Primaire doel:De veiligheid en verdraagbaarheid van BIVV020Secundaire doel:- Het effect van BIVV020 op complement geinduceerde hemolyse.- De farmacodynamica (PD) van BIVV020 met betrekking tot complementremming.- De farmacokinetiek (PK) van BIVV020…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Auto-immuunziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Veiligheid
* Beoordeling van bijwerkingen (AE)/treatment-emergent adverse events (TEAE).
* Klinische laboratoriumevaluaties, waaronder hematologie, biochemie,
systemische lupus erythematosus (SLE) paneltesten en urineonderzoek.
* Elektrocardiografische (ECG)-intervallen (hartslag, PR, QRS, QT en QTcF).
* Vitale functies (bloeddruk en hartslag).
Secundaire uitkomstmaten
Hematologie
* Totaal bilirubine.
* Hemoglobine.
Farmacodynamica
* CP.
* Aanvulling van alternatieve pathways(AP).
* CH50.
* Totaal C4.
Farmacokinetiek
* Parameters (niet beperkt tot): Cmax, tmax, tlast, AUClast, AUC0-*, t1/2z, CL,
Vd.
Immunogeniciteit
* Anti-BIVV020 antilichamen (ADA).
Achtergrond van het onderzoek
BIVV020 is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat de geactiveerde vorm
van humaan serineprotease complement component 1, s subcomponent (C1's) bindt
en selectief remt. Door zich te binden aan geactiveerde C1's voorkomt BIVV020
enzymatische werking van het C1-complex op zijn substraten, vult het de
factoren C4 en C2 aan en blokkeert daarmee de vorming van de C3-convertase. Het
resultaat van dit mechanisme is remming van complement klassieke route (CP)
activiteit proximale in de aanvulling activering traject naar C3 waardoor de
alternatieve en lectine trajecten functioneel intact blijven voor het doel van
gastheer verdediging. De CP is betrokken bij vele ziekten die worden
aangedreven door de aanwezigheid van een pathogeen antilichaam; primaire Koude
Agglutine ziekte is een dergelijk voorbeeld.
Koude agglutinine ziekte is een auto-immuun hemolytische bloedarmoede
veroorzaakt door IgM-geïnduceerde CP activering.
Deze studie zal klinische gegevens opleveren over de veiligheid,
verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamica (PD) van BIVV020 bij
volwassenen met CAD om de selectie van het dosis-/doseerregime voor toekomstige
klinische studies met BIVV020 te vergemakkelijken.
Doel van het onderzoek
Primaire doel:
De veiligheid en verdraagbaarheid van BIVV020
Secundaire doel:
- Het effect van BIVV020 op complement geinduceerde hemolyse.
- De farmacodynamica (PD) van BIVV020 met betrekking tot complementremming.
- De farmacokinetiek (PK) van BIVV020.
- De immunogeniciteit van BIVV020.
Onderzoeksopzet
Het onderzoek start met een IV-cohort en on-study beslissingen over de selectie
van het volgende cohort en/of uitbreiding binnen een cohort worden gemaakt op
basis van klinische respons (totale bilirubine en hemoglobine) en variabiliteit
van de respons tussen patiënten.
De onderzoeksopzet omvat maximaal drie IV cohorten. Het onderzoek begint in
Cohort 1a bij een dosis van 30 mg/kg. Na Cohort 1a mogen aanvullende
IV-dosisniveaus, met name Cohort 1b (hogere dosis) en/of 1c (lagere dosis),
worden gebruikt tot een maximum van 50 mg/kg IV of de hoogste getolereerde
dosis die bij normale gezonde vrijwilligers is getest.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Dosering begint met een enkele dosis van 30 mg/kg IV. Dosering zal niet meer dan 50 mg/kg of de hoogste getolereerde dosis getest bij normale gezonde vrijwilligers in een cohort.
Inschatting van belasting en risico
Risico's en lasten in verband met bloedafname, studieprocedures en mogelijke
bijwerkingen van studiemedicatie.
Publiek
Paasheuvelweg 25
Amsterdam 1105 BP
NL
Wetenschappelijk
Paasheuvelweg 25
Amsterdam 1105 BP
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Mannelijke en/of vrouwelijke patiënten, * 18 jaar met CAD zoals gedefinieerd
door:
a) Chronische hemolyse naar het oordeel van de onderzoeker;
b) Positieve polyspecifieke directe antiglobulinetest (DAT));
c) Monospecifieke-DAT sterk positief voor C3d;
d) Koude agglutinine (CAg) titer * 64 bij 4 °C; en
e) IgG DAT * 1+.
- Een hemoglobinegehalte van * 11 mg/dl bij de keuring
- Een totaal bilirubinegehalte van boven het normale referentiebereik waarvan
men, op het moment van de keuring, denkt dat het te wijten is aan hemolyse
- Gedocumenteerde vaccinaties tegen ingekapselde bacteriële pathogenen
(neisseria meningitidis, waaronder serogroep B-meningokokken en streptococcus
pneumoniae) binnen vijf jaar voorafgaand aan de keuring of bereid om
vaccinaties te ondergaan
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voordat een
onderzoeksgerelateerde procedure wordt uitgevoerd.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Koude agglutininensyndroom secundair aan infectie, reumatologische ziekte, of
bekende
hooggradige hematologische maligniteit of bekende solide orgaantumor.
- Enige klinisch relevante infectie in de mond (bijv. actieve hepatitis C,
pneumonie) binnen
één maand voorafgaand aan de keuring.
- Behandeling met anti-CD20 als monotherapie binnen drie maanden of anti-CD20
combinatietherapieën binnen zes maanden voorafgaand aan de keuring.
- Gelijktijdige behandeling met systemische immunosuppressiva gericht op B- of
Tcelfunctie
en/of cytotoxische middelen binnen 3 maanden voorafgaand aan de keuring.
Gelijktijdige behandeling met andere systemische immunosuppresiva binnen 5,5
halfwaardetijden van het geneesmiddel voorafgaand aan de keuring.
- Een specifieke complementsysteem-remmer (bv. eculizumab) binnen drie maanden
voorafgaand aan de keuring.
- Gelijktijdige behandeling met systemische corticosteroïden anders dan een
stabiele dagelijkse dosis equivalent aan * 10 mg/dag prednison binnen drie
maanden voorafgaand aan de keuring.
- Bij vrouwen, zwangerschap of borstvoeding
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| Ander register | 2019-001844-22 |
| EudraCT | EUCTR2019-001844-22-NL |
| CCMO | NL74337.018.20 |