Pulsed Field Ablatie om weefsel onomkeerbaar te electroporeren en AF te behandelen (PULSED AF)

Katheterablatie is een gevestigde behandelingsvorm voor patiënten met
terugkerende symptomatische atriale fibrillatie (zowel paroxismaal als
persisterend) die niet op anti-aritmica reageren.

Behandelingsstrategieën in katheterablatie voor AF zijn in de loop van de tijd
geëvolueerd en omvatten momenteel longaderisolatie (PVI) als de hoeksteen van
ablatietherapie voor alle soorten AF (paroxismaal en persisterend) nu
verschillende studies de voordelen melden van een minimale PVI-only strategie.

Het Medtronic Pulsed Field Ablation (PFA)- systeem is een nieuwe methode voor
PVI-ablatie die een mogelijk veiligere en effectievere behandelingsoptie voor
AF kan bieden ten opzichte van bestaande, goedgekeurde ablatiemethodes.
Medtronic stelt dat het nodig is om onderzoek te doen naar PVI-ablatie met een
nieuwe technologie (PFA-systeem) die mogelijk in staat is om bijkomende schade
te verminderen, laesievorming- en duurzaamheid te verbeteren en de duur van een
AF-ablatieprocedure te verminderen.

Protocol pg. 33:

Het doel van de studie is om data te verschaffen die de veiligheid en
effectiviteit van het PFA-systeem voor de behandeling van atriale fibrillatie
aantonen.
Het onderzoek zal ook de eerste inzichten verstrekken met betrekking tot de
klinische veiligheid en functionaliteit van het PFA-systeem voor
longaderisolatie als een behandeling voor AF bij mensen.

Veiligheidsdoelstelling van de pilot fase:
Het beoordelen van de incidentie van PFA-systeem gerelateerde ernstige
bijwerkingen (SAE*s) binnen 30 dagen na ablatie.

Effectiviteitsdoelstelling van de pilot fase:
Het beoordelen van acut procedureel succes van PVI-ablatie met het PFA systeem.

Primaire veiligheidsdoelstelling van de pivotal fase:
Het aantonen van een acceptabel veiligheidsprofiel van PVI-ablatie met het
PFA-systeem.

Primaire effectiviteitsdoelstelling van de pivotal fase:
Het aantonen van een aanvaardbare chronische effectiviteit van PVI-ablatie met
het PFA-systeem, gebaseerd op het uitblijven van falen van de behandeling.

protocol pg 36:

De studie is een prospectieve, multi-centrum, niet-gerandomiseerde,
ongeblindeerde wereldwijde pre-market klinische studie.
Volwassen proefpersonen met een voorgeschiedenis van refractair terugkerend
symptomatisch atriumfibrilleren (AF) ondergaan ablatie van de longaderen en
bevestiging van entrance block en, waar mogelijk, exit block, met het
PFA-systeem.

Na de indexablatieprocedure en ontslag uit het ziekenhuis, zullen alle
proefpersonen in alle deelnemende landen worden gezien na 30 dagen, 3 maanden,
6 maanden en 12 maanden, waarna ze, na voltooiing van de bijbehorende 24-uurs
holter, de studie zullen verlaten.

De studie bestaat uit een pilot fase en een pivotal fase. In totaal zullen tot
475 proefpersonen worden geïncludeerd om er zeker van te zijn dat er 20
proefpersonen in de pilot fase, tot 80 proefpersonen in de roll-in cohort van
de pivotal fase en 315 proefpersonen in de pivotal fase die behandeld zijn met
het PFA-systeem voor de primaire analyse, en rekening houdend met proefpersonen
die niet behandeld worden voor het verlaten van de studie.

Protocol pg. 40: Het Medtronic Pulsed Field Ablation (PFA)-systeem past bipolaire, bifasische gepulseerde elektrische velden toe door een circulaire multi-elektrode array katheter voor hartweefselablatie door middel van onomkeerbare elektroporatie. Het systeem is bedoeld voor de behandeling van atriumfibrilleren bij mensen door middel van isolatie van de belangrijkste hartaders.

Protocol pagina 37:

De potentiële voordelen met betrekking tot het gebruik van het PFA-systeem
rechtvaardigen het verder te gaan met klinisch onderzoek.
Klinische data is nodig om aan te tonen dat het veiligheidsprofiel en juiste
laesiecreatie die bepaald zijn in pre-klinische tests, in een klinische setting
worden bevestigd.

Zoals ook is aangetoond in pre-klinische studies, biedt het PFA-systeem
potentiële voordelen ten opzichte van bestaande goedgekeurde
alternatieven, zoals het verminderen/elimineren van bijkomende schade, het
verbeteren van de laesie-formatie en duurzaamheid, en het verkorten van de duur
van de AF-ablatieprocedure.