Een fase 3-onderzoek naar danicopan (ALXN2040) als aanvullende therapie bij gebruik van een C5-remmer (eculizumab of ravulizumab) bij patiënten met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie met klinisch evidente extravasculaire hemolyse (EVH)

PNH is een zeldzame bloedaandoening waarbij rode bloedcellen (erytrocyten)
worden aangevallen door een deel van het menselijke immuunsysteem dat het
complementsysteem wordt genoemd. Mensen met PNH produceren rode bloedcellen
zonder daaraan verbonden belangrijke immuuneiwitten. Zonder deze immuuneiwitten
ziet het complementsysteem de rode bloedcellen als een bedreiging en vernietigt
het deze cellen in het lichaam. De vernietiging van rode bloedcellen is
grotendeels verantwoordelijk voor veel van de symptomen van PNH en leidt tot
bloedarmoede (anemie).
Momenteel is het gebruik van C5-remmers de enige goedgekeurde behandeling voor
PNH. C5-remmers werken door de activiteit van een specifiek deel van het
complementsysteem te onderdrukken. Sommige patiënten die een goedgekeurde
C5-remmertherapie gebruiken, hebben nog steeds bloedarmoede.
In dit onderzoek wordt een experimenteel geneesmiddel (een onderzoeksmiddel)
met de naam ALXN2040 onderzocht. Dit middel wordt ontwikkeld om een eiwit
genaamd factor D in het complementsysteem te blokkeren voor de behandeling van
PNH. Door het blokkeren van factor D kan ALXN2040 mogelijk helpen bij de
behandeling van PNH bij patiënten die op dit moment een C5-remmer gebruiken.
Dit is echter nog niet bewezen. In dit onderzoek wordt uitgezocht of ALXN2040
(danicopan), bij gebruik in combinatie met een C5-remmer, bloedarmoede
verbetert bij patiënten met PNH.

Het evalueren van de werkzaamheid van danicopan vergeleken met een placebo als
aanvullende therapie bij gebruik van een C5-remmer na 12 weken.

Dit is een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, multidosis- fase
3-onderzoek in meerdere regio's bij patiënten met PNH met klinisch evidente EVH
die een C5-remmer (eculizumab of ravulizumab) gebruiken.

Behandelingsperiode 1 > De patiënt krijgt driemaal daags gedurende 12 weken oraal een placebo of ALXN2040 (kans van 1:2). Behandelingsperiode 2 > De patiënt krijgt driemaal daags gedurende 12 weken oraal ALXN2040. Langdurige verlenging > De patiënt krijgt driemaal daags gedurende 52 weken oraal ALXN2040.

De deelname aan dit onderzoek duurt maximaal 18 maanden en bestaat uit een
onderzoeksperiode van 24 weken gevolgd door een langetermijnverlenging van 52
weken. Deelname omvat 35 bezoeken (20 aan het onderzoekscentrum, 15 mogelijk
thuis door een thuiszorgservice). Behalve de hierboven beschreven interventie
houdt deelname aan dit onderzoek ook bloedafnamen in tijdens meerdere bezoeken.
Deelnemers krijgen te maken met: vragen over hun medische voorgeschiedenis,
co-medicatie, vaccinatiegeschiedenis en bijwerkingen; urinemonstername;
zwangerschapstests; meting van vitale functies; lichamelijk onderzoek; ECG's en
vragenlijsten over door de patiënt gerapporteerde resultaten en kwaliteit van
leven.
Deelnemers worden geacht het onderzoeksmiddel te gebruiken volgens de uitleg,
niet deel te nemen aan andere medische onderzoeken, zich aan de afspraken voor
bezoeken te houden, dagelijks thuis hun temperatuur te meten en indien nodig
onmiddellijk medische hulp in te roepen, niet op openbare plaatsen over het
onderzoek te praten tijdens de looptijd van het onderzoek, te allen tijde een
patiëntenkaart bij zich te dragen, geen bloed/sperma/eicellen te doneren en
geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken.
De meest voorkomende bijwerkingen bij gezonde vrijwilligers (traden op bij 5 of
meer personen) waren: hoofdpijn, misselijkheid (het gevoel te moeten braken),
keerirritatie, verstopte neus, infectie van de bovenste luchtwegen, te warm
gevoel, indigestie, blauwe plekken, diarree, maagontsteking, ongemak of pijn in
de buik, spierpijn, verhoogd gehalte creatinefosfokinase in het bloed (een
marker van spierletsel), keelpijn, duizeligheid en flauwheid.
PNH is een ernstige, levensbedreigende ziekte. Patiënten hebben behoeften
waaraan niet wordt voldaan door goedgekeurde C5-remmers en waaraan mogelijk wel
kan worden voldaan door een effectieve orale FD-remmer.