Pembrolizumab alleen versus pembrolizumab-chemotherapy in de eerstelijnsbehandeling van NSCLC

Longkanker is één van de meest dodelijke vormen van kanker. Het
niet-kleincellige longkanker (NSCLC) omvat meer dan 85% van alle longkankers.
Historisch gezien was platina-gebaseerde doublet-chemotherapie de standaard
eerstelijnsbehandeling voor gemetastaseerd NSCLC met responspercentages tussen
15-30%. Immunotherapie heeft het behandelingslandschap voor patiënten met NSCLC
fundamenteel veranderd. Monoklonale antilichamen gericht tegen PD-1 en PD-L1
zijn goedgekeurd voor eerstelijnsbehandeling bij patiënten met NSCLC, mn in
patienten met een hoge PDL-1-expressie in de tumor. Pembrolizumab (een PD-1
monoklonale antilichaam) monotherapie verbeterde significant de progressievrije
overleving (PFS) en algehele overleving (OS) in vergelijking met
platina-gebaseerde chemotherapie bij patiënten met een PD-L1-score van 50% of
meer. Daarenboven, toevoeging van pembrolizumab aan standaard chemotherapie
resulteerde in significant langere OS en PFS dan alleen chemotherapie, ongeacht
de PD-L1-expressie. Daarom heeft de combinatie van pembrolizumab met
chemotherapie cytotoxische chemotherapie vervangen als de
eerstelijnsbehandeling bij patiënten met een tumor PD-L1 van minder dan 50%.
Bij patiënten met PD-L1 >=50% kunnen echter zowel pembrolizumab als monotherapie
en pembrolizumab in combinatie met chemotherapie als een eerste-lijnoptie
worden gegeven. Bij deze patiënten wordt meestal pembrolizumab als monotherapie
gekozen omdat het minder toxiciteit heeft in vergelijking met
pembro-chemotherapie.

Het doel van dit project is om te bepalen of patiënten met een hoge
tumorbelasting en een hoge PD-L1-expressie beter reageren op de combinatie van
pembrolizumab met op platina gebaseerde chemotherapie dan op pembrolizumab
alleen.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-516581-11-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Primaire doelstelling:
- om het effect te beoordelen van pembro-chemotherapie op de objective response
rate (ORR) in vergelijking met pembrolizumab monotherapie bij NSCLC-patiënten
met hoge PD-L1 en hoge tumorlast

Secundaire doelstellingen:
- om het effect te onderzoeken van pembro-chemotherapie op progressievrije
overleving (PFS) en totale overleving (OS) bij patiënten met hoge PD-L1 en hoge
tumorlast in vergelijking met pembrolizumab monotherapie gevolgd door
chemotherapie bij progressie
- om de PFS van chemo-pembrolizumab te vergelijken met sequentieel
pembrolizumab gevolgd door chemotherapie bij progressie (d.w.z. PFS-1 plus
PFS-2)

Exploratieve doelstellingen:
een tumorbiopsie voorafgaand aan de start van de therapie en extra
bloedmonsters zullen worden gebruikt voor translationeel onderzoek.
- Als er voldoende tumormateriaal beschikbaar is, zal de tumor mutational
burden worden bepaald
- Immunoprofiling van tumor micro-omgeving zal worden uitgevoerd op de
tumorbiopsie met behulp van multiplex immunohistochemische panels.
- Bloedmonsters die bij aanvang en na 6 weken therapie worden verkregen, zullen
worden geanalyseerd op markers die zijn geassocieerd met tumorontsteking,
activatie van het immuunsysteem en uitputting en circulerend tumor-DNA

Een fase 3, multicentrisch, gerandomiseerde gecontroleerde trial.

Patiënten zullen worden geëvalueerd voor de eindpunten van het onderzoek met
follow-up op 6, 12 weken en vervolgens intervallen van 3 maanden met anamnese
en lichamelijk onderzoek, beeldvorming inclusief CT van de borst en / of buik,
en lab

Behandelingsschema (arm 1): pembrolizumab monotherapie gevolgd door chemo bij progressie - Pembrolizumab-monotherapie in de eerste lijn • Pembrolizumab-monotherapie: 3 of 6 -wekelijkse kuren worden gecontinueerd tot progressie bij een vaste dosis van 200 mg IV. - Chemotherapie, vervolgens in de tweede lijn na PD • In niet-squameuze tumor: • Chemotherapie zal worden gegeven met platina / pemetrexed (4 cycli 3-wekelijks), gevolgd door pemetrexed monotherapie 3 of 6-wekelijks tot progressie. • Platina: ofwel carboplatine ([Glomerulaire filtratiesnelheid (ml / min) + 25] x (5 mg / ml x min) IV) op dag 1 van elke cyclus of cisplatine 75 (of 80) mg / m2 toegediend IV op dag 1 volgens naar lokaal protocol. Pre-hydratatie en posthydratatieschema is verplicht zoals beschreven door het lokale protocol met NaCl 2,5 of 0,9%. • Pemetrexed (500 mg / m2 IV) op dag 1 van elke cyclus. Pemetrexed-cycli worden herhaald tot progressie of onaanvaardbare toxiciteit of weigering van de patiënt. • Dexamethason (8 mg IV) op dag 1 van elke cyclus om allergische reacties op pemetrexed te voorkomen. • Patiënten ontvangen foliumzuur (500 μg 1x / dag oraal) en hydroxocobalamine (1000 μg 1x / 9 weken intramusculair) tijdens het hele beloop van de pemetrexed-therapie. • • In squameuze cellen: • Chemotherapie zal worden gegeven met carboplatine / paclitaxel (4 cycli 3-wekelijks) • Carboplatine ([Glomerulaire filtratiesnelheid (ml / min) + 25] x (5 mg / ml x min) IV) op dag 1 van elke cyclus • Paclitaxel 200 mg / m2 IV toegediend op dag 1 van elke cyclus. Behandelingsschema (arm 2): Gelijktijdige pembrolizumab en chemotherapie - Pembrolizumab plus chemotherapie • In niet-squameuze tumoren: combinatie van platina / pemetrexed en pembrolizumab (4 cycli 3-wekelijks), gevolgd door 3-wekelijkse pemetrexed / pembrolizumab-monotherapie tot progressie • In squameuze tumoren: combinatie van platina / paclitaxel en pembrolizumab (4 cycli 3-wekelijks), gevolgd door 3 of 6-wekelijkse pembrolizumab-monotherapie tot progressie • Dosering zoals hierboven beschreven

Patiënten ondergaan een van de twee standaard eerstelijnsbehandelingen. Als
zodanig zijn er geen extra risico's noch is er een bijkomend voordeel verbonden
aan deelname aan dit onderzoek, behalve het voordeel voor toekomstige patiënten
wat voort zal komen uit de kennis die dit onderzoek zal opleveren.