Een gerandomiseerd, multicentrisch fase 3 onderzoek naar subcutane daratumumab versus actieve opvolging in patiënten met hoog-risico asymptomatisch / smeulend multipel myeloom

Zie vraag/antwoord C4.
Hypothese: Daratumumab toegediend als monotherapie zal de progressievrije
overleving (Progression Free Survival, PFS) verlengen in vergelijking met
actieve opvolging bij proefpersonen met hoog-risico SMM.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-507143-11-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Primaire doelstelling: Bepalen of behandeling met subcutaan (s.c.) toegediende
daratumumab de progressievrije overleving verlengt in vergelijking met actieve
opvolging bij proefpersonen met hoog-risico smeulend multipel myeloom (SMM).

Secundaire doelstellingen:
# Aantonen van bijkomend klinisch voordeel (totaal responspercentage, duur van
de respons, totale overleving enz.) voor proefpersonen met hoog-risico SMM die
worden behandeld met daratumumab in vergelijking met actieve opvolging.
# Beoordelen van het veiligheidsprofiel van daratumumab bij proefpersonen met
hoog-risico SMM.
# Beoordelen van de klinische kenmerken van symptomatisch multipel myeloom (MM)
na progressie van de ziekte na behandeling met daratumumab.
# Evalueren van de farmacokinetiek en immunogeniciteit van s.c. toegediende
daratumumab bij proefpersonen met hoog-risico SMM.
# Evalueren van de immunogeniciteit van recombinant humaan hyaluronidase
(rHuPH20) bij toediening in combinatie met s.c. daratumumab bij proefpersonen
met hoog-risico SMM.
# Evalueren van het effect van behandeling met daratumumab op de
gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.

Exploratieve doelstellingen:
# Het onderzoeken van de klinische werkzaamheid van daratumumab bij hoog-risico
proefpersonen met genetische modificaties (del17p, t(4:14), 1q gain of andere
hoog-risico moleculaire subtypes).
# Het verkennen van biomarkers van respons op of resistentie tegen daratumumab,
inclusief immunofenotypes en expressie van MM-markers (d.w.z. CD38).

Gerandomiseerd, open-label, multicentrisch fase 3 onderzoek met 2 groepen voor
evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van subcutane toediening van
daratumumab versus actieve opvolging bij patiënten met hoog-risico SMM.
Ongeveer 360 patiënten zullen willekeurig worden toegewezen aan actieve
opvolging (groep A) of daratumumab (groep B) in een verhouding van 1:1.

Patiënten die gerandomiseerd worden naar actieve opvolging (groep A) krijgen geen onderzoeksmedicatie, maar hun ziekte wordt op dezelfde manier geëvalueerd en met dezelfde frequentie als bij de patiënten die gerandomiseerd worden naar daratumumab (groep B). Patiënten die gerandomiseerd worden naar daratumumab krijgen 1800 mg daratumumab toegediend met een subcutane injectie: eenmaal per week in cyclus 1 en 2, vervolgens om de week in cyclus 3 tot en met cyclus 6, en daarna elke 4 weken tot een totaal van maximaal 36 maanden. Elke cyclus duurt 28 dagen.

Belasting (groepen A en B): Meer frequent ziekenhuisbezoek dan standaard,
inclusief extra onderzoeken.
Risico*s (groep B): Bijwerkingen die het meest zijn waargenomen bij de
toediening van intraveneuze daratumumab waren koorts, hoog eiwitgehalte in de
urine, vermoeidheid, infusie-gerelateerde reacties, diarree, hoesten, infectie
(neus, bijholtes, keel), misselijkheid, duizeligheid, verkoudheid en rugpijn
(zie de patiënteninformatiebrief voor een volledig overzicht). Bijwerkingen bij
subcutane daratumumab waren vergelijkbaar met die gemeld in IV daratumumab
monotherapie studies, maar met een lagere incidentie van
infusie/injectie-gerelateerde reacties (IRRs). De incidentie van alle IRRs was
13% en 24% in verschillende dosis-cohorten. Dit in vergelijking tot 47% IRR bij
patiënten die behandeld zijn met IV daratumumab (monotherapie en
combinatietherapie). Toediening van daratumumab in subcutaan buikweefsel is
geassocieerd met rode kleurverandering van de huid bij 34% van de patiënten en
verdikking van de huid bij 26% van de patiënten.