Het doel van deze studie is om de werkzaamheid van tiragolumab plus atezolizumab en carboplatin en etoposide (CE) te evalueren in vergelijking met placebo plus atezolizumab en CE bij patiënten met onbehandelde gevorderde kleincellige longkanker (ES-…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Ademhalingsorgaan- en mediastinale neoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
- Luchtwegneoplasmata
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
-Progressievrije overleving (PFS) na randomisatie, gedefinieerd als de tijd
vanaf randomisatie tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden
door welke oorzaak dan ook (welke zich het eerst voordoet), zoals bepaald door
de onderzoeker volgens RECIST v1.1 (in de PAS)
-Algehele overleving (OS) na randomisatie, gedefinieerd als de tijd van
randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook (in de PAS)
Tot 50 maanden
Secundaire uitkomstmaten
-Bevestigde objectieve respons (ORR), gedefinieerd als het percentage patiënten
met een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bij twee
opeenvolgende gelegenheden => 4 weken uit elkaar, zoals bepaald door de
onderzoeker volgens RECIST v1.1 (PAS en FAS)
-Duur van de respons (DOR) voor patiënten met bevestigde objectieve respons,
gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste optreden van een gedocumenteerde
objectieve respons op ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook
(afhankelijk van wat zich het eerst voordoet), zoals bepaald door de
onderzoeker volgens RECIST v1 .1 (PAS en FAS)
-PFS status na 6 maanden en 12 maanden (PAS en FAS)
-OS status na 12 maanden en 24 maanden (PAS en FAS)
-Tijd tot aanhoudende verslechtering (TTSD) in door de patiënt gerapporteerd
fysiek functioneren en wereldwijde gezondheidstoestand, zoals gemeten met EORTC
en Quality-of-Life-vragenlijst Core (QLQ-C30) / (PAS en FAS)
Tot 50 maanden
Achtergrond van het onderzoek
De huidige standaard eerstelijnsbehandeling voor patiënten met gevorderde SCLC
in Nederland is chemotherapie. Ondanks het overlevingsvoordeel waargenomen met
dit regime, blijft de mediane overleving op ongeveer 8 maanden, waardoor er nog
veel ruimte is voor het verbeteren van de resultaten.
Het is redelijkerwijs te verwachten dat het doden van tumorcellen door
cytotoxische chemotherapie het immuunsysteem blootstelt aan hoge niveaus van
tumorantigenen. Het stimuleren van tumorspecifiek T-celimmuniteit door remming
van PD-L1 / PD-1-signalering en TIGIT / PVR kan daarom mogelijk leiden tot
diepere en duurzamere reacties in vergelijking met alleen standaard
chemotherapie.Evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van deze
behandelcombinaties bij patiënten met SCLC
zal toekomstige testen van deze hypothese mogelijk maken.
In het licht van deze observaties is deze studie (GO41767) ontworpen om te
evalueren of het antitumoreffect van de combinatie van atezolizumab plus CE
(IMpower133 regime) kan worden verbeterd door tiragolumab toe te voegen bij de
behandeling van patiënten met chemotherapie-naïeve gevorderde SCLC.
Raadpleeg sectie 1 van het protocol voor een meer uitgebreide achtergrond en
onderzoeksredenen.
Doel van het onderzoek
Het doel van deze studie is om de werkzaamheid van tiragolumab plus
atezolizumab en carboplatin en etoposide (CE) te evalueren in vergelijking met
placebo plus atezolizumab en CE bij patiënten met onbehandelde gevorderde
kleincellige longkanker (ES-SCLC) op basis van of progressievrije overleving
free survival (PFS) en algemene overleving (OS) in de primaire analyse set
(PAS), patienten zonder aanwezigheid of geschiedenis met hersenmetastasen bij
baseline.
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerde, fase III, wereldwijde, multicenter, dubbelblinde,
placebogecontroleerde studie die is ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid
van tiragolumab in combinatie met atezolizumab en CE te evalueren in
vergelijking met een behandeling met placebo in combinatie met atezolizumab en
CE bij chemotherapie naieve patiënten met gevorderde SCLC.
Na screening zijn er 3 fasen in deze studie: inductie, onderhoud en follow-up.
De onderzoeksopzet is uitgebreid beschreven in figuur 1 en bijlage 1 van het
protocol.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Geschikte patiënten worden 1: 1 gerandomiseerd om een van de volgende behandelingsschema's te ontvangen tijdens de inductiefase -Arm A: tiragolumab plus atezolizumab en CE -Arm B: placebo plus atezolizumab en CE Inductiebehandeling wordt gedurende een cyclus van 21 dagen toegediend, met een totaal van 4 cycli. Na de inductiefase gaan patiënten door met onderhoudstherapie met atezolizumab plus tiragolumab (arm A) of atezolizumab plus placebo (arm B).
Inschatting van belasting en risico
De algemene belasting voor de patient bestaat o.a. uit bloedafnames (elke
cyclus), mogelijke afname van een tumorbiopt, de toeding van de
onderzoeksmiddelen (elke cyclus) waar verschillende mogelijke bijwerkingen mee
gepaard gaan.
Publiek
Beneluxlaan 2A
Woerden 3446GR
NL
Wetenschappelijk
Beneluxlaan 2A
Woerden 3446GR
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Leeftijd> 18 jaar
- Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group van 0 of 1
- Histologisch of cytologisch bevestigd ES-SCLC
- Geen eerdere systemische behandeling voor ES-SCLC
- Voor patiënten die eerdere chemoradiotherapie voor SCLC in beperkte stadia
hebben gekregen: moet een curatieve behandeling hebben gehad en een
behandelingsvrij interval van ten minste 6 maanden tussen de laatste dosis /
cyclus van chemotherapie, thoracale radiotherapie of chemoradiotherapie en de
diagnose van ES-SCLC
- Meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door responsevaluatiecriteria in vaste
tumoren versie 1.1
- Indiening van een tumorweefsel voor de start van behandeling
- Adequate hematologische en eindorgaanfunctie
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Symptomatische of actief progressieve CZS-metastasen
- Ruggenmergcompressie niet definitief behandeld met chirurgie en / of
bestraling, of eerder gediagnosticeerde en behandelde ruggenmergcompressie
zonder bewijs dat de ziekte klinisch stabiel is gedurende tenminste 1 week
voorafgaand aan randomisatie
- Leptomeningale ziekte
- Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die
terugkerende drainageprocedures vereisen, hypercalciëmie
- Bekende klinisch significante leverziekte
- Andere maligniteiten dan SCLC binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie,
met uitzondering van diegenen met een verwaarloosbaar risico op metastase of
overlijden behandeld met verwachte curatieve uitkomst
- Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie
- Behandeling met een ander onderzoeksmiddel met therapeutische intentie
binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie
- Zwangerschap of borstvoeding, of het voornemen om zwanger te worden tijdens
de studiebehandeling of binnen 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab of
tiragolumab of gedurende 6 maanden na de laatste dosis carboplatin of
etoposide.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2019-003301-97-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04256421 |
| CCMO | NL72355.056.20 |