Onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van enkelvoudige en meervoudige doses NNC 0480-0389 in combinatie met semaglutide (subcutaan).

Mensen met diabetes hebben te veel suiker in hun bloed en moeten met behulp van
medicatie hun bloedsuikerniveau onder controle houden. NN0480-0389 werkt als
een hormoon genaamd gastric inhibitory polypeptide (GIP), dat ook van nature in
het lichaam voorkomt. GIP wordt afgegeven door de darmen. Semaglutide is een
nieuw, goedgekeurd anti-diabetesmiddel dat helpt om de bloedsuikerspiegels te
verlagen in patiënten met type 2 diabetes. Ook wordt semaglutide op het moment
ontwikkeld als medicatie voor gewichtsverlies bij obesitas. NNC0480-0389 wordt
ontwikkeld om samen met semaglutide gegeven te worden. NNC0480-0389 grijpt aan
op een iets ander punt in de glucose huishouding van het lichaam dan
semaglutide. Daarom wordt er verwacht dat NNC0480-0389 samen met semaglutide de
glucose niveaus in het lichaam beter kunnen verlagen.

Het doel van dit onderzoek is om te onderzoeken hoe veilig het nieuwe middel
NNC0480-0389 is wanneer het samen met semaglutide wordt toegediend. Ook zal
worden onderzocht hoe snel en in hoeverre NNC0480-0389 en semaglutide in het
lichaam worden opgenomen en uitgescheiden.

Dit wordt onderzocht in:
• Gezonde deelnemers
• Deelnemers met type 2 diabetes

NNC0480-0389 is nog niet eerder aan mensen toegediend. Het is eerder wel in het
laboratorium getest en op dieren. NNC0480-0389 wordt in verschillende sterktes
getest. Semaglutide is een nieuw goedgekeurd middel dat al beschikbaar is op de
markt.

Ook zal worden onderzocht hoe snel en in hoeverre NNC0480-0389 en semaglutide
in het lichaam worden opgenomen en uitgescheiden (dit wordt farmacokinetiek
genoemd). Tevens wordt naar het effect gekeken van NNC0480 0389 toegediend
samen met semaglutide op:
• lichaamsgewicht
• glucose niveaus in het bloed

De effecten van NNC0480-0389 en/of semaglutide worden vergeleken met de
effecten van een placebo. Een placebo is een middel zonder werkzame stof. De
placebo lijkt op NNC0480-0389 en/of semaglutide.

Deze eerste toediening bij mensen is een tweedelige, single-center,
placebo-gecontroleerde, dubbelblinde, gerandomiseerde, enkele stijgende dosis
(SAD) en meervoudige stijgende dosis (MAD) studie met een oplopend studiedesign
en een proof of concept cohort. Het onderzoek bestaat uit 3 delen, en zal
worden uitgevoerd in totaal 156 gezonde vrijwilligers, 60 gezonde mannelijke
vrijwilligers (Deel 1), 66 gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers
(Deel 2) en 30 mannelijke en vrouwelijke patiënten met type 2 diabetes (Deel
3).

Vrijwilligers krijgen NNC0480-0389 (1.7, 8.6, 43 of 60 mg) en/of semaglutide (0.5 mg) en/of placebo als subcutane injecties toegediend.

NNC0480-0389
NNC0480-0389 is nog niet eerder onderzocht in mensen. Bijwerkingen zijn daarom
nog niet waargenomen in mensen en we weten niet óf of hoe vaak deze
bijwerkingen op kunnen treden.

- Overgevoeligheidsreacties
Overgevoeligheidsreacties kunnen optreden na injectie van een medicijn.
Overgevoeligheidsreacties kunnen zich voordoen als lokale huidproblemen op de
injectieplaats of als allergische reacties.
Tekenen op de injectieplaats kunnen zijn:
- Kneuzingen
- Pijn en ongemak
- Roodheid
- Zwelling
- Jeuk
De problemen gaan meestal binnen een paar dagen weer weg.

Allergische reacties
Tekenen van een milde allergische reactie kunnen zijn:
- Uitslag
- Roodheid
- Netelroos
- Jeuk

Tekenen van een serieuze allergische reactie kunnen zijn:
- Opzwellen van uw keel, tong en/of gezicht.
- Moeite met ademhalen
- Piepende ademhaling
- Snelle hartslag
- Bleke en koude huid
- Gevoel van duizeligheid of zwakte

Allergische reacties kunnen ernstig worden en kunnen leiden tot shock en/of
dood als het niet wordt behandeld.

-Snelle hartslag
In onderzoeken in dieren werd een snelle hartslag gevonden tijdens 1-2 dagen na
een behandeling met NNC0480 0389.

-Het rood worden van huid en tandvlees
In onderzoeken met dieren werd gezien dat huid en tandvlees rood kleurden
tijdens behandeling net NNC0480 0389. Dit kan veroorzaak worden door verwijding
van kleine bloedvaten, wat een bekend effect is van GIP.

-Lage bloeddruk
In onderzoeken met dieren werd een kleine verlaging van de bloeddruk gevonden
binnen 5-10 uur na behandeling met NNC0480-0389.

Semaglutide
Semaglutide is uitgebreid onderzocht in gezonde vrijwilligers,
diabetespatiënten en patiënten met overgewicht (obesitas). De volgende
bijwerkingen zijn het vaakst waargenomen (kan voorkomen bij 1 van de 10 mensen
of meer):
Maag- en darmproblemen. Symptomen hiervan kunnen zijn:
- misselijkheid
- diarree
- maagproblemen en verstopping

De maag- en darmproblemen zijn meestal mild tot matig. Deze bijwerking komen
het vaakst voor aan het begin van de behandeling.

Mogelijke ongemakken ten gevolge van metingen
Tijdens dit onderzoek zullen kleine hoeveelheden bloed worden afgenomen.
Hierdoor kan de onderzoek arts zien hoe het met de vrijwilliger gaat en of het
onderzoeksmiddel werkt.
- De vrijwilliger kan ongemak voelen of er kan een kneuzing, bloeding of
zwelling vormen bij de prikplek.
- Er is ook een zeer klein risico op infectie van de prikplek.

Alles bij elkaar nemen we ongeveer 250 milliliter (mL) bloed bij de
vrijwilliger af. Deze hoeveelheid geeft bij volwassenen geen problemen. Ter
vergelijking: bij de bloedbank wordt 500 mL bloed per keer afgenomen.

Bij het maken van een opname van de elektrische activiteit van het hart met een
elektrocardiogram kan de huid reageren op de plakkerige elektrodepleisters.
Deze huidirritatie gaat normaal voorbij wanneer de pleisters zijn verwijderd.

Een monster voor de coronavirus test zal met een wattenstaafje achter in de
neus en keel worden genomen. Het nemen van het monster duurt slechts enkele
seconden, maar kan ongemak veroorzaken en een onaangenaam gevoel geven. Het
nemen van een monster achter in de keel kan er toe leiden dat de vrijwilliger
moet kokhalzen. Wanneer het monster achter in de neus wordt genomen kan de
vrijwilliger een prikkelend gevoel ervaren en kunnen de ogen gaan tranen.