Screening en inleidend, observationeel protocol om de potentiële geschiktheid van patiënten voor inclusie in klinisch onderzoek naar AAV-gentherapie bij hemofilie B te bepalen (ECLIPSE)

1) Mannelijke patiënten van ten minste 16 jaar oud.
2) In staat om volledig geïnformeerde toestemming/instemming te geven (volgens
de plaatselijke regelgeving) en/of volledig geïnformeerde toestemming krijgen
van de wettelijk vertegenwoordiger van de deelnemer (indien van toepassing) en
in staat om alle vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven,
waaronder het bijhouden van het dagboek.
3) Geïnteresseerd in deelname aan toekomstig klinisch onderzoek met gentherapie.
4) Proefpersonen met hemofilie B met bekende ernstige tot matig ernstige FIX
deficiëntie (<= 2% van de normaal circulerende FIX-activiteit) waarvoor de
proefpersoon behandeld wordt met ofwel
a) Continue routinematige FIX profylaxe*, OF
b) FIX-behandeling op aanvraag*
5) In geval van profylaxe krijgen de deelnemers gedurende de laatste 2 maanden
voor inschrijving al stabiele** en toereikende¶ profylaxe


* Continue routinematige profylaxe wordt gedefinieerd als de bedoeling om met
een vooraf bepaalde frequentie van infusies (bijv. tweemaal per week, om de
twee weken enz.) te behandelen, zoals gedocumenteerd in het medisch dossier3.
* Patiënten op aanvraag kunnen competitief tot een maximum van 10 patiënten
worden ingeschreven.
** Stabiel verwijst naar een patiënt op profylaxe bij wie er in de 2 maanden
voorafgaand aan de inschrijving niets is veranderd aan het FIX-product dat hij
gebruikt, de toegediende dosis of het doseringsschema.
¶ Toereikende profylaxe in het kader van dit protocol betekent een jaarlijks
bloedingspercentage (ABR, annualised bleeding rate) van <= 8 in het jaar
voorafgaand aan de inschrijving.

1) Gedocumenteerd bewijs voor leverfibrose en/of leverdisfunctie (met inbegrip
van, maar niet beperkt tot aanhoudend verhoogde alanineaminotransferase,
aspartaataminotransferase en/of bilirubine van > 1,5 x de bovengrens van
normaal).
2) Eerder behandeld met een geneesmiddel voor gentransfer.
3) Bekende aanwezigheid of voorgeschiedenis van neutraliserende
anti-humaan-FIX-antilichamen (remmers).
4) Eerder vastgesteld serologische bewijs voor hiv-1.
5) Gedocumenteerde actieve hepatitis B of C, en positief voor virale lading met
respectievelijk HBsAg of HCV RNA of momenteel onder antivirale behandeling voor
hepatitis B of C. Er zijn 2 negatieve virale testmonsters, die ten minste 6
maanden na elkaar zijn afgenomen, nodig om als negatief te worden beschouwd.
6) Deelnemers met een hoog risico op trombo-embolieën (voorgeschiedenis van
arteriële of veneuze trombose [bijv. diepveneuze trombose, longembolie,
niet-hemorragische beroerte, arteriële embolie] en degenen met verworven
trombofilie. Deelnemers met een voorgeschiedenis van atriumfibrilleren).
7) Bekende stollingsstoornis anders dan hemofilie B.
8) Bekende voorgeschiedenis van een allergische reactie of anafylaxie tegen
factor IX-producten of bekende allergische aandoeningen die niet onder controle
zijn.
9) Bekende voorgeschiedenis of allergie tegen corticosteroïden of tacrolimus of
andere macroliden.
10) Bekende medische aandoening waarvoor chronische toediening van
corticosteroïden nodig is (met uitzondering van topische middelen).
11) Voorgeschiedenis van alcohol- of middelenverslaving.
12) Geplande chirurgische ingreep in de 12 volgende maanden waarvoor ter
profylaxe FIX-behandeling nodig is.
13) Bekende ernstige infectie (waaronder gedocumenteerde COVID-19-infectie) of
elke andere significante, gelijktijdige medische aandoening die niet onder
controle is en die volgens de onderzoeker invloed heeft op de naleving van het
onderzoeksprotocol of op de verdraagbaarheid van gentherapie in een toekomstig
behandelonderzoek, met inbegrip van, maar niet beperkt tot nier-, lever-,
cardiovasculaire, oftalmologische, hematologische, immunologische,
gastro-intestinale, endocriene, pulmonale, neurologische, cerebrale of
psychiatrische aandoening, maligniteit of andere psychologische aandoening.