Onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van CTL019 bij patiënten met recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom

1) Getekend informed consent
2) Histologisch bewezen DLBCL bij laatste terugkeer (door centrale patholoog
beoordeeld voorafgaand aan inclusie)
3) Relapse of refractair na minimal 2 chemotherapie lijnen (inclusief rituximab
en anthracycline) en niet gereageerd op autologe stamcel transplantatie of er
niet voor in aanmerking gekomen.
4) Meetbare ziekte ten tijde van inclusie
5) Levensverwachting langer dan 12 weken
6) ECOG <2 bij screening
7) Goede orgaan functie:
- Nierfunctie omschreven als: serum kreatininef *1.5 x ULN of eGFR * 60
mL/min/1.73 m2
- Lever functie omschreven als:
* ALT * 5 x the ULN for age
* Bilirubine * 2.0 mg/dl, patiënten met Gilbert*Meulengracht syndrome mogen
geincludeerd worden als: totale bilirubine * 3.0 x ULN en direct bilirubine *
1.5 x ULN. En deze patiënten moeten voldoen aan: longreserve omschreven als *
Graad 1 dyspnoe, SAT > 91% zonder extra zuurstof, hemodynamisch stabiel en LVEF
* 45% bevestigd door ECG of MUGA.
- Beenmerg reserve (zonder transfusie) omschreven als:
* ANC > 1.000/mm3
* Absolute lymfocyten count (ALC) * 300/mm3
* Thrombocyten * 50.000//mm3
* Hb > 8.0 mg/dl .
8) Autoloog ferese product, met niet gemobiliseerde cellen dat bewerkt kan
worden, is aanwezig
9) Vrouwen in vruchtbare leeftijd en alle mannen moeten toestemmen met hoog
effectieve anticonceptie voor minimaal 12 maanden na CTL019 infusie en totdat
CAR-T cellen niet langer tranceerbaar zijn.

1) Eerdere behandeling met anti-CD19/anti-CD3 therapie of andere anti-CD19
therapie
2) Eerdere behandeling met een gentherapie product
3) Ziekte waarbij CNS betrokken is
4) Eerder allogene stamcel transplantatie
5) In aanmerking komen en geschikt zijn voor autologe stamceltransplantatie
6) Chemotherapie andes dan lymhodepleting chemo binnen 2 weken voor infusie.
7) Andere onderzoeksmedicatie binnen 30 dagen van van infusie. Opm: andere
onderzoeks behandelingen mogen niet gebruikt worden tijdens de studie tot de
eerste progressie van CTL019.
8) De volgende medicaties zijn uitgesloten:
* Steroiden: moeten minimaal 72 uur voor leukaferese en 72 uur voor CTL019
infusie gestopt worden. Toegestaan is: 6-12 mg/m2 hydrocortisone of equivalent
* Immunosupressie: minimaal 2 weken voor leukaferese en 2 weken voor CTL019
infusie gestopt zijn
* Antiproliferatieve therapieen, anders dan lymphodepleting chemotherapie,
binnen 2 weken van leukaferese en 2 weken van CTL019 infusie.
* Behandeling met andere antilichamen inclusief anti-CD20 therapie binnen 4
weken voor start studie inclusie of binnen 5 x halfwaarde tijd , welke de
langste tijd is.
* CNS profylaxe (intrathecal methotrexate) dient minimaal 1 week voor CTL019
infusie gestopt te zijn
9) Radiotherapie binnen 2 weken voor studie start inclusie
10) Actieve replicatie van of latente hepatitis B, actieve hepatitis C
11) HIV positieve patienten
12) Actieve infectie (bacterieel, virus of schimmel), positieve bloedkweek
binnen 72 uur voor infusie.
13) Bekend met hartproblemen: angia of myocard infarct binnen 6 maanden voor
start screening.
14) Bekend met maligniteiten, met de volgende uitzonderingen:
* behandelde basal cell of squamous cell carcinoom.
* Behandelde baarmoederhals- of borst kanker in CR waarvoor chemotherapie meer
dan 3 jaar voor start studie screening.
* Primaire maligniteit , meer dan 5 jaar in CR.