Een wereldwijd fase 1-onderzoek ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van de bispecifieke T-cel-*engager* met een verlengde halfwaardetijd AMG 910 bij proefpersonen met Claudin 18.2-positieve maagkanker en slokdarmkankergezwellen.

• Proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd of
lokaal gevorderd niet-reseceerbaar adenocarcinoom van de maag of
maag-slokdarmovergang positief voor CLDN 18.2, gedefinieerd aan de hand van de
hierin beschreven test (paragraaf 8.2.10.1). Eerdere behandeling met een
willekeurig op CLDN 18.2 gericht product vereist dat er onderzoek wordt
verricht op een weefselmonster dat is afgenomen na de behandeling met dat op
CLDN 18.2 gerichte product (niet van toepassing voor herbehandeling).
• Proefpersonen mogen niet in aanmerking komen voor curatieve chirurgie en
moeten refractair zijn voor of recidiverend zijn na 2 of meer eerdere standaard
systemische behandellijnen die platina, fluoropyrimidine, ofwel een taxaan
ofwel irinotecan, en een goedgekeurde antistof tegen
vasculaire-endotheelcelgroeifactor (VEGFR)/tyrosinekinaseremmer (TKI) bevatten
en afhankelijk van landspecifieke standaardnormen en goedkeuringen.
• Voor proefpersonen die in aanmerking komen voor HER2-gerichte therapie, dient
voorafgaande therapie te hebben gehad inclusief een goedgekeurd HER2-gericht
antistof.
• Proefpersonen mogen ook worden geïncludeerd als de eerder genoemde
therapeutische opties uit medisch oogpunt ongeschikt voor ze waren. In die
gevallen moeten de redenen waarom eerdere therapieën voor maagkanker medisch
ongeschikt waren, worden gedocumenteerd in het elektronische casusformulier
(eCRF) van de proefpersoon.
• Uitsluitend voor dosisexpansie: Proefpersonen met ten minste 1 meetbare
laesie >= 10mm waarvan geen biopt is genomen binnen 3 maanden voor de
keuringsscan. Er kan geen biopt van deze laesie worden genomen tijdens het
onderzoek.

Voor meer informatie over de inclusiecriteria, zie sectie 5.1 van het protocol.

• Iedere antikankertherapie of immuuntherapie binnen 4 weken voor of na de
eerste dosis (14 dagen voor palliatieve bestraling).
• Onbehandeld of symptomatisch metastasen in het centraal zenuwstelsel (CZS),
leptomeningeale ziekte of ruggenmergcompressie.
• Auto-immuunstoornissen waarvoor structurele systemische steroïdetherapie of
een andere vorm van immunosuppressieve therapie nodig is tijdens deelname aan
het onderzoek (bijv. colitis ulcerosa, ziekte van Crohn), of een andere
auto-immuunstoornis in het maag-darmkanaal die chronische misselijkheid,
overgeven of diarree veroorzaakt.
Gebruik (nu of recent) van inhalatiesteroïden of een fysiologisch substituut in
geval van bijnierinsufficiëntie is geen grond voor uitsluiting.
• Aanwijzingen of voorgeschiedenis in de laatste 3 maanden van
gastro-intestinale inflammatoire aandoeningen die geen verband houden met de
onderliggende kanker zoals gastrinoom, duodenitis, aangetoonde maagzweer,
duodenumzweer, pancreatitis, of proefpersonen met een recente maagbloeding.
Proefpersonen mogen worden geïncludeerd als de
symptomatische/immunosuppressieve behandeling meer dan 4 weken voor de eerste
dosis AMG 910 is gestaakt, de symptomen zijn verdwenen en er geen tekenen van
actieve ziekte zijn waargenomen via gastroscopie.

Voor meer informatie over de inclusiecriteria, zie sectie 5.2 van het protocol.