Fase 1b, multicenter, gerandomiseerd, geblindeerd, Placebo-gecontroleerd onderzoek om de werkzaamheid van Guselkumab bij proefpersonen met familiale adenomateuze polyposis te evalueren.

Elke potentiele patient moet aan alle volgende criteria voldoen om in het
onderzoek te worden opgenomen:
1. Mannen en vrouwen >=18 jaar oud.
2. Diagnose van fenotypisch FAP met ziektebelasting van het colorectum met
ofwel:
a. Een genetische diagnose: APC-kiemlijnmutatie (met of zonder
familiegeschiedenis) of verplicht drager
b. Klinische diagnose: FAP-fenotype met > 100 adenomen in de dikke darm en de
patiënt heeft een familiegeschiedenis van FAP.
c. Klinische diagnose: FAP-fenotype voor status post-colectomie voor polyposis,
subject heeft een familiegeschiedenis van FAP en 2 FAP-experts bevestigen de
diagnose.
d. Verzwakte FAP-diagnose: APC-kiemlijnmutatie vereist.
3. Criterium aangepast per Amendment 3.
3.1. Post-colectomie of een subtotale colectomie met ileocolonische anastomose,
IRA, of IPAA.
4. Poliepen met een som van diameters >= 10 mm in de endeldarmbiopsieën van het
rectum of de pouch.
5. Screening van laboratoriumtestresultaten binnen de volgende parameters (als
1 of meer van de laboratoriumparameters buiten de parameters is, is een enkele
hertest van laboratoriumwaarden toegestaan gedurende de screeningsperiode van
ongeveer 4 weken):
een.
a. Witte bloedcellen (WBC's) >=3,5 x 103 / µL
b. Absoluut neutrofielentelling (ANC) >= 1,5 x 103 / µL
c. Hemoglobine >= 10,0 g / dL
d. Bloedplaatjes >=100 x 103 / µL.
e. Totaal bilirubine <= 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN).
f. Aspartaat-aminotransferase (AST) en alanine-aminotransferase (ALT) <=2 keer
de ULN
g. Creatinineklaring (berekend als gemeten niet beschikbaar is) >=60 ml / min /
1.73m2
6. Een vrouw moet aan een van de volgende criteria voldoen:
a. premenarchisch;
b. postmenopauzaal (> 45 jaar oud met amenorroe gedurende ten minste 12 maanden
of elke leeftijd met amenorroe gedurende ten minste 6 maanden en een
serum-follikelstimulerend hormoon [FSH] -niveau> 40 IE / L);
c. permanent gesteriliseerd (bijvoorbeeld afsluiting van de eileiders,
hysterectomie, bilaterale salpingectomie);
d. anders niet in staat tot zwangerschap;
e. een negatief resultaat van de zwangerschapstest hebben bij screening en
baseline.
7. Vóór randomisatie moet een vrouwelijke proefpersoon die zwanger kan worden
een zeer effectieve anticonceptiemethode toepassen en ermee akkoord gaan om op
een zeer effectieve methode te blijven tijdens het gebruik van de
studiemedicatie en tot 12 weken na de laatste dosis
8. Criterium gewijzigd per amendement 4
8.1 Een vrouw moet ermee instemmen geen borstvoeding te geven, geen eitjes
(eicellen) te doneren, of in te vriezen voor toekomstig gebruik, met het oog op
geassisteerde voortplanting tijdens het onderzoek en gedurende een periode van
12 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Criterium gewijzigd per amendement 4
9.1 Een man moet ermee instemmen geen kind te verwekken, geen sperma te doneren
of in te laten vriezen voor toekomstig gebruik, voor reproductiedoeleinden
tijdens het onderzoek en gedurende een periode van 12 weken na de laatste
toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Patienten zijn geschikt op basis van de volgende screeningcriteria voor
tuberculose (TB):
a. Geen voorgeschiedenis van latente of actieve TB vóór screening.
b. Geen klachten of symptomen hebben die wijzen op actieve TB in de medische
geschiedenis en / of lichamelijk onderzoek.
c. Geen recent contact gehad met iemand met actieve tuberculose.
d. Binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste toediening van de
onderzoeksinterventie, heeft de patient een negatief QuantiFERON®-
TB-testresultaat.
e. Een thoraxfoto zonder bewijs van actuele, actieve TB of oude inactieve
tbc,maken (zowel posterior-anterior als zijaanzichten, of, indien toepasselijk,
per land-regelgeving), genomen <=12 weken vóór de eerste toediening van de
onderzoeksinterventie en gelezen door een gekwalificeerde radioloog,
11. de patient moet een informed consent-formulier ondertekenen.
12. de patient moet bereid en in staat zijn om zich te houden aan de verboden
en beperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd.

Elke potentiële patient die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt
uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
1. Voorafgaand gebruik van elke biologische therapie gericht tegen IL-12/23,
IL-17 of IL-23 receptorantagonisten.
2. Criterium aangepast per Amendment 4: Gebruik van niet-steroïde
anti-inflammatoire geneesmiddelen, anders dan aspirine, die opgeteld 5 dagen
per maand overschrijden, tenzij een uitwasperiode van 4 weken voorafgaand aan
randomisatie is voltooid. Het gebruik van 100 mg aspirine per dag of 700 mg
aspirine per week is toegestaan.
3. Behandeling met andere FAP-gerichte medicamenteuze behandeling, tenzij een
uitwasperiode van 4 weken vóór randomisatie is voltooid.
Criterium veranderd per Amendement 3.
4.1 Hooggradige dysplasie of kanker tijdens screenings biopsie in het GI
systeem (inclusief maag, duodenum,en colon/rectum/pouch).
5. Criterium gewijzigd per amendement 4.
5.2 Duodenale, colorectale of pouch poliep:
•> 2 cm tenzij uitgesneden bij de screeningevaluatie.
• 1 tot 2 cm met tekenen van ernstige dysplasie na biopsie, tenzij uitgesneden.
6. Tests die positief zijn voor hepatitis B-virus (HBV) -infectie of
seropositief zijn voor antilichamen tegen hepatitis C-virus (HCV).
7. Heeft een geschiedenis van, of een voortdurende, chronische of recidiverende
infectieziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, chronische nierinfectie,
chronische borstinfectie, terugkerende urineweginfectie of open, drainerende of
geïnfecteerde huidwonden of zweren.
8. Heeft de huidige tekenen of symptomen van een klinisch significante
infectie. Gevestigde niet-ernstige infecties hoeven niet als exclusionair te
worden beschouwd naar goeddunken van de onderzoeker.
9. Heeft een voorgeschiedenis van een ernstige infectie, waaronder een infectie
die ziekenhuisopname of IV-antibiotica vereist, gedurende 8 weken vóór aanvang
van de behandeling.
10. Heeft bewijs van een herpes zoster-infectie binnen 8 weken vóór de
screeningsvisite.
11. Heeft een voorgeschiedenis van latente of actieve granulomateuze infectie,
waaronder histoplasmose of coccidioidomycose. Deelnemers met radiografisch
bewijs van mogelijke eerdere histoplasmose of coccidioidomycose zullen worden
uitgesloten.
12. heeft een röntgenfoto van de borst binnen 12 weken voorafgaand aan de
eerste toediening van de onderzoeksinterventie die een afwijking vertoont die
wijst op een maligniteit of een actieve actieve infectie, waaronder tuberculose.
13. Heeft een niet-tuberculeuze mycobacteriële infectie of klinisch
significante opportunistische infectie (bijv. Cytomegalovirus colitis,
pneumocystose, invasieve aspergillose) gehad of heeft gehad.
14. Geschiedenis van humaan immunodeficiëntie virus (HIV) antilichaam positief
of tests positief voor HIV.
15. Elke ernstige onderliggende medische of psychiatrische aandoening, dementie
of veranderde mentale status of een probleem die het vermogen van de
proefpersoon om de geplande behandeling op de onderzoekslocatie te ontvangen of
te tolereren zou beïnvloeden, de geïnformeerde toestemming te begrijpen, of dat
naar de mening van de onderzoeker zou doen, is een contra-indicatie voor de
deelname van de patient aan het onderzoek.
16. Voorgeschiedenis van ernstige, progressieve of ongecontroleerde renale,
urogenitale, hepatische, hematologische, endocriene, cardiale, vasculaire,
pulmonaire, reumatologische, neurologische, psychiatrische of metabole
stoornissen, of tekenen en symptomen daarvan.
17. Criterium aangepast per Amendment 4: Ontvangen of naar verwachting
ontvangt, van elk levend virus- of levend bacterie vaccinatie binnen 12 weken
vóór de eerste toediening van de onderzoeksinterventie.
18. Heeft binnen 12 maanden voor screening een BCG-vaccinatie gehad
Criterium veranderd per Amendment 3:
19. heeft momenteel een maligniteit of heeft een voorgeschiedenis van
maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan screening (met uitzondering van een
niet-melanoma huidkanker die adequaat is behandeld zonder tekenen van herhaling
gedurende ten minste 12 weken [gedefinieerd als minimaal 12 weken] vóór de
eerste studie-interventietoediening of cervixcarcinoom in situ die is behandeld
zonder bewijs van een recidief gedurende ten minste 12 weken vóór de eerste
studie-interventietoediening of gelocaliseerde papillair thyroid carcinoma die
die is behandeld zonder bewijs van een recidief gedurende ten minste 12 weken
vóór de eerste studie-interventietoediening.
20. Heeft een bekende voorgeschiedenis van lymfoproliferatieve aandoeningen,
waaronder monoklonale gammopathie van onbekende betekenis, lymfoom, of tekenen
en symptomen die wijzen op mogelijke lymfoproliferatieve aandoeningen, zoals
lymfadenopathie, hepatomegalie of splenomegalie, of monoklonale gammopathie van
onbepaalde betekenis.
21. Heeft een getransplanteerd orgaan (met uitzondering van een
hoornvliestransplantatie 12 weken vóór de screening).
22. Bekende overgevoeligheid, allergieën of intolerantie voor een van de
bestanddelen in het onderzoeksgeneesmiddel (zie guselkumab IB).
23. Heeft binnen de voorgaande 6 maanden een experimenteel antilichaam of een
biologische therapie ontvangen, of heeft binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden
(welke het langst is) een andere experimentele therapie of nieuw
onderzoeksmiddel gekregen van een onderzoeksinterventie of is momenteel
ingeschreven in, of is van plan deel te nemen aan een andere studie met behulp
van een onderzoeksmiddel of -procedure tijdens deelname aan deze studie.
24. heeft een conditie waarvoor, naar de mening van de onderzoeker, deelname
niet in het belang van de persoon zou zijn (bijvoorbeeld het welzijn in gevaar
brengen) of die de door het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen
voorkomen, beperken of in de war brengen.
25. Is een werknemer van de onderzoeker of onderzoekslocatie, met directe
betrokkenheid bij de voorgestelde studie of andere studies onder leiding van
die onderzoeker of onderzoekslocatie, evenals familieleden van de werknemers of
de onderzoeker.