Autologe hematopoietische stamcel gentherapie in RAG-deficiente ernstige gecombineerde immuundeficientie, voorbereidende studie

Ernstige gecombineerde immuundeficiëntie (SCID) is de meest ernstige aangeboren
immuunstoornis. SCID als gevolg van RAG-deficiëntie heeft een infauste prognose
zonder behandeling. De enige momenteel beschikbare potentieel curatieve
behandeling is stamceltransplantatie. Onlangs is succesvolle toepassing van
gentherapie met een (lentivirale) codon-geoptimaliseerde SIN vector in
muismodellen voor RAG1 en RAG2-deficiënte SCID aangetoond. Een fase 1/2
klinisch onderzoek is gepland dat de veiligheid en werkzaamheid (gedefineerd
als engraftment en aanhoudende reconstitutie van humorale en cellulaire
immuniteit) zal onderzoeken van gentherapie met behulp van autologe
hematopoietische stamcellen (HSC) getransduceerd met lentivirale SIN-vector
coderend voor codon-geoptimaliseerd humaan RAG1 in RAG1-deficiënte SCID
patiënten zonder HLA-gematchte donor. Een vergelijkbare aanpak wordt momenteel
ontwikkeld voor patiënten met RAG2-deficiënt SCID.

Het doel van deze studie is om de haalbaarheid en efficiëntie te evalueren van
de transductie van vers verkregen CD34 + HSC uit hetzij gemobiliseerd perifeer
bloed of beenmerg van gezonde (potentiele) stamceldonoren met lentivirale
SIN-vectoren die coderen voor codon-geoptimaliseerd menselijk RAG1- of
RAG2-cDNA.

Testruns in de LUMC cleanroom-faciliteit van lentivirale vector transductie
procedures op vers CD34+ HSC-materiaal afkomstig uit gemobiliseerd perifeer
bloed of beenmerg verkregen van gezonde donoren.

Er is geen potentieel proefpersoonvoordeel of risico van deelname aan dit
onderzoek. De belasting bestaat uit het verzamelen van extra 20 ml beenmerg of
een verlenging van de stamce-aferese duur gedurende reguliere afnames die een
onderdeel zijn van standaard donorzorg.