Laag moleculair gewicht heparine ter preventie van een recidief VTE tijdens de zwangerschap: een gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek met twee doseringen (Highlow studie)

Veneuze trombo-embolie (VTE), d.w.z. diepe veneuze trombose (DVT) en
longembolie (PE), in en vlak na de zwangerschap is in de westerse wereld een
van de belangrijkste oorzaken van het overlijden van de moeder. Vrouwen met een
doorgemaakte VTE hebben een 3-4 maal hoger risico op een recidief tijdens
volgende zwangerschappen dan buiten de zwangerschap. Het absolute risico zonder
tromboseprofylaxe wordt geschat op 2-10%. Daarom is voor de meeste vrouwen met
een doorgemaakte VTE, profylaxe met laag moleculair heparine (LMWH) geïndiceerd
gedurende de gehele zwangerschap en in de 6 weken daarna. LMWH*s zijn veilig
voor de foetus. De optimale dosering is echter onbekend. Er zijn in deze
patiëntengroep maar twee zeer kleine studies gedaan (n=40, n=16) met
methodologische beperkingen. De meeste klinieken gebruiken een profylactische
dosering LMWH bij patiënten met een indicatie voor profylaxe tijdens en kort na
de zwangerschap. De profylaxe is echter vaak niet effectief. Het percentage VTE
recidieven ondanks lage dosering LMWH ligt volgens recente gegevens tussen de 5
en 6%. Er zijn observationele studies die een betere effectiviteit van hoge
doses suggereren. Enkele klinieken gebruiken een therapeutische dosering LMWH.
In een recente retrospectieve studie werden daarmee geen recidieven
waargenomen, terwijl het risico op ernstige bloedingen die niet hoger was dan
bij vrouwen uit hetzelfde ziekenhuis zonder het gebruik van LMWH. Een
dergelijke benadering wordt echter niet overal geaccepteerd, vanwege het
vermeende risico op bloedingen dat samenhangt met de bevalling en neuraxiale
anesthesie. De ACCP (American College of Chest Physicians) raadt een
profylactische of intermediaire dosering als profylaxe aan.

Beoordeling van werkzaamheid en veiligheid van een intermediaire dosering LMWH
versus een lage dosering bij zwangere vrouwen met een eerdere VTE.

Multicenter gerandomiseerd gecontroleerd fase IV onderzoek met parallelle
groepen.
Randomisatie (1:1) naar behandeling met:
1. Nadroparine intermediaire dosering eenmaal daags
2. Nadroparine lage dosering eenmaal daags.
Behandeling van de 4e-14e week van de zwangerschap tot de 6e week post partum.
Follow-up tot 3 maanden post-partum.
Onafhankelijke DSMB.
850-1100 patiënten.

Behandeling met LMWH in een lage of intermediaire dosering.

Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie.
Belasting:
Bezoeken 2 weken na de start van de behandeling en in de 20e en 30e week van de
zwangerschap en 1 week, 6 weken en 3 maanden na de bevalling. Deze controles
vallen samen met de normale zwangerschapscontroles
1-3 x safety bloedonderzoek (10 ml).
1x echografie onderbeen.