Primair: Vaststellen van een veiligheids- en toxiciteitsprofiel van geïndividualiseerde 166Ho-RE in patiënten met HCC.Secundair:- Evalueren van effectiviteit van geïndividualiseerde 166Ho-RE in patiënten met HCC zonder curatieve behandel opties in…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Lever- en galwegneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
- Lever- en galwegneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
- Lever en galwegen therapeutische verrichtingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Veiligheid, uitgelegd als de snelheid waarmee onacceptabele toxiciteiten zich
voordoen.
Secundaire uitkomstmaten
- Tumor respons
- Biodistributie/dosimetrie
- Veranderingen in tumor marker alfa-fetoproteïne
- Kwaliteit van leven
- Veranderingen in lever functie als bepaald met hepatobiliaire scintigrafie
- Veranderingen in (de)compensatie lever
- Vergelijken van studieresultaten met die van de HEPAR Primary studie
Achtergrond van het onderzoek
Patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC) overlijden vaak aan de gevolgen
van intrahepatische ziekte, omdat er hiervoor weinig behandelmogelijkheden
zijn. Lokale behandeling met 166Ho-radioembolizatie (166Ho-RE) kan een
effectieve behandeloptie bieden met een meer gepersonaliseerde aanpak in
vergelijking tot 90Y-radioembolizatie (90Y-RE). Een gepersonaliseerd
behandelplan kan gebruikt worden voor 166Ho-RE o.a. omdat 166Ho meer
beeldvormingsopties heeft.
Doel van het onderzoek
Primair: Vaststellen van een veiligheids- en toxiciteitsprofiel van
geïndividualiseerde 166Ho-RE in patiënten met HCC.
Secundair:
- Evalueren van effectiviteit van geïndividualiseerde 166Ho-RE in patiënten met
HCC zonder curatieve behandel opties in een niet-vergelijkende fase 2 studie
- Evalueren van biodistributie/dosimetry
- Evalueren van tumor marker alfa-fetoproteÏne
- Evalueren van kwaliteit van leven
- Evalueren van leverfunctie
- Evalueren van (de)compensatie lever
- Vergelijken met de HEPAR Primary studieresultaten
Onderzoeksopzet
Multi-center, interventionele behandeling, niet-gerandomiseerd, open label,
niet-vergelijkend, vroeg fase 2 studie. De studie is een samenwerking tussen
UMC Utrecht (UMCU) en ErasmusMC (EMC). Zowel recruitment als behandeling van
patiënten zal in beide centra plaatsvinden.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Geïndividualiseerde 166Ho-RE zal worden uitgevoerd via een katheter tijdens angiografie. Het op dosimetrie gebaseerde behandelplan zal worden geïndividualiseerd met behulp van Q-Suite software.
Inschatting van belasting en risico
Er wordt verwacht dat behandeling met radioactieve microsferen tumorgrootte zal
doen afnemen en zorgt voor verbetering van de kwaliteit van leven van de
patiënten. Tevens wordt er verwacht dat de gamma-straling van de radioactieve
166Ho de veiligheid van de procedure ten goede zal komen door het uitvoeren van
biodistributie analyse na het maken van scout dosis beelden en daarop volgende
het maken van een geïndividualiseerd behandelplan. Daarnaast kunnen de
verschillen in specifieke activiteit van 166Ho-microsferen en de dosis
snelheid, vergeleken met de huidige beschikbare 90Y-microsferen in theorie de
tumor respons verbeteren en overeenkomstig lever speficieke progressive-vrije
overleving. Regelmatige medische check-ups tijdens de studie kunnen tevens
gezien worden als een voordeel.
Afzonderlijk van de angiografie procedures en de implantaat gerelateerde
toxiciteit, standaard radiologische en nucleaire procedures worden toegepast
die daarbijbehorende bijwerkingen kunnen veroorzaken (geen extra visites). Voor
de frequente bloedverzameling en/of de pre- and post-hydratie kan een cannule
geplaatst worden en dit kan samengaan met bloeduitstortingen en, in zeldzame
gevallen, met ontsteking van de vaatwand (flebitis). Hetzelfde geldt voor
enkele bloedvat prikjes bij het nemen van bloedmonsters. Indien nodig, kan
gebruik gemaakt worden van een urinekatheter, welke kan zorgen voor infectie.
De totale hoeveelheid bloed die zal worden afgenomen zal 100ml bedragen (ter
vergelijk: een normale bloed donatie bedraagt 500ml.)
Publiek
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584CX
NL
Wetenschappelijk
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Patiënten geven schriftelijk toestemming
- Vrouwen en mannen van 18 jaar of ouder
- Diagnose HCC volgens de Nederlandse HCC richtlijn criteria: nodule * 1 cm in
een patiënt met risico op HCC, in combinatie met arteriële hypervasculariteit
en veneus of late fase wash-out op CT of MRI. LR-5 en LR-4 (LIRADS) kunnen
geïncludeerd worden.
- Geen curatieve behandelopties meer (resectie, transplantatie, of in geval
van solitaire tumor <5 cm , RFA
- Levensverwachting van minstens 6 maanden
- ECOG Performance status 0-1
- Lever-dominante ziekte (maximaal 5 long nodules van <= 1 cm, solitaire
klinisch stabiele bijniermetastasen en mesenterische of portale lymfeknopen van
<= 2cm zijn toegestaan)
- Child-Pugh klasse A5-6 of B7 (alleen bij patiënten met bekende cirrose)
- Ten minste één meetbare leverlaesie volgens de gewijzigde
RECIST-criteria.
- Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een zeer effectieve
aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken (orale anticonceptiva,
barrièremethoden, goedgekeurde anticonceptie-implantaten, langdurige
injecteerbare anticonceptie, spiraaltje of afbinden van de eileiders) of moeten
meer dan 1 jaar postmenopauzaal of operatief steriel zijn tijdens hun deelname
aan dit onderzoek (vanaf het moment dat ze het toestemmingsformulier
ondertekenen), om zwangerschap te voorkomen
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Bewijs van significant extrahepatische ziekte (MRI-scan lever en zowel
multifase abdomen CT als thorax CT worden routinematig uitgevoerd bij
screening).
- Radiotherapie op de lever binnen 4 weken voor de start van de studie therapie.
- Eerdere of huidige therapie met radioembolisatie. Eerdere therapie met TACE,
chirurgie, RFA en voorgaande of huidige behandeling met sorafenib is toegestaan.
- Grote operatie binnen 4 weken of incompleet geheelde chirurgische incisie
voor de start van studie therapie.
- Lever functie op basis van HIDA wordt als onvoldoende beoordeeld door de PI
- Serum bilirubine * 34.2 µmol/l (2mg/dl).
- Glomerulaire filtratie snelheid *35 ml/min.
- Niet-gecorrigeerde INR > 1.5 in het geval van femorale benadering bij
studiebehandeling (in tegenstelling tot radiale benadering).
- Leukocyten < 2 109/l en/of bloedplaatjes < 50 109/l.
- Significant hartprobleem (bijv. Myocardiaal infarct, superior vena cava (SVC)
syndroom, New York Heart Association (NYHA) classificatie van hartafwijking >=2
binnen 3 maanden voor studie start of aanwezigheid van hartafwijking welke naar
de mening van de onderzoeker het risico op ventriculaire aritmie verhoogt.
- Patiënten die wilsonbekwaam zijn verklaard.
- Eerdere deelname aan huidige studie.
- Bewijs van onbehandelde, klinisch significante graad 3 portale hypertensie
- Portale vene trombose in de hoofdstam
- Onbehandelde, actieve hepatitis
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT03379844 |
| CCMO | NL74751.041.21 |