SOUL: Semaglutide cardiovasculaire eindpunten studie bij patienten met diabetes type 2

Het cardiovasculaire effect van orale semaglutide 14 mg eenmaal per dag en
subcutaan semaglutide 0.5 en 1.0 mg eenmaal per week is onderzocht in 2
Cardiovascular Outcome trials (NN9924-4221, PIONEER 6 and NN9535-3744, SUSTAIN
6), elk opgezet om uit te sluiten dat er een verhoogd risico van 80% op
cardiovasculaire aandoeningen is bij patienten met diabetes type 2 die een
verhoogd risico hebben op cardiovasculaire aandoeningen. Dit is in
overeenstemming met de richtlijn van de FDA. PIONEER 6 heeft cardiovasculaire
veiligheid aangetoond met een gunstige puntschatting. SUSTAIN 6 heeft echter
statistisch significante 26% risicoreductie aangetoond met semaglutide s.c. in
vergelijking met placebo voor het primaire eindpunt (tijd van randomisatie tot
het eerste optreden van een ernstig cardiovasculair event (Major Adverse
Cardiovascular Event, MACE), bestaande uit: cardiovasculair overlijden,
niet-fataal myocard infarct of niet-fatale beroerte). Verzamelde gegevens over
klinische farmacologie en klinische werkzaamheid laten zien dat het niet
uitmaakt of semaglutide toegediend wordt als injectie of oraal met een tablet.
Zodra semaglutide is opgenomen in de circulatie, zullen de eigenschappen en
werking van het molecuul gelijk zijn en onafhankelijk van de manier van
toedienen. Daarom is de hypothese dat orale semaglutide in de dosering van
eenmaal daags 14 mg het risico op cardiovasculaire aandoeningen kan verlagen.
Dit onderzoek is opgezet om te bevestigen dat orale semaglutide het risico op
MACE kan reduceren bij proefpersonen met diabetes type 2 en een eerder
cardiovasculaire aandoening of chronische nieraandoening hebben gehad.

Primair doel is om aan te tonen dat orale semaglutide de incidentie van MACE
(Major Adverse Cardiovascular Events) vermindert in vergelijking met placebo,
wanneer deze behandeling wordt toegevoegd aan de standaard behandeling bij
proefpersonen met diabetes type 2 met verhoogde cardiovasculaire risico's.

Secundaire doel is het vergelijken van de effecten van orale semaglutide ten
opzichte van placebo, wanneer deze behandeling wordt toegevoegd aan de
standaard behandeling bij proefpersonen met diabetes type 2 met verhoogde
cardivasculaire risico's, met betrekking tot chronische nieraandoeningen,
cardiovasculaire aandoendingen, perifere vaatziekte, glykemische controle,
lichaamsgewicht en veiligheid.

Dit is een gerandomiseerd, dubbelblind, parallel groep, placebo-gecontroleerd
onderzoek, waarbij orale semaglutide wordt vergeleken met placebo, beide
eenmaal per dag toegediend en toegevoegd aan de standaard behandeling bij
proefpersonen met diabetes type 2 die een verhoogd risico hebben op
cardiovasculaire aandoeningen. Patienten worden 1:1 gerandomiseerd op orale
semaglutide of placebo.

Orale semaglutide 3mg, 7mg en 14 mg tabletten of placebo tabletten

Gegevens uit het klinisch ontwikkelingsprogramma voor semaglutide hebben geen
veiligheidsproblemen naar voren gebracht die de voordelen van deelname
overtreffen. De onderzoekspopulatie zal bestaan uit proefpersonen met diabetes
type 2 met een hoog risico op cardiovasculaire aandoeningen. Het beoordelen van
diabetes en cardiovasculaire risico factoren en gepaste aandacht voor de
standaard behandeling zal plaatsvinden gedurende het hele onderzoek. De
conclusie is dat de potentiele voordelen van deelname aan het onderzoek zullen
opwegen tegen de risico*s voor alle proefpersonen, zowel bij behandeling met
orale semaglutide als bij placebo.