Een gerandomiseerd, dubbelbline (sponsor ongeblindeerd), placeboge-controleerde, eerste keer in mens, om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van enkelvoudige en herhaalde orale doses en het voedseleffect van GSK2556286 bij gezonde volwassen deelnemers te onderzoeken.

Tuberculose (TB) is een infectieziekte die wordt veroorzaakt door Mycobacterium
tuberculosis (Mtb). Volgens het WHO-rapport van 2019 was het wereldwijd de
grootste veroorzaker van infectieziekten, goed voor meer dan 10 miljoen
gevallen en 1,5 miljoen sterfgevallen in 2018. De studie zal het veiligheids-,
verdraagbaarheids- en farmacokinetiekprofiel (PK) van enkelvoudige en herhaalde
oplopende doses van GSK2556286 evalueren. Een foodeffect (FE) cohort zal de
invloed van voedsel op de PK van GSK2556286 onderzoeken. De resultaten van dit
onderzoek zijn bedoeld om te worden gebruikt om doses GSK2556286 te
identificeren die in verdere onderzoeken moeten worden gebruikt. Dit onderzoek
wordt uitgevoerd in één centrum.

Onderzoek naar de veiligheid en verdraagbaarheid van GSK2556286 na enkelvoudige
oplopende en herhaalde orale doses bij gezonde volwassen deelnemers. Om de
farmacokinetiek van enkelvoudige en herhaalde orale doses GSK2556286 bij
gezonde deelnemers te bepalen. Om het effect van voedsel op de farmacokinetiek
van GSK2556286 te beoordelen na een orale dosis bij gezonde deelnemers. Om
voorlopige dosisproportionaliteit van GSK2556286 te beoordelen na enkelvoudige
en herhaalde orale doses. Om de mate van accumulatie en het bereiken van
steady-state te onderzoeken na herhaalde orale doses GSK2556286.

Het onderzoek is een gerandomiseerd, dubbelblind (sponsor ongeblindeerd),
placebogecontroleerd onderzoek. Opname van de placebo-arm zal een evaluatie
mogelijk maken van bijwerkingen die aan de behandeling kunnen worden
toegeschreven versus bijwerkingen die onafhankelijk zijn van de behandeling.
Het onderzoek bestaat uit twee delen: Deel A zal een enkelvoudig oplopende
dosis, sequentieel, parallel cohort ontwerp zijn met maximaal 8 cohorten. Elk
doseringscohort zal bestaan uit 8 deelnemers (6 actief: 2 placebo) gedoseerd
onder nuchtere omstandigheden. Elke deelnemer zal slechts deelnemen aan één
cohort, waar ze gerandomiseerd worden om een enkele dosis van GSK2556286 of een
overeenkomende placebo te krijgen, toegediend in een verhouding van 3:1 volgens
het randomisatieschema op een geblindeerde manier. Sentinel-dosering zal in elk
cohort worden gebruikt. Eén cohort zal het effect van voedseltoediening
(vetrijke maaltijd) op veiligheid, verdraagbaarheid en PK onderzoeken na een
enkele dosis GSK2556286. Op basis van opkomende gegevens kan ook een tweede
voedseleffect cohort worden opgenomen met een hogere dosis GSK2556286.

De voedseleffect cohorten kunnen parallel met de oplopende dosiscohorten worden
gedoseerd, op basis van beoordeling van de veiligheid en PK-gegevens van de
nuchtere cohorten door het Dose Escalation Committee (rubriek 5.4.2).

Deel B zal een meervoudig oplopend, sequentieel, parallel dosiscohortontwerp
zijn, inclusief maximaal 4 cohorten. Elk cohort zal bestaan uit 8 deelnemers (6
actief: 2 placebo). Elke deelnemer neemt slechts deel aan één cohort, waar ze
gerandomiseerd worden om een dagelijkse dosis GSK2556286 of een overeenkomende
placebo te krijgen over een periode van maximaal 14 dagen, toegediend in een
verhouding van 3:1 volgens het randomisatieschema op een geblindeerde manier.
Sentinel-dosering zal in elk cohort worden gebruikt. Deel B kan
medicatietoediening omvatten na gevoede of nuchtere toestand, afhankelijk van
de resultaten van deel A.

GSK2556286 Tabletten voor orale toediening zijn verkrijgbaar als witte tabletten die 25 mg, 75 mg of 250 mg van het geneesmiddel GSK2556286A (vrije base) bevatten.

Aangezien het onderzoek wordt uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers, zijn er
geen verwachte voordelen van het IMP. Zie het protocol voor meer informatie.