Primaire doelstellingen Deel 1: De veiligheid en verdraagbaarheid van enkelvoudige oplopende doses PTC518 karakteriseren bij gezonde proefpersonen. Deel 2: Karakteriseren van de veiligheid en verdraagbaarheid van PTC518 gedurende 14 tot maximaal 21…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Congenitale en erfelijke aandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Deel 1 - Enkele oplopende dosis: type, frequentie, ernst, timing en relatie met
de studiebehandeling van eventuele bijwerkingen (AE's),
laboratoriumafwijkingen, afwijkingen van de vitale functies, afwijkingen van
lichamelijk onderzoek of ECG-afwijkingen wanneer PTC518 als een enkele dosis
wordt toegediend.
Deel 2 - Meerdere oplopende doses: type, frequentie, ernst, timing en relatie
met de studiebehandeling van eventuele bijwerkingen, laboratoriumafwijkingen,
afwijkingen van vitale functies, afwijkingen van lichamelijk onderzoek,
ECG-afwijkingen en C-SSRS-scores wanneer PTC518 wordt toegediend als meerdere
doses.
Deel 3 - CSF: PTC518-concentraties in bloed en CSF wanneer PTC518 gedurende 7
dagen wordt toegediend.
Deel 4 - Voedseleffect: PK-parameters, bijv. Tmax, Cmax, AUC,
eliminatiehalfwaardetijd (t1 / 2), klaring (CL / F) en schijnbaar
distributievolume (Vd / F) wanneer PTC518 is toegediend na een ontbijt (Deel 4)
of in nuchtere (Deel 1) toestand.
Deel 5 (MD28D):
Type, frequentie, ernst, timing en relatie tot studiebehandeling van eventuele
bijwerkingen, laboratoriumafwijkingen, afwijkingen van de vitale functies,
afwijkingen bij lichamelijk onderzoek, ECG-afwijkingen en C-SSRS-scores wanneer
PTC518 als meerdere doses wordt toegediend.
Secundaire uitkomstmaten
Deel 1 - Enkele oplopende dosis: PK-parameters, bijv. Tmax, Cmax, AUC,
eliminatiehalfwaardetijd (t1 / 2), klaring (CL / F) en distributievolume (Vz /
F) wanneer PTC518 wordt toegediend als een enkele dosis.
Deel 2 - Meerdere oplopende doses: PK-parameters, bijv. Tmax, Cmax, AUC,
eliminatiehalfwaardetijd (t1 / 2), klaring (CL / F) en distributievolume (Vz /
F) bij PTC518 wordt toegediend als meerdere doses. QT, en het gecorrigeerde
QT-interval volgens de formule van Fridericia (QTcF) geëxtraheerd uit
Holter-monitoring en PTC518 plasmaconcentratie-QTc-effecten.
Deel 3 - CSF: type, frequentie, ernst, timing en relatie met de
studiebehandeling van eventuele bijwerkingen, laboratoriumafwijkingen,
afwijkingen van de vitale functies, afwijkingen van lichamelijk onderzoek,
ECG-afwijkingen en C-SSRS-scores wanneer PTC518 gedurende 7 dagen wordt
toegediend.
Deel 4 - Voedseleffect: type, frequentie, ernst, timing en relatie met de
studiebehandeling van eventuele bijwerkingen, laboratoriumafwijkingen,
afwijkingen van de vitale functies, afwijkingen van lichamelijk onderzoek of
ECG-afwijkingen wanneer PTC518 wordt toegediend na een ontbijt en vergelijk met
die in Deel 1 (nuchter).
Deel 5 (MD28D):
PK-parameters, bijv. Tmax, Cmax, AUC, T1/2, CL/F en V z/F wanneer PTC518 als
meerdere doses wordt toegediend.
QT, en het gecorrigeerde QT-interval door de formule van Fridericia (QTcF)
geëxtraheerd uit Holter-monitoring en PTC518 plasmaconcentratie-QTc-effecten.
Achtergrond van het onderzoek
PTC518 is een oraal, biologisch beschikbare selectieve Huntingtine (HTT)
pre-mRNA-splitsingsmodificator die is ontworpen om via gelijkmatige verdeling
de niveaus van HTT-proteïne in het centrale zenuwstelsel (CZS) en de periferie
te verlagen. Dit kleine molecuul moduleert de splitsing van het HTT-pre-mRNA,
wat resulteert in de opname van een nieuw pseudoexon (gelokaliseerd in een
intron) dat een premature translatie-terminatiecodon draagt. Dit leidt tot de
afbraak van HTT-mRNA en een verlaging van het HTT-eiwitgehalte. Voor meer
informatie zie de IB.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstellingen
Deel 1: De veiligheid en verdraagbaarheid van enkelvoudige oplopende doses
PTC518 karakteriseren bij gezonde proefpersonen.
Deel 2: Karakteriseren van de veiligheid en verdraagbaarheid van PTC518
gedurende 14 tot maximaal 21 dagen bij gezonde proefpersonen.
Deel 3: Karakterisering van de farmacokinetiek in plasma en cerebrospinale
vloeistof (CSF) na toediening van PTC518 gedurende 7 dagen bij gezonde
proefpersonen.
Deel 4: Het karakteriseren van voedseleffect op de farmacokinetiek in plasma
van PTC518 na toediening van een enkele dosis PTC518 bij gezonde proefpersonen.
Deel 5 (meerdere doseringen tot 28 dagen [MD28D]):
Om de veiligheid en verdraagbaarheid te karakteriseren van PTC518 toegediend
gedurende maximaal 28 dagen bij gezonde proefpersonen.
Secundaire doelstellingen
Deel 1: De farmacokinetiek van enkelvoudige doses PTC518 bij gezonde
proefpersonen karakteriseren.
Deel 2: • Om de farmacokinetiek van PTC518 te karakteriseren, toegediend
gedurende 14 tot maximaal 21 dagen aan gezonde proefpersonen. • Om het QTc- en
geneesmiddelconcentratie-effect van PTC518 na herhaalde oplopende doses te
beoordelen.
Deel 3: Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van PTC518 na
toediening gedurende 7 dagen aan gezonde proefpersonen.
Deel 4: Karakteriseren van de veiligheid en verdraagbaarheid van enkelvoudige
doses PTC518 toegediend in gevoede toestand bij gezonde proefpersonen.
Deel 5 (MD28D):
Om de farmacokinetiek te karakteriseren van PTC518 toegediend gedurende
maximaal 28 dagen bij gezonde proefpersonen
Onderzoeksopzet
Dit is een 5-delige, single-center, gerandomiseerde SAD-, MAD- en FE-studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
PTC518 in 5 mg en 50 mg tabletten.
Inschatting van belasting en risico
Aangezien de studie wordt uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers, zijn er geen
verwachte voordelen van het IMP. Zie de IB voor meer informatie.
Publiek
100 Corporate Court 100 Corporate Court
South Plainfield NJ 07080
US
Wetenschappelijk
100 Corporate Court 100 Corporate Court
South Plainfield NJ 07080
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
see English
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
see English
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2020-003439-33-NL |
| CCMO | NL74780.000.20 |