Primaire doelstellling: aantonen dat parenterale thuisvoeding op basis van een MCT/LCT-lipidenemulsie verrijkt met omega-3-vetzuren veilig is en goed wordt verdragen door volwassen patiënten met chronisch darmfalen die langdurig parenterale…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Malabsorptieaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt van het onderzoek is een verandering in de
leverfunctieparameters, gedefinieerd als de som van de N(0,1-getransformeerde
verschillen in bilirubine, alaninetransaminase (ALT) en aspartaattransaminase
(AST) in de periode tussen het begin van het onderzoek en bezoek 2.
Secundaire uitkomstmaten
Variabelen aangeduid met * zijn berekende waarden
Veiligheid
leverfunctie
* bilirubine
* alaninetransferase (ALT)
* aspaarttransaminase (AST)
* AST/ALT ratio*
* alkalische fosfatase (AF)
* gamma GT
bloedbeeld en coagulatie
* leucocyten
* erytrocyten
* hemoglobine
* hematocriet
* trombocyten
* (INR) internationale genormaliseerde ratio (if not mogelijk
Protrombinetijd [PT = Quick-value] is geaccepteerd)
* geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT)
biochemie van het bloed
* bloedglucose
* elektrolyten (Na, Cl, K, Ca, Mg, P)
* Serum creatinin
* triglyceriden
* cholesterol
* HDL Cholesterol (HDL)
* LDL Cholesterol (LDL)
* C-reactive protein (CRP)
* α-Tocoferol/Vitamine E (facultatief als routinematig geëvalueerd)
* Trieen: tetraene verhouding* verkregen uit vetzuurpatroon in serum
ongewenste voorvallen
werkzaamheid
* patroon van vetzuren in het serum en de rode bloedcellen
• BMI*
andere variabelen
• demografische gegevens
o leeftijd
o geslacht
o etnische afkomst
o lichaamshoogte
o lichaamsgewicht
Anamnese
* medische geschiedenis van belang met betrekking tot de thuis paranterale
voeding
o pathologische classificatie van IF
o onderliggende ziekte
* concomitante aandoeningen
* lopende medicijnen
* lipide-emulsie (s) gedurende de laatste 6 maanden
* anamnestische eigenaardigheden
• lichamelijk onderzoek.
• vitale functies
• veranderingen in het lichaamsgewicht *
• kwaliteit van leven (EQ-5DTM)
• concomitante medicatie
• energie eisen
• voorgeschreven parenterale voeding
• therapietrouw*
• inname van vette vis maaltijden
• beëindiging van de studie
Achtergrond van het onderzoek
Tijdens verschillende onderzoeken onder verschillende patiëntengroepen,
waaronder ernstig zieken en patiënten die gastro-intestinale ingrepen
ondergingen, zijn de gunstige effecten gebleken van moderne lipidenemulsies met
omega-3-vetzuren. Tot op heden is er nog weinig bekend over het gebruik van
lipidenemulsies met meervoudig onverzadigde omega-3-vetzuren bij patiënten die
parenterale thuisvoeding krijgen. Door dit gebrek aan onderbouwing wordt
aangeraden om de met omega-3 verrijkte lipidenemulsie Lipidem maximaal 7 dagen
te gebruiken. Als er een medische indicatie bestaat kan de lipidenemulsie ook
gedurende langere perioden worden toegediend, mits de stofwisselingsparameters
voldoende worden gemonitord. Aangezien de meeste patiënten die langdurig/hun
hele leven parenterale thuisvoeding krijgen ook lipiden krijgen toegediend, is
het zeer belangrijk om gebruik te maken van een lipidenemulsie met voldoende
hoeveelheden essentiële vetzuren, zonder daarbij de leverfunctie overmatig te
belasten.
Uit onderzoek onder pediatrische en volwassen patiënten die parenterale
thuisvoeding krijgen is gebleken dat het gebruik van een lipidenemulsie met een
nieuwe combinatie van visolie veilig is en tot een lagere bilirubine- en/of
transaminasespiegel leidde, vergeleken met lipiden op basis van sojabonen.
Hoewel de resultaten veelbelovend zijn, is hun verklarende kracht met een
behandelduur van slechts 4 weken beperkt.
Bij dit onderzoek willen wij Lipidem vergelijken met een lipidenemulsie met
langeketenvetzuren (LCT) en middellangeketenvetzuren (MCT) (Lipofundin MCT),
ten aanzien van de integriteit van de leverfunctie, onder patiënten die
gedurende langere tijd worden behandeld met parenterale thuisvoeding.
Overeenkomstig de beschikbare literatuur zullen wij voor het bepalen van de
leverfunctie als primaire analyse kijken naar biochemische markers, waaronder
AST, ALT en bilirubine (Cavicchi et al., 2000; Klek et al. 2013; Tillman 2013).
Tijdens dit onderzoek wordt bij patiënten met chronisch darmfalen (CIF, IF-type
III) deelname overwogen en worden kankerpatiënten uitgesloten van deelname, om
zo een grotendeels homogene patiëntenpopulatie te krijgen. Dit wordt gedaan om
redenen van medische instabiliteit van kankerpatiënten als gevolg van hun
ziekte en/of omdat de behandeling tegen kanker mogelijk van invloed is op de
resultaten die gerelateerd zijn aan de voeding.
Het doel van het onderzoek is om aan te tonen dat Lipidem niet inferieur is aan
Lipofundin MCT en uiteindelijk om aan te tonen dat Lipidem gedurende een
geplande periode van 8 weken veilig kan worden gebruikt bij, en goed wordt
verdragen door patiënten die parenterale thuisvoeding krijgen.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstellling: aantonen dat parenterale thuisvoeding op basis van een
MCT/LCT-lipidenemulsie verrijkt met omega-3-vetzuren veilig is en goed wordt
verdragen door volwassen patiënten met chronisch darmfalen die langdurig
parenterale thuisvoeding krijgen
Secundaire doelstelling: verdere evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid
Onderzoeksopzet
Een prospectiev, gerandomiseerd, gecontroleerd, dubbelblind, klinisch
multicenter fase IV onderzoek uitgevoerd in twee parallelle groepen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Er zal een vergelijking worden gemaakt tussen een MCT/LCT-lipidenemulsie verrijkt met omega-3-vetzuren (Lipidem) en een gebruikelijke MCT/LCT-lipidenemulsie (Lipofundin MCT). De parenterale voeding zal intraveneus worden toegediend. Patiënten zullen in een verhouding van 1:1 worden gerandomiseerd voor toediening van het onderzochte product of het referentieproduct, die tijdens dit onderzoek als onderzoeksproducten worden gehanteerd. Het onderzoeksproduct wordt toegediend als het lipidengedeelte van de parenterale voeding en wordt toegediend volgens het normale recept voor de desbetreffende patiënt. De verwachte duur van de behandeling met het onderzoeksproduct is 8 weken. De patiënt wordt onderzocht bij het begin van het onderzoek en bij bezoek 1 en 2. Daarna is het onderzoek voor de patiënt afgerond.
Inschatting van belasting en risico
Beide onderzoeksproducten zijn in verschillende landen ter wereld toegelaten
tot de markt.
Ten aanzien van de dosering en infusiesnelheid zullen voor de
onderzoeksproducten de vastgestelde samenvattingen van productkenmerken (SmPCs)
worden aangehouden als maatstaf. Voor het onderzochte product Lipidem is er
echter nog weinig bewijsmateriaal voor gebruik over een lange termijn. De
aanbevolen gebruiksduur is beperkt tot 7 dagen.
Het referentieproduct Lipofundin MCT wordt - net als andere LCT- en
LCT/MCT-lipidenemulsies - al gedurende vele jaren gebruikt voor de behandeling
van patiënten die parenterale thuisvoeding krijgen.
Beide onderzoeksproducten hebben mogelijke bijwerkingen, waarvan de meeste zeer
zelden voorkomen als de producten op de juiste manier worden gebruikt, in
termen van dosering, monitoring, observatie en veiligheidsbeperkingen en
-instructies. Aangezien de patiënten van de beoogde populatie afhankelijk zijn
van een behandeling met voedingsstoffen en de toediening van vetten, zijn de
risico*s van deelname aan het onderzoek niet groter dan de risico*s die gelden
voor gebruikelijke behandelingen waarbij vetten worden toegediend.
Stabiele patiënten die parenterale thuisvoeding krijgen, bezoeken hun
ziekenhuis (centrum voor parenterale thuisvoeding) na ontslag om de 2 à 4
maanden voor reguliere monitoring, waarbij ook een bloedmonster wordt
onderzocht in het laboratorium. Gedurende het verloop van het onderzoek worden
de monitoringintervallen korter, waardoor twee extra bezoeken nodig zijn. Bij
die extra onderzoeken wordt er ook bloed afgenomen voor analyse van de
gebruikelijke laboratoriumparameters. Daarnaast wordt er bij het begin van het
onderzoek en bij bezoek 2 bloed afgenomen voor speciaal laboratoriumonderzoek
naar het vetzuurpatroon.
In totaal zal bij de patiënt gedurende het hele onderzoek 70 ml bloed worden
afgenomen.
Vanwege de twee extra bezoeken tijdens het onderzoek, kan groepsdeelname het
risico vergroten dat samenhangt met reisactiviteiten.
Alle beoordelingen en tests die tijdens dit onderzoek worden gedaan, komen
overeen met de gebruikelijke klinische praktijk en worden uitgevoerd door
geschoold personeel en met behulp van de juiste uitrusting. De hiermee
samenhangende risico*s kunnen als minimaal worden beschouwd. Bovendien is er
tijdens het onderzoek sprake van intensievere monitoring, voor optimale
supervisie van de klinische status en de voedingsondersteuning van de patiënt.
Dit kan worden beschouwd als een voordeel.
Publiek
Carl-Braun-Straße 1
Melsungen 34212
DE
Wetenschappelijk
Carl-Braun-Straße 1
Melsungen 34212
DE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Ondertekende formulier voor geïnformeerde toestemming beschikbaar
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten >= 18 jaar
3. Patiënten met chronisch darmfalen die parenterale thuisvoeding krijgen
inclusief lipiden waarin de parenterale macrovoedingsstoffen gedurende ten
minste 3 maanden niet met meer dan 10% zijn veranderd
4. Patiënten die >= 3,0 g lipiden/kg lichaamsgewicht per week krijgen
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Persistent hoge totale bilirubinewaarden in de anamnese van de laatste 6
maanden (> 40µmol/l)
2. Patiënten bij wie parenterale voeding in de afgelopen 6 manden langer dan 4
opeenvolgende weken werd onderbroken
3. Patiënten met een geschiedenis van kanker of antikankerbehandeling in de
afgelopen 2 jaar
4. Overgevoeligheid voor eieren, vis of sojabooneiwit of voor een van de
actieve bestanddelen of hulpstoffen
5. Patiënten die in het verleden met teduglutide zijn behandeld of momenteel
daarmee worden behandeld
6. Contra-indicaties voor onderzoeksproducten (indien beschikbaar in het
medisch dossier) inclusief:
- ernstige hyperlipidemie, inclusief ernstige hypertriglyceridemie (>= 1000
mg/dl of 11,4 mmol/l)
- ernstige coagulopathie
- intrahepatische cholestase
- ernstig leverinsufficiëntie
- ernstige nierinsufficiëntie bij gebrek aan niervervangende behandeling
- acute trombo-embolieën
- vetembolisme
- verergerende hemorragische diatheses
- metabolische acidose
7. Algemene contra-indicaties voor parenterale voeding (indien beschikbaar in
het medisch dossier), inclusief:
- instabiele status van de bloedsomloop met levensbedreiging (collaps en shock)
- acute fases van hartinfarct of beroerte
- instabiele metabolische condities (bijv. verstoorde diabetes mellitus,
ernstige sepsis, coma van onbekende oorsprong)
- onvoldoende cellulaire zuurstoftoevoer
- verstoringen van het elektrolyten- en vochtevenwicht (bijv. hypokaliëmie en
hypotonische dehydratie)
- acuut longoedeem
- verstoorde hartinsufficiëntie
8. Positieve test voor HIV, Hepatitis B of C (uit medisch dossier)
9. Onbekend of vermoeden van drugs- of alcoholmisbruik
10. Patiënten die niet bereid of geestelijk en/of lichamelijk niet in staat
zijn zich aan de onderzoeksprocedures te houden
11. Deelname aan een ander klinisch interventieonderzoek, parallel of binnen
drie maanden na de start van dit klinisch onderzoek
12. Elke medische toestand waardoor de patiënt naar de mening van de
onderzoeker risico kan lopen of deelname van de patiënt wordt belemmerd
Voor vrouwen die zwanger kunnen worden (d.w.z. vrouwen die niet chemisch of
chirurgisch steriel zijn of vrouwen na de menopauze)
13. Vrouwen die zwanger kunnen worden met een positief resultaat bij een
standaard zwangerschapstest (urinestaafje)
14. Borstvoeding
15. Vrouwen die zwanger kunnen worden en niet instemmen met voldoende
anticonceptie
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-000849-23-NL |
| CCMO | NL59956.091.17 |