Gerandomiseerd fase II onderzoek met nivolumab na opwekken van een afweerreactie bij proefpersonen met triple negatieve borstkanker: TONIC-2 studie

TNBC-patiënten hebben een relatief hoog recidiefpercentage en bij recidief is
de mediane totale overleving minder dan een jaar. Er zijn momenteel geen
gerichte therapieën beschikbaar voor deze subgroep. De eerste klinische
onderzoeken met remming van het immuuncheckpoint in gemetastaseerde TNBC zien
er veelbelovend uit, maar het aantal patiënten met een voordeel is nog steeds
relatief laag: ongeveer 5% in niet-geselecteerde patiëntenpopulaties. Bij
patiënten met PD-L1-positieve TNBC gaan de responspercentages tot 13-23% en een
overlevingsvoordeel van ongeveer 7 maanden werd waargenomen bij patiënten die
werden behandeld met anti-PD-L1 en nab-paclitaxel, vergeleken met
nab-paclitaxel monotherapie . We hebben eerder een veelbelovende respons
aangetoond van 20% voor niet-geselecteerde gemetastaseerde TNBC-patiënten
wanneer anti-PD-1 werd gegeven na een korte inductiebehandeling met lage dosis
chemo- of radiotherapie. Klinische en immunologische reacties op anti-PD-1 na
inductie met cisplatine of doxorubicine verdienen verdere validatie. Momenteel
zijn er analyses van de validatie van de inductiestrategie voor de inductie
behandeling met doxorubicine bezig. In de huidige TONIC-2-studie willen we i)
de bevindingen van cisplatine-inductiebehandeling valideren met een focus op
uitgebreide translationele onderzoeken. Bovendien kunnen andere cohorten die
nieuwe combinaties van immuuninductiebehandelingen en immuun checkpoint-remmers
testen, worden geopend binnen dit protocol, wat een uniek platform biedt om
prioriteit te geven aan gecombineerde immunotherapie.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-513217-12-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Om de activiteit en veiligheid van nivolumab (als monotherapie of in combinatie
met andere immunomodulerende behandelingen) na verschillende
immuunresponsinductiebehandelingen bij TNBC-patiënten met gemetastaseerde
ziekte te bepalen.

Dit is een niet-geblindeerde gerandomiseerde, niet-vergelijkende fase II-studie
met één centrum met een Simon two-stage design. .
In de eerste fase worden 13 patiënten per cohort geincludeerd. Als er bij deze
13 patiënten 1 of geen response worden waargenomen, wordt het cohort gestopt.
Anders worden 21 extra patiënten geincludeerd tot een totaal van 34.

Patiënten worden gerandomiseerd tussen een experimenteel cohort en een controle-cohort. In de huidige opzet worden patiënten gerandomiseerd tussen een experimenteel cohort en de controle-cohort: 1. Controlegroep, geen inductiebehandeling, dosis nivolumab 240 mg, elke 2 weken 2. Cisplatine 40 mg / m2, wekelijks gedurende twee weken, na 2 weken gevolgd door nivolumab 240 mg vaste dosis, om de 2 weken Vanaf 20 weken wordt nivolumab om de 4 weken toegediend met een vaste dosis van 480 mg vanaf week 20.

De behandeling met nivolumab (anti-PD-1) is experimenteel, maar anti-PD-L1 plus
nab-paclitaxel is goedgekeurd door de FDA en EMA als standaardbehandeling voor
geavanceerde TNBC. Het is aangetoond dat het veilig en verdraagbaar is in zowel
TNBC als andere tumortypen. Bijwerkingen van nivolumab (anti-PD-1) zijn meestal
acceptabel en goed beheersbaar door behandeling uit te stellen of door een
korte kuur corticosteroïden. Extra last voor patiënten bestaat uit extra
bezoeken tijdens de screeningperiode voor een CT-scan, eerste biopsie,
bloedafname en ECG. Ook tijdens het onderzoek zijn extra bezoeken nodig voor
een biopsie na inductiebehandeling of 1 cyclus nivolumab en na 3 cycli
nivolumab. De biopten worden alleen genomen voor studiedoeleinden, risico's
verbonden aan biopten zijn pijn en bloeding van de biopsieplaats. Andere
risico's zijn afhankelijk van de plaats van de biopsie, bijvoorbeeld een extra
bloedingsrisico voor leverbiopsieën. Uitgebreide bloedafname voor
translationeel onderzoek wordt uitgevoerd (ongeveer 120 ml bij aanvang, 80 ml
tijdens de behandeling). Deze hoeveelheden bloed vormen geen extra risico's en
worden meestal gecombineerd met diagnostische bloedafname. Het verzamelen van
ontlastingsmonsters is optioneel, er zijn geen risico's verbonden aan het
verzamelen van ontlasting.