Doel van de studie: Het vaststellen van de effectiviteit van AP in het verminderen van de inflammatoire reactie in COVID-19 patiënten en daarmee de duur aan mechanische ventilatie verkorten of de noodzaak tot mechanische ventilatie beperken.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Virale infectieziekten
- Longvaataandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Duur van mechanische ventilatie (dagen) en achterhouden van mechanische
ventilatie (%)
Secundaire uitkomstmaten
- niet toepasbaar -
Achtergrond van het onderzoek
Achtergrond van de studie:
Ongeveer 15% van de COVID-19 patiënten worden opgenomen in het ziekenhuis met
tekenen van (bijna) respiratoir falen. De CT-scan van de thorax laat een
uitgebreide interstitiële longontsteking zien. In deze acute setting is echter
de PCR van de nasofarynx swab vaker negatief voor SARS-CoV-2. Onze hypothese is
dat de kritisch zieke mensen meer last hebben van hun eigen immuunsysteem tegen
het virus, dan de virale infectie zelf. Alkaline Fosfatase (RESCAP®) heeft
eerder bewezen in verscheidenen klinische condities de SIRS infectie te
reduceren door de door de inflammatoire respons te dempen, zoals bij sepsis
geïnduceerde nierschade en ischemieperfusie reacties in cardio thoracale
chirurgie. Tevens komt endogeen alkalische fosfatase (AF) tot uiting op type II
long (surfactant producerende) alveolaire cellen en is de gedachte dat het de
alveolaire barrière stimuleert. Tijdens acute inflammatie raakt het endogene
alkalisch fosfatase weg van de cellen door te binden aan het substraat. Het
aanvullen van het alkalisch fosfatase kan mogelijk de alveolaire barrière doen
herstellen en de SIRS reactie tegen gaan en daarmee secundair orgaan falen.
Doel van het onderzoek
Doel van de studie:
Het vaststellen van de effectiviteit van AP in het verminderen van de
inflammatoire reactie in COVID-19 patiënten en daarmee de duur aan mechanische
ventilatie verkorten of de noodzaak tot mechanische ventilatie beperken.
Onderzoeksopzet
Studieontwerp:
Multicenter prospectieve placebo-gecontroleerd interventie trial.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Interventie: Bolus alkalisch fosfatase van 1000iU; gevolgd door 9000 iU op dezelfde dag. Hierna voor de komende 3 opeenvolgende dagen 10.000iU/dag naast de gebruikelijke zorg.
Inschatting van belasting en risico
Alkalisch fosfatase is een endogeen eiwit/ enzym. RESCAP is een AF verkregen
van dierlijke intestinale cellen en bewerkt voor klinische toediening. Kritisch
zieke patiënten met COVID-19 worden behandeld met AP met 4 opeenvolgende dagen
in deze studie. In 3 andere (Nederlandse) klinische trials, werden er geen
behandelings-gerelateerde bijwerkingen gezien. RESCAP hheft de potentie om de
pulmonale complicaties te doen verminderen. In de huidige APhIRI klinische
trial nu lopend in Amsterdam UMC (preventie van ischemie-reperfusie injury na
niertransplantatie) werd de interventie ingeschat als laag risico vanwege de
kleine hoeveelheid eiwit (<10 mg/24 uur) die werd toegediend en geen
gerelateerde bijwerkingen die werden gezien in andere studies.
Publiek
Vondellaan 13
Beverwijk 1942 LE
NL
Wetenschappelijk
Vondellaan 13
Beverwijk 1942 LE
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Sars-CoV-2 infectie gebaseerd op: hoge klinische verdenking bij opname en/of
positieve PCR test met nasopharynx swab of op sputum en/of een CT-scan die
verdacht is voor COVID-19 +
- Respiratoir falen type 1 of 2 zuurstofsuppletie nodig hebben, waarbij IC
opname noodzakelijk en voldoen aan de volgende criteria:
- SpO2 <90% of PaO2/FiO2 < 200 mmHg
- Klinisch bewijs van respiratoir falen (RR > 25 ademhalingen/minuut)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Opname in een andere interventionele klinische proef
- leeftijd < 18
- leeftijd > 80
- Zwangeren of het geven van borstvoeding
- Patiënten waarbij verwacht wordt te overlijden binnen 24 uur
- Patiënten die al dialyse behoeftig zijn (Renal Replacement Therapy, RRT) of
waarbij besloten wordt te beginnen met RRT binnen 24 uur na geplande start met
toediening van het studie medicijn
- Patiënten die een vergevorderde chronische leverziekte hebben bevestigd met
een Child-Pugh C
- Patiënten met een bekende voorgeschiedenis met een verminderd immuunsysteem,
zoals patiënten met HIV en een CD4-getal van minder dan 200cellen/mm,
neutropene patienten (<0.5 x 109/l) Patiënten die chronisch hoge doses
(equivalent aan prednison / prednisolon 0,5 mg / kg / dag) steroïdentherapie
krijgen onmiddellijk voorafgaand aan rekrutering van meer dan 2 weken
behandeling. Dit betekent dat dexamethason 6 mg eenmaal daags als behandeling
voor ernstige COVID-19 geen uitsluitingscriterium is.
- Patienten met een actieve hematologische maligniteit
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2020-001714-38-NL |
| CCMO | NL73891.029.20 |
| Ander register | NL8578 |