Studie A: Een crossover placebo-gecontroleerd onderzoek naar veiligheid van intranasale toediening van palivizumab
Studie B: Effect van intranasale toediening van palivizumab op respiratoir syncytieel virus infectie - een dubbelblind gerandomiseerde placebo-gecontroleerd onderzoek

Respiratoir syncytieel virus (RSV) is de 2e doodsoorzaak na malaria voor
zuigelingen. Ongeveer 33,1 miljoen gevallen van acute luchtweginfecties werden
in 2015 veroorzaakt door RSV. Er bestaat geen vaccin of behandeling voor RSV.
Commerciële Synagis (palivizumab), een monoclonale antistof tegen het F eiwit
van RSV, is het enige goedgekeurde middel die door hoge kosten slechts
toegediend wordt aan kinderen met een verhoogd risico. Hoewel Synagis veilig en
effectief is, kost het 100.000 euro om een ziekenhuisopname te voorkomen. Het
middel is daarom niet kosteneffectief voor kinderen tussen de 32-35 weken
zwangerschapsduur en wordt dan ook niet gebruikt. Bovendien is de toediening
belastend omdat het middel nu maandelijks intramusculair geïnjecteerd wordt.
Door het middel palivizumab in de vorm van neusdruppels toe te dienen kunnen de
kosten aanzienlijk verlaagd worden (met minimaal 90%) en is het veel
kind-vriendelijker. Tussen 2008-2010 hebben we vastgesteld dat palivizumab 80%
van ziekenhuisopnames voorkomt in kinderen tussen 32-35 zwangerschapsduur. We
verwachten dat het lokaal toedienen van palivizumab op de luchtwegen nog
effectiever zal zijn. Dierexperimenteel onderzoek toont dat nasale toediening
van Synagis mogelijk een effectief alternatief vormt, waarbij de benodigde
hoeveelheid Synagis veel lager is. Het huidige onderzoek naar intranasale
toediening van palivizumab heeft als doel te onderzoeken of een goedkopere,
kind-vriendelijkere toedieningsvorm veilig en effectief RSV infectie kan
voorkomen. Narsyn komt voort uit een vraag van de onafhankelijke respiratoire
syncytieel virus (RSV) patient-advisory board (PAB) die moreel bezwaar hebben
uitgesproken tegen de hoge kosten van intramusculaire RSV preventie met
Synagis.

Studie A: Veiligheid van intranasale toediening van palivizumab in gezonde
volwassenen
Dose-finding studies zijn niet mogelijk omdat er geen instrument is om werkzame
concentratie palivizumab (dalspiegel antistof concentratie intranasaal) te
meten.
Studie B: Effectiviteit van locale toediening van palivizumab op preventie van
RSV infectie

Studie A: Fase I RCT: Crossover veiligheid studie in gezonde vrijwilligers met
14 dagen washout periode. Indien het veiligheidsprofiel als acceptabel
beoordeeld is zal het middel in Studie B starten.
Study B: Fase IIb RCT: dubbelblind placebo-gecontroleerde studie in de target
populatie.

Studie A: 1 neusdruppel in het rechter neusgat van 1 mg/mL palivizumab of placebo dagelijks voor 7 dagen; 14 dagen washout, dan 7 dagen crossover naar andere trial arm. Study B: 1 neusdruppel per neusgat dagelijks van 1 mg/mL palivizumab of placebo tijdens het RSV seizoen (minimaal 2 maanden, maximaal 5 maanden).

Studie A: Deze studie is een fase I studie naar veiligheid. In de te
onderzoeken populatie is palivizumab bewezen veilig. Er is geen bewijs van
risico op toxiciteit bij nasal toediening voor deze monoclonale antistof met
een niet-humane target (RSV F eiwit) en meer dan 20 jaar ervaring in de kliniek.
Studie B: Dit is een therapeutische studie. In de onderzoekspopulatie voorkomt
palivizumab ziekenhuisopnames door RSV (82%), medically-attended RSV infectie
(80%) en total RSV infectie (67%). Palivizumab is een geregistreerd middel voor
intramusculaire toediening en heeft een uitgebreid veiligheidsprofiel omdat het
al 20 jaar in de kliniek gebruikt wordt. De belasting van de studie is het
dagelijks toedienen van neusdruppels voor maximaal 5 maanden. De risico's
achten wij verwaarloosbaar. Het voorkomen van RSV infectie is een mogelijk
voordeel van deelname.