Een veiligheids-, verdraagbaarheid- en farmacokinetische studie van enkelvoudige en meervoudige doses LY3473329 bij gezonde proefpersonen.

In dit onderzoek wordt LY3473329 onderzocht. Dit onderzoeksmiddel is in
Nederland niet geregistreerd als medicijn. Dit betekent dat het
onderzoeksmiddel nog in ontwikkeling is en dat het niet bekend is of het
onderzoeksmiddel veilig is en of het werkt. Lipoproteïne (a) (Lp[a]) is een
stofje in het bloed dat cholesterol, vetten en eiwitten vervoert. De
hoeveelheid dat het lichaam aanmaakt is geërfd van één of beide ouders en is
genetisch bepaald. Dieet en lichaamsbeweging lijken weinig of geen effect te
hebben op het Lp(a) gehalte. Verhoogde niveaus van Lp(a) worden geassocieerd
met een verhoogd risico op hart- en vaatziekten. LY3473329 is een potentiëel
nieuw middle die ernstige bijwerkingen in het hart kan verminderen bij
patiënten met verhoogde Lp(a) en hart- en vaatziekten veroorzaakt door
atherosclerose (slagaderverkalking).

Het doel van dit onderzoek is te onderzoeken hoe veilig het nieuwe middel
LY3473329 is en hoe goed het wordt verdragen als het aan gezonde vrijwilligers
wordt toegediend. Ook zal worden onderzocht hoe snel en in hoeverre LY3473329
in het lichaam wordt opgenomen, getransporteerd, omgezet en uitgescheiden.
Tevens zal het effect van LY3473329 op bepaalde van nature in uw bloed
voorkomende stoffen worden onderzocht LY3473329 is nog niet eerder aan mensen
toegediend. Het is eerder wel in het laboratorium getest en op dieren. Uit
dieronderzoek is gebleken dat LY3473329 plasminogeen verlaagt, een eiwit dat
effecten kan hebben op de bloedstolling. De dieren vertoonden echter geen
veranderingen in de bloedstolling.

LY3473329 wordt gegeven als capsules via de mond en wordt in verschillende
sterktes getest. De effecten van LY3473329 worden vergeleken met de effecten
van een placebo. Of men LY3473329 of placebo krijgt, wordt door loting bepaald.
Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in maximaal 113 gezonde vrijwilligers. Het
onderzoek zal bestaan uit 2 delen, Deel A en Deel B. Het onderzoeksdeel waaraan
men zal deelnemen zal bestaan uit maximaal 7 groepen met elk 8 vrijwilligers.
Men kan deelnemen aan een van deze groepen op basis van de voorkeur voor een
specifieke periode of groep.

Het onderzoek zal bestaan uit 1 periode waarin men gedurende 5 dagen (4
nachten) in het onderzoekscentrum zal verblijven. Ook zullen er 7 korte
bezoeken aan het onderzoekscentrum plaatsvinden. Deze korte bezoeken vinden
plaats op Dag 8, 15, 22, 43, 64, 85 en 106 (nakeuring).
Dag 1 is de dag waarop het onderzoeksmiddel wordt toegediend. Men wordt om
14:00 uur op de middag van Dag -1, 1 dag voorafgaand aan de dag van de
toediening van het onderzoeksmiddel in het onderzoekscentrum verwacht. De
binnenkomsttijd kan aangepast worden. Men verlaat het onderzoekscentrum op Dag
4 van het onderzoek. Voor de korte bezoeken op Dag 8, 15, 22, 43, 64, 85 en 106
wordt men tussen 12:30 uur en 14:30 uur in de middag in het onderzoekscentrum
verwacht. Men wordt bij binnenkomst in het onderzoekscentrum getest op
dragerschap van coronavirus.

Groep A1 op dag 1 LY3473329 1 milligram (mg) of placebo, eenmalig Groep A2 op dag 1 LY3473329 10 mg of placebo, eenmalig Groep A3 op dag 1 LY3473329 30 mg of placebo, eenmalig Groep A4 op dag 1 LY3473329 100 mg of placebo, eenmalig Groep A5 op dag 1 LY3473329 200 mg of placebo, eenmalig Groep A6 op dag 1 LY3473329 400 mg of placebo, eenmalig Groep A7 op dag 1 LY3473329 800 mg of placebo, eenmalig Groep B1 op dag 1-14 LY3473329 1 milligram (mg) of placebo, éénmaal daags Groep B2 op dag 1-14 LY3473329 5 mg of placebo, éénmaal daags Groep B3 op dag 1-14 LY3473329 20 mg of placebo, éénmaal daags Groep B4 op dag 1-14 LY3473329 50 mg of placebo, éénmaal daags Groep B5 op dag 1-14 LY3473329 100 mg of placebo, éénmaal daags

Bloedafname en / of het inbrengen van de verblijfscanule kan pijnlijk zijn of
blauwe plekken veroorzaken.
In totaal wordt er ongeveer 240 ml bloed afgenomen. Dit bedrag veroorzaakt geen
problemen bij volwassenen. Om een hartfilmpje te maken, worden elektroden
(kleine, plastic pleisters) op specifieke plaatsen op de armen, borst en benen
geplakt. Langdurig gebruik van deze elektroden kan huidirritatie (uitslag en
jeuk) veroorzaken.

Een monster voor de coronavirus-test wordt uit de achterkant van de neus en
keel genomen met een wattenstaafje uit de achterkant van de keel, waardoor de
vrijwilliger kan kokhalzen. Wanneer het monster uit de achterkant van de neus
wordt genomen, kunnen ze een stekend gevoel ervaren en kunnen de ogen waterig
worden