Fase II studie, gerandomiseerd, open-label, meerdere armen, in twee delen, onderzoek voor het bepalen van de effectiviteit en veiligheid van diverse combinaties van onderzoeksmedicatie gecombineerd met LXH254 bij patiënten met voorbehandelde, irresectabele of gemetastaseerde melanoom met een BRAFV600 of NRAS-mutantie (CLXH254C12201)

Protocol vermeldt: Patiënten minstens 12 jaar oud, in Nederland worden alleen
volwassen van minstens 18 jaar oud geïncludeerd.
Histologisch bevestigd irresectable en/ of gemetastaseerd huid melanoom

Voorbehandeling voor patiënten met NRAS gemuteerd melanoom: met minimaal
anti-PD1/PDL1 checkpoint remmer in monotherapie of in combinatie met
anti-CTLA-4.
Eerdere behandeling met checkpoint remmers voor irresectabele en/ of
gemetastaseerd melanoom is niet vereist voor patiënten die progressie hebben
ervaren binnen 6 maanden van adjuvante therapie met een checkpoint remmer.
Eerdere behandeling met T-VEC is toegestaan en wordt niet geteld als een
eerdere systemische behandellijn.
Een maximum van twee eerdere behandellijnen of systemische immunotherapie voor
irresectabele en/ of gemetastaseerd melanoom is toegestaan al dan niet in
combinatie met andere (onderzoeks)middelen.
Patiënten moeten gedocumenteerde progressie hebben per iRECIST v1.1 onder
behandeling met een checkpoint-remmer. De laatste progressie van ziekte moet
binnen 12 weken van randomisatie hebben plaatsgevonden. Bevestiging van
progressie is niet vereist voor patiënten die langer dan 6 maanden zijn
behandeld.

Voorbehandeling voor patiënten met BRAFV600 gemuteerd melanoom:
- patiënten moeten eerdere systemische therapie hebben gekregen voor
irresectabel en/ of gemetasteerd melanoom met anti-PD1/PDL1 als monotherapie of
in combinatie met CTLA-4, onderzoeksmiddelen, chemotherapy of locale therapie.
Daarnaast moeten patiënten behandeld zijn met een MEK-remmer (evt. in
combinatie met een checkpoint remmer) as de laatste therapie voor start
studie.
Een maximum van twee eerdere behandelingen met CPI (evt in combinatie) is
toegestaan voor irresectabel en/ of gemetasteerd melanoom.
Een maximum van één eerdere behandellijn met targeted behandeling is
toegestaan, dit moet de meest recente behandeling zijn geweest voor
randomisatie.
Als een patiënt om redenen anders dan progressie is gestaakt met targeted
behandeling is een wissel naar een andere targeted behandeling toegestaan.
Patiënten moeten gedocumenteerde progressie per RECIST v1.1 hebben onder
behandeling van een targeted-therapy. Aanvullende inclusie criteria zijn te
vinden in sectie 5.1

Behandeling met één of meer van de volgende behandeling voor de eerste dosis
van studiemedicatie:
<= 4 weken voor bestraling of <= 2 weken voor beperkt-veld bestraling
<= 2 weken voor kleine moleculen
<= 4 weken voor immunotherapie inclusief immuno-checkpoint rememrs.
<= 4 weken voor chemotherapie, lokale anti-tumor behandelignen of andere
(onderzoeks)middelen.
<= 6 weken voor chemotherapeutica die ernstige, langdurige toxiciteit kunnen
hebben, zoals nitrosourea of mitomycin C.
Deelnemers in andere studies met medicatie en/of medische appartuur.
Primaire zenuwstelsel tumor of symptomatische zenuwstel metastasen die
neurologisch onstabiel zijn.
Historisch of op dit moment netvliesvat occlusie of huidige risco-factoren voor
RVO (bv ongecontroleerd glaucoom of ooghypertensie, voorgeschiedenis van
hyperviscositeit of verhoogde stollings syndromen.
Patiënten die behandeld worden met een proton-pomp remmer (PPI) die niet 3
dagen voor start van studie gestopt kan worden voor de duur van de studie.
Enige medische conditie die, in het oordeel van de onderzoeker, voorkomt dat de
patiënt kan deelnemen aan de studie tgv veiligheidsoverwegingen of gebrek aan
compliantie aan studie processen.
Andere exclusie criteria zijn te vinden in sectie 5.2 van het protocol.