gepaard gaat met aanzienlijke kosten, zijn er middelen nodig die
helpen bij het voorspellen van wie wel en niet regeren op het medicijn.
Systems Medicine (systeembiologie) gebruikt multipele *OMICS layers"
(transcriptoom, genoom, proteoom, metaboloom and epigenoom van individuele
cellen en integreert deze data m.b.v. geavanceerde computerprogramma's tot een
onderliggend mechanisme die tot ziekte leiden Op deze manier heeft onze groep
o.a. al aangetoond dat veranderde functie van plasmacytoide dendritische cellen
bijdraagt aan de pathogenese van scleroderma en zijn moleculaire markers
geidentificeerd die succesvol kunnen voorspellen welke reumapatienten veilig de
behandeling met anti-TNF kunnen stoppen.

In deze studie willen wij m.b.v. Systems Medicine biomarkers identificeren die
het klinische effect kunnen voor spellen van patienten met de ziekte van Crohn
die behandeld gaan worden met vedolizumab.

Behandeling: Vedolizumab 300 mg volgens standaard schema
Veiligheidsmaatregelen: Routine screening voorafgaand aan het starten van
vedolizumab:
-Ontlasting op bacteriele pathogenen m.b.v. PCR and clostridium toxin,
X-Thorax, Mantoux, Quantiferon test
Onderzoeksprocedures: Voorafgaand aan de start van de behandeling met
vedolizumab (base line bepalingen): Alle patienten ondergaan in het kader van
de routine zorg een coloscopie om ziekteactiviteit te objectiveren. Tijdens
deze procedure zullen acht extra biopten worden afgenomen die opgeslagen worden
op -80C. Ontlasting en bloedmonsters zullen worden afgenomen voor Systems
Medicine en de twee fecale monsters zullen ingevroren worden voor microbioom
analyse. Klinische ziekteactiviteit zal bepaald worden ad hand van de HBI.
Bloedbeeld, CRP en fecaal protectine zullen bepaald worden in het kader van de
routine zorg. Patienten zullen gevraagd drie questionnaires in te vullen: de
EuroQOL five dimensions questionnaire (EQ5D), PRO-3 en the Inflammatory Bowel
Disease Questionnaire (IBDQ).
Follow up: Op week 6 zal uit het infuus 40 mL bloedafgenomen worden voordat de
vedolizumab wordt toegediend.Tevens wordt er een dalspiegel bepaald.
Op week 20 en 52 na de start van de behandeling zullen zullen opnieuw fecale
monsters gevraagd worden voor microbioom bepaling. Er zal 40 mL bloed afgenomen
worden t.b.v. het onderzoek. Patienten zullen gevraagd drie questionnaires in
te vullen: de EuroQOL five dimensions questionnaire (EQ5D), de Inflammatory
Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) en de PRO-3. Klinische ziekteactiviteit zal
bepaald worden ad hand van de HBI.
Na 1 jaar of in het geval van een klinische opvlamming zal nogmaals een
coloscopie herhaald worden ter beoordeling van de ziekteactiviteit. Er zullen
opnieuw acht extra biopten worden afgenomen.

Minimale belasting, aangezien colosopieen en bloedafnames deel uitmaken van de
routine zorg. Extra belasting : Invullen van vragenlijsten en thuis afnemen van
ontlastingsmonsters Minimaal risico verbonden aan het afnemen van extra biopten
tijdens coloscopie