Gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van intraveneuze toediening van otilimab bij patiënten met een ernstige COVID-19 gerelateerde longziekte (studie 214094)

Een ernstige (COVID-19)-gerelateerde longziekte is een levensbedreigend
aandoening dat de longen aantast, wat resulteert in een zeer gevaarlijk laag
niveau concentratie van zuurstof in het bloed. Op zuurstoftherapie na is er nog
geen behandeling. Ondanks dat veel patiënten met een ernstige COVID-19
longziekte wel beter worden met alleen zuurstof, verslechtert toch 20-30%. Er
is gebleken dat bij patiënten die in kritieke toestand zijn er een extreem hoge
concentratie van ontstekingscellen aanwezig zijn,
GM-CSF is betrokken bij ontstekingen en is in hoge mate aanwezig in het bloed
en longen van patiënten met een ernstige (COVID-19)-gerelateerdelongziekte.
Otilimab is een antilichaam-geneesmiddel specifiek gemaakt voor de remming van
GM-CSF. Door het blokkeren van GM-CSF wordt verwacht dat de werking van de
longen verbetert, de zuurstof therapie verminderd kan worden en de kans op
overleven vergroot wordt.

Aanvulling:
Ongeveer 400 proefpersonen hebben otilimab toegediend gekregen in deze studie
(Deel 1). De eerste resultaten van Deel 1 geven aan dat otilimab een gunstig
effect kan hebben bij mensen die tussen de 70 en 79 jaar oud zijn. Daarom
starten we een tweede deel (Deel 2) van het onderzoek waarin een extra groep
van ongeveer 350 proefpersonen van 70 jaar en ouder deelnemen. In Deel 2 van
het onderzoek wordt dit mogelijk gunstige effect verder onderzocht.

Primair:
Beoordeling van de werkzaamheid van een eenmalige toediening van otilimub 90 mg
bij volwassenen met een ernstige (COVID-19)-gerelateerde longziekte.

Secundair:
Andere aspecten van werkzaamheid. Veiligheid en verdraagbaarheid.

Deel 1
Fase 2 gerandomiseerd dubbelblind placebogecontroleerd onderzoek van 9 weken.
Randomisatie (1:1)
Eenmalig een infuus met otilimab 90 mg of placebo
28 dagen observatieperiode in het ziekenhuis (of tot patient wordt ontslagen).
Follow up van twee telefonische contacten 42 en 60 dagen na infuus.
Een Independent Data Monitoring Committee (IDMC) zal regelmatig de
veiligheidsgegevens beoordelen.
800 proefpersonen

Deel 2
Fase 3 gerandomiseerd dubbelblind placebogecontroleerd onderzoek van 9 weken.
Randomisatie (1:1)
Eenmalig een infuus met otilimab 90 mg of placebo
28 dagen observatieperiode in het ziekenhuis (of tot patient wordt ontslagen).
Follow up van twee telefonische contacten 42 en 60 dagen na infuus.
Een Independent Data Monitoring Committee (IDMC) zal regelmatig de
veiligheidsgegevens beoordelen.
350 proefpersonen

In totaal 1150 proefpersonen

De helft van de groep ontvangt eenmaal een infuus met otilimab 90 mg, de andere helft ontvangt éénmaal een infuus met placebo

Belasting:
Deel 1
Eenmalig een infuus met otilimab of placebo
28 dagen observatieperiode in het ziekenhuis (of tot patient wordt ontslagen).
Follow up van twee telefonische contacten 42 en 60 dagen na infuus.
Lichamelijk onderzoek: 2x
Bloedafnames: 5-15 ml per keer, 200 ml bloed in totaal
Zwangerschapstest: 2x
ECG: 3x
Röntgenfoto of CT-scan: 1x

Deel 2
Eenmalig een infuus met otilimab of placebo
28 dagen observatieperiode in het ziekenhuis (of tot patient wordt ontslagen).
Follow up van twee telefonische contacten 42 en 60 dagen na infuus.
Lichamelijk onderzoek: 2x
Bloedafnames: 5-15 ml per keer, 200 ml bloed in totaal
ECG: 2x
Röntgenfoto of CT-scan: 1x

Deel 1 en Deel 2
Risicos studieprocedures:
Infuus:
De onderzoeksmedicatie wordt gegeven via een infuus. Daardoor is er een kans
dat er een lokale ontstekingsreactie (roodheid, zwelling en een infectie) komt
rondom de injectieplaats van het infuus

Bloedafnames:
Bloedprikken kan gevoelig zijn of een bloeduitstoriting geven, sommige mensen
hebben de neiging tot flauwvallen.

Risico:
Cytokine vrijgifte syndroom: Het cytokine vrijgiftesyndroom is een abnormale
ontstekingsrespons in het lichaam dat veroorzaakt wordt na de toediening van
antilichaam-medicijnen als otilimab. Dit kan mogelijk levensbedreigend zijn en
kan de volgende verschijnselen geven: uitslag, hoofdpijn, misselijkheid,
overgeven, verwardheid, rillingen (koud voelen met rillingen), lage bloeddruk,
ademhalingsproblemen, vermoeidheid, ,toegenomen behoefte aan zuurstof,
spierpijn, verergerde nier- en leverproblemen, andere abnormale
laboratoriumwaarden en meervoudig orgaanfalen dat levensbedreigend kan zijn.

Allergische reactie:Antilichaam-geneesmiddellen zoals otilimab kunnen een
allergische reactie veroorzaken, maar in het algemeen komen ernstige reacties
zeer zelden voor.

Verhoogd risico op infecties: Otilimab vermindert de afweer, waardoor er een
grotere kans bestaat dat u een infectie krijgt.

Aantal Bloedcellen: Otilimab kan het aantal bloedcellen, voornamelijk de witte
bloedcellen, verminderen. Witte bloedcellen helpen bij de bestrijding van
infecties. Door een tekort aan witte bloedcellen loopt iemand een groter risico
op infecties.

Longziekte: Pulmonale alveolaire proteïnose (PAP) is een zeer zeldzame
longaandoening die veroorzaakt wordt door verlaagde GM-CSF in de longen. Er is
een ophoping van ontstekingscellen/ korrelig materiaal in de longzakjes,
waardoor er moeilijker zuurstof opgenomen kan worden. Op lange termijn
veroorzaakt dit ademhalingsproblemen. PAP is nog niet gemeld bij proefpersonen
die in wetenschappelijk onderzoek otilimab hebben gebruikt

Vertraagd herstel op infecties: GM-CSF helpt mee aan het herstel van
longinfecties en letsel. Daarom is er een mogelijkheid dat, door de blokkering
van GM-CSF door otilimab, de longen minder goed in staat zijn de infectie te
bestrijden, of naar behoren te herstellen van de infectie..

Risico op kanker: otilimab behoort tot een groep geneesmiddelen die de werking
van het afweersysteem van het lichaam remmen. Hierbij bestaat mogelijk een
verhoogd risico op het ontstaan van bepaalde vormen van kanker. Tot op heden
zijn er bij het gebruik van otilimab geen aanwijzingen gevonden voor een
verhoogd risico op kanker.