Primaire doelstellingen: Dosis escalatie (SAR441000 monotherapie): - Het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) of maximale toegediende dosis (MAD) en het algemene veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van SAR441000 wanneer het…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diverse en niet plaatsgespecif. neoplasmata, maligne en niet-gespecif.
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
-Escalatiemonotherapie en combinatietherapie: incidentie van Dosisbeperkende
toxiciteiten (DLT's) tijdens de eerste 28 dagen van de behandeling. - Expansie
combinatietherapie: Objectieve Respons Rate (ORR): gedefineerd als respons
volgens RECIST 1.1 criteria.
Secundaire uitkomstmaten
-Het algemene veiligheidsprofiel van SAR441000 toegediend als monotherapie of
in combinatie met cemiplimab. -Karakteriseren van het farmacokinetische (PK)
profiel van de cytokines gecodeerd door SAR441000 toegediend als monotherapie
en in combinatie met cemiplimab. - Karakteriseren van het PK-profiel van
cemiplimab in combinatie met SAR441000. * Beoordeling van de immunogeniteit van
cytokines gecodeerd door SAR441000 wanneer toegediend als monotherapie en in
combinatie met cemiplimab * Snelheid waarmee ziekte onder controle is (DCR),
responsduur (DoR) en progressievrije overleving (PFS) van SAR441000 in
monotherapie en in combinatie met cemiplimab, te bepalen volgens de criteria
RECIST 1.1 en iRECIST. * Het vaststellen van een aanbevolen dosis SAR441000 als
monotherapie en in combinatie met cemiplimab voor de uitbreidingsfasen.
Achtergrond van het onderzoek
Ondanks de hoeveelheid aan immuuntherapieën die momenteel beschikbaar zijn voor
de behandeling van gevorderd melanoom, zijn de totale responspercentages die
tot nu toe in grote klinische onderzoeken zijn bereikt, matig. Naarmate meer
patiënten worden behandeld met zogeheten checkpoint blokkerende middelen, zijn
er meerdere gevallen van verworven resistentie gemeld, wat wijst op een
duidelijke noodzaak om zeer specifieke, goed te verdragen en effectieve
behandelingen voor melanoomkankerpatiënten verder te ontwikkelen. Als een
eerste indicatie voor SAR441000 werd gekozen voor melanoom, aangezien eerder is
aangetoond dat deze vorm van kanker reageert op recombinante cytokine-therapie.
Individuele cytokines worden ook onderzocht bij kankerpatiënten als niet-virale
gentherapie of recombinante eiwitten die worden toegediend via verschillende
routes (intratumoraal, intraveneus [IV], subcutane [SQ], lokale elektroporatie)
en worden alleen en in combinatie met checkpoint blokkerende middelen
onderzocht. In pre-klinisch onderzoek werden SAR441000 gecodeerde cytokines
waargenomen in de micro-omgeving van de tumor maar ook in de bloedsomloop; dit
kan resulteren in stimulatie van anti-tumor immuunresponsen.
Deze studie is een fase 1 first-in-human, dosisescalatie- en
dosisuitbreidingsstudie voor de evaluatie van de veiligheid, PK, PD en
anti-tumoractiviteit van SAR441000 toegediend als monotherapie en in combinatie
met cemiplimab bij volwassen patiënten met gevorderde solide tumoren.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstellingen:
Dosis escalatie (SAR441000 monotherapie): - Het bepalen van de maximaal
getolereerde dosis (MTD) of maximale toegediende dosis (MAD) en het algemene
veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van SAR441000 wanneer het
intratumoraal wordt toegediend als monotherapie bij patiënten met gevorderde
solide tumoren die gefaald hebben eerdere anti-PD-1 of anti-PD-L1-gebaseerde
therapie.
Dosis escalatie (combinatietherapie): - Het bepalen van de maximaal
getolereerde dosis (MTD) of maximale toegediende dosis (MAD) en het algehele
veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van SAR441000 te bepalen, wekelijks
intratumoraal toegediend in combinatie met een vaste dosis cemiplimab 350 mg
welke intraveneus wordt toegediend bij patiënten met geavanceerde solide
tumoren.
Dosis uitbreiding (combinatietherapie): - Het bepalen van de objectieve respons
van SAR441000 intratumoraal toegediend in combinatie met een vaste dosis
cemiplimab 350 mg, intraveneus toegediend bij patiënten met melanoom,
plaveiselcelcarcinoom (CSCC) of plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek (HNSCC).
Secundaire doelstellingen:
Dosis escalatie (monotherapie en combinatietherapie) en dosis uitbreiding
(combinatietherapie): -Karakteriseren van het PK-profiel van de cytokines
gecodeerd door SAR441000, toegediend als monotherapie en in combinatie met
cemiplimab. - Om het PK-profiel van cemiplimab te karakteriseren in combinatie
met SAR441000. -Om de immunogeniciteit te beoordelen van cytokines gecodeerd
door SAR441000 toegediend als monotherapie en in combinatie met cemiplimab. -Om
de immunogeniciteit van cemiplimab te beoordelen in combinatietherapie. -De
veiligheid van SAR441000 karakteriseren bij intratumorale toediening als
monotherapie bij patiënten met gevorderd melanoom en als combinatiebehandeling
met cemiplimab bij HNSCC, CSCC en melanoom. * Snelheid waarmee ziekte onder
controle is (DCR), de responsduur (DoR) en progressievrije overleving (PFS) van
SAR441000 als monotherapie en in combinatie met cemiplimab te bepalen. -De
aanbevolen dosis SAR441000 bepalen als monotherapie en in combinatie met
cemiplimab voor de expansie onderzoeken.
Onderzoeksopzet
-Fase 1, open-label, parallel onderzoek. - Dosis escalatie monoterapie en
combinatie therapie gevolgd door expansie combinatie therapie. Randomisatie is
niet van toepassing in deze studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
SAR441000 wordt eenmaal per week intratumoraal toegediend via een injectie in de tumor in een cyclus van 4 weken. Na elke 4-wekelijkse cyclus zal de frequentie van intratumorale injectie wekelijks worden voortgezet. Tijdens de uitvoer van het onderzoek kan de studiecommissie echter besluiten om de toedieningsfrequentie van de intratumorale injectie te verlagen tot twee of een keer per maand op basis van een vermindering van de tumorlast, waarbij de toediening van de beoogde dosis wordt verstoord. Cemiplimab wordt elke drie weken gedurende 30 minuten intraveneus toegediend.
Inschatting van belasting en risico
De risico*s zijn gerelaterd aan mogelijke bijwerkingen door en/of de toediening
van onderzoeksmedicatie en de bloedafnames. De belasting voor de patiënt zal
zijn de frequentie van bezoeken aan het onderzoekscentrum.
Publiek
Paasheuvelweg 25
Amsterdam 1105 BP
NL
Wetenschappelijk
Paasheuvelweg 25
Amsterdam 1105 BP
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Voor dosis-escalatie fase (monotherapie en combinatietherapie):
Proefpersonen moeten een diagnose hebben van gevorderde solide tumoren
inclusief lymfomen waarvoor geen standaard alternatieve therapie beschikbaar is
Voor dosis-uitbreidingsfase (combinatietherapie):
Proefpersonen moeten een diagnose hebben van gevorderd melanoom (stadium IIIB-C
of stadium IV, al dan niet behandeld met PD-1 / PD-L1) of anti-PD-1 / PD-L1
naief gevorderd Hoofd- en hals plaveiselcelcarcinoom of anti-PD-1 / PD-L1 naief
gevorderd cutane plaveiselcelcarcinoom waarvoor geen alternatieve behandeloptie
bestaat.
Proefpersonen moeten minimaal 3 laesies hebben (patiënt met 2 laesies is in
geselecteerde gevallen acceptabel) bij screening en injecteerbare tumoren
(d.w.z. geschikt voor directe intratumorale injectie op basis van het dosis
level-volume van elk cohort en de cumulatieve laesie grootte; volgens het
oordeel van de onderzoeker).
-Een laesie die geschikt is voor aanvullende tumorbiopsie.
Aan het einde van de escalatiefase (monotherapie en combinatietherapie) kunnen
extra patiënten worden toegevoegd: deelnemers met histologisch bewezen,
gevorderde inoperabele of gemetastaseerde solide tumoren waarvan wordt verwacht
dat ze zeer immunogeen zijn (zoals melanoom, HNSCC, SCC, of TNBC), die eerder
progressie hebben vertoond tijdens de behandeling met anti-PD1/anti-PD-L1
therapieën, en die alle beschikbare standaard opties al hebben gehad of
afgewezen of voor wie er is een contra-indicatie is voor beschikbare standaard
therapieen naar de mening van de onderzoeker.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)> 1.
- Significante en ongecontroleerde bijkomende ziekte die de deelname van de
patiënt aan het onderzoek nadelig zou kunnen beïnvloeden.
- Elke voorafgaande orgaantransplantatie.
- Voorgeschiedenis van een invasieve maligniteit anders dan die behandeld in
deze studie in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van gereseceerde basaal-
of plaveiselcelkanker of carcinoom, in situ van de baarmoederhals of andere
lokale tumoren die worden beschouwd als genezen door lokale behandeling.
- Voorafgaande splenectomie.
- Nieuwe en progressieve hersen laesies.
- Slechte beenmergreserve resulterend in een laag aantal bloedcellen.
- Slechte lever- en nierfuncties, abnormale stollingstests.
- Huidig of recent (binnen 5 jaar) bewezen significante auto-immuunziekte
waarvoor behandeling met systemische immunosuppressieve behandelingen nodig was.
- lymfoom van het centrale zenuwstelsel
- Voorafgaande allogene hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) voor
patiënten met lymfoom.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR201700476694-NL |
| CCMO | NL71496.000.19 |
| Ander register | U1111-1205-1176 |